INTERsection génétique et environnement dans le spectre SLA-FTD : une étude de cohorte de jumeaux italiens avec une approche multi-omique (GENIALITY)

L'objectif principal de l'étude est de développer une cohorte nationale prospective de jumeaux et une biobanque virtuelle collectant des données démographiques, cliniques et instrumentales et des échantillons biologiques de jumeaux atteints de SLA/FTD. Grâce à la définition d'un profil multiomique chez les jumeaux SLA, l'étude vise à révéler le fardeau des facteurs de risque environnementaux ou génétiques pour la SLA/FTD et les signatures biologiques spécifiques de la SLA. Les objectifs secondaires comprennent :

• révéler une partie de l'écart d'héritabilité chez les jumeaux discordants monozygotes (MZ)
• évaluer le fardeau des différences épigénétiques et transcriptomiques entre les jumeaux discordants MZ, en découvrant quelles voies sont activées/inactivées chez les jumeaux asymptomatiques et peuvent les protéger du processus neurodégénératif
• évaluer les effets de l'environnement sur le risque de développer une SLA/FTD (jumeaux discordants) et de développer différents phénotypes de SLA (jumeaux concordants). L'historique d'exposition sera lié à la quantification des pesticides, des métaux lourds et des métalloïdes dans les échantillons biologiques.
• étudier comment les expositions environnementales au cours de la vie affectent la composition du microbiote, ainsi que la métabolomique et le profil immunitaire
• corréler les signatures biologiques avec les caractéristiques cliniques et l'hétérogénéité de la maladie (apparition, progression, survie) pour les jumeaux discordants
• corréler l'exposition aux facteurs environnementaux avec les facteurs biologiques mentionnés ci-dessus (par exemple microbiote, immunologique. facteurs)
• acquérir des données biologiques au fil du temps pour faire la distinction entre les changements liés à la pathogenèse de la maladie et les épiphénomènes secondaires à l'avancement de la maladie.
• évaluer les signatures neurophysiologiques, neuropsychologiques et d'imagerie dans le spectre de la maladie SLA-FTD chez les jumeaux discordants, en particulier chez le jumeau asymptomatique, afin de révéler d'éventuels traits subcliniques présymptomatiques. Chez les jumeaux concordants, les mêmes batteries étendues seront utilisées pour évaluer si la progression de la maladie se déroule au même rythme ou affecte des substrats neuroanatomiques similaires ou divergents.

Population étudiée Étant une étude nationale de cohorte de jumeaux SLA-FTD, la population étudiée pourrait inclure tous les jumeaux italiens MZ et dizygotes (DZ) dont au moins un est atteint de SLA ou de SLA-FTD et éventuellement leurs parents pour les études en trios. Les jumeaux SLA/FTD seront invités par le neurologue référent à participer à l'étude GENIALITY et seront envoyés pour des visites de dépistage et de référence au centre clinique le plus proche impliqué dans cette étude, soit Modène, Turin ou Palerme.

Les paires de jumeaux subiront un entretien détaillé, une visite, des tests cliniques, y compris des tests neuropsychologiques (NPS), des études de neuroimagerie et neurophysiologiques, des antécédents environnementaux et d'exposition approfondis, ainsi que des prélèvements de sang, de LCR (facultatif), de peau, de cheveux, de salive et de selles.

Les patients SLA seront suivis par les centres avec des visites programmées tous les 3 à 4 mois comme pour la pratique clinique, tandis qu'il sera demandé aux jumeaux en bonne santé d'être suivis avec des évaluations neurologiques tous les 6 mois jusqu'à 24 mois de la durée de l'étude.

Les jumeaux et les parents (facultatif) seront invités à se soumettre à un entretien détaillé, un examen neurologique, un prélèvement d'échantillons (études en trio parent-progéniture), y compris un échantillon de sang, de salive et de selles.

Les procédures opérationnelles standard (SOP) pour les études d’échantillonnage, de biobanque, cliniques et d’imagerie seront partagées par tous les centres impliqués dans le consortium. Les SOP comprendront des exigences en matière de collecte, d'analyse et de stockage du matériel biologique et des lignes directrices concernant l'expédition des échantillons d'un centre à un autre, mais aussi des lignes directrices concernant le recrutement des patients, la collecte du consentement éclairé, les échelles cliniques, l'administration des questionnaires. Par ailleurs, une batterie de tests NPS sera partagée avec les centres, ainsi que des méthodes d'évaluation neurophysiologique et des exigences en matière d'études d'imagerie (IRM cérébrale et TEP).

Ce projet générera des paramètres multi-omiques et des données démographiques et cliniques corrélées chez les patients SLA/FTD, leurs co-jumeaux et éventuellement leurs parents. Les données collectées auprès des enquêteurs, l'examen des dossiers médicaux et les données de laboratoire seront enregistrées dans des formulaires de rapport de cas en ligne.