Genetyka i środowisko Intersekcja w widmie ALS-FTD: badanie kohortowe włoskich bliźniąt z podejściem wieloomicznym (GENIALITY)
Genetyka i środowisko w stwardnieniu zanikowym bocznym – spektrum otępienia czołowo-skroniowego: badanie kohortowe włoskich bliźniąt z podejściem wieloomicznym
Celem tego badania jest poznanie od niezgodnych bliźniąt chorych na stwardnienie zanikowe boczne i/lub otępienie czołowo-skroniowe, wpływu podłoża genetycznego na narażenie środowiskowe. Główne pytania, na które stara się odpowiedzieć, to:
- W jakim stopniu podłoże genetyczne wyjaśnia początek ALS/FTD u niezgodnych bliźniąt?
- Jakie czynniki środowiskowe i zdarzenia zachodzące w życiu poporodowym wpływają na początek lub postęp tej choroby neurodegeneracyjnej? Uczestnicy cierpiący na ALS i/lub FTD, posiadający bliźniaka jednojajowego lub dizygotycznego, którzy zechcą wziąć udział w tych badaniach, będą objęci dwuletnią obserwacją w wyspecjalizowanych ośrodkach zaburzeń neuronów ruchowych we Włoszech, w ramach których przekażą próbki biologiczne do analizy nauk omicznych i sprawdzą, czy nie występują objawy prodromalne. /objawy tych dwóch schorzeń będą się pojawiać z czasem.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem badania jest utworzenie potencjalnej krajowej kohorty bliźniąt oraz wirtualnego biobanku gromadzącego dane demograficzne, kliniczne i instrumentalne oraz próbki biologiczne bliźniąt chorych na ALS/FTD. Poprzez zdefiniowanie profilu multiomicznego u bliźniąt z ALS badanie ma na celu ujawnienie obciążenia środowiskowymi lub genetycznymi czynnikami ryzyka dla ALS/FTD i sygnatur biologicznych specyficznych dla ALS. Cele drugorzędne obejmują:
- w celu ujawnienia części luki w odziedziczalności u bliźniąt jednojajowych (MZ) niezgodnych
- aby ocenić obciążenie różnicami epigenetycznymi i transkryptomicznymi między bliźniętami niezgodnymi pod względem MZ, odkrywając, które szlaki są aktywowane/inaktywowane u bliźniąt bezobjawowych i mogą chronić je przed procesem neurodegeneracyjnym
- ocena wpływu środowiska na ryzyko rozwoju ALS/FTD (bliźnięta niezgodne) i rozwoju różnych fenotypów ALS (bliźnięta zgodne). Historia narażenia będzie powiązana z oznaczeniem ilościowym pestycydów, metali ciężkich i niemetali w próbkach biologicznych.
- aby zbadać, jak narażenie środowiska przez całe życie wpływa na skład mikroflory, a następnie metabolomię i profil odpornościowy
- w celu powiązania sygnatur biologicznych z cechami klinicznymi i heterogenicznością choroby (początek, progresja, przeżycie) w przypadku niezgodnych bliźniąt
- w celu powiązania narażenia na czynniki środowiskowe z czynnikami biologicznymi, o których mowa powyżej (np. mikrobiota, immunologiczny). czynniki)
- pozyskiwanie danych biologicznych na przestrzeni czasu w celu rozróżnienia zmian związanych z patogenezą choroby od epifenomenów wtórnych do zaawansowania choroby.
- ocena sygnatur neurofizjologicznych, neuropsychologicznych i obrazowych w spektrum choroby ALS-FTD u bliźniąt niezgodnych, w szczególności u bliźniąt bezobjawowych, w celu ujawnienia potencjalnych przedobjawowych cech subklinicznych. U zgodnych bliźniąt te same obszerne baterie zostaną wykorzystane do oceny, czy postęp choroby postępuje w tym samym tempie lub wpływa na podobne lub rozbieżne substraty neuroanatomiczne.
Populacja badana Jako krajowe badanie kohortowe bliźniąt ALS-FTD, populacja badana może obejmować wszystkie włoskie bliźnięta MZ i dizygotyczne (DZ), z których co najmniej jedno jest chore na ALS lub ALS-FTD, a także ewentualnie ich rodziców w badaniach trio. Bliźniaki z ALS/FTD zostaną zaproszone przez neurologa kierującego do udziału w badaniu GENIALITY i wysłane na badania przesiewowe i wizyty podstawowe do najbliższego ośrodka klinicznego zaangażowanego w to badanie, do Modeny, Turynu lub Palermo.
Pary bliźniacze przejdą szczegółowy wywiad, wizytę, badania kliniczne, w tym badania neuropsychologiczne (NPS), badania neuroobrazowe i neurofizjologiczne, obszerną historię środowiska i narażenia, a także pobiorą krew, płyn mózgowo-rdzeniowy (opcjonalnie), skórę, włosy, ślinę i kał.
Pacjenci z ALS będą obserwowani w ośrodkach z wizytami zaplanowanymi co 3-4 miesiące, zgodnie z praktyką kliniczną, natomiast zdrowe bliźnięta będą proszone o obserwację neurologiczną co 6 miesięcy aż do 24 miesięcy trwania badania.
Bliźnięta i rodzice (opcjonalnie) zostaną poproszeni o poddanie się szczegółowemu wywiadowi, badaniu neurologicznemu, pobraniu próbek (badania trio rodzic-potomek), w tym krwi, śliny i kału una tantum.
Standardowe procedury operacyjne (SOP) dotyczące pobierania próbek, gromadzenia danych biologicznych, badań klinicznych i obrazowych będą wspólne dla wszystkich ośrodków uczestniczących w konsorcjum. Standardowe procedury operacyjne będą zawierać wymagania dotyczące pobierania, analizy i przechowywania materiałów biologicznych oraz wytyczne dotyczące transportu próbek z jednego ośrodka do drugiego, ale także wytyczne dotyczące rekrutacji pacjentów, zbierania świadomej zgody, skal klinicznych i podawania kwestionariuszy. Ponadto ośrodkom zostanie udostępniony zestaw testów NPS, a także metody oceny neurofizjologicznej i wymagania dotyczące badań obrazowych (MRI mózgu i PET).
W ramach tego projektu wygenerowane zostaną parametry multiomiczne oraz skorelowane dane demograficzne i kliniczne dotyczące pacjentów z ALS/FTD, ich bliźniaków i ewentualnie ich rodziców. Dane zebrane od ankieterów, przegląd dokumentacji medycznej i dane laboratoryjne zostaną zapisane w internetowych formularzach opisów przypadków.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jessica Mandrioli, MD, Prof
- Numer telefonu: +39 059 396164 0593961640
- E-mail: jessica.mandrioli@unimore.it
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Cecilia Simonini, BSc
- Numer telefonu: +39 059 396164 0593961640
- E-mail: ceciliasimonini24@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Modena, Włochy, 41125
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
-
Kontakt:
- Cecilia Simonini, BSc
- Numer telefonu: 0039 0593961640
- E-mail: ceciliasimonini24@gmail.com
-
Kontakt:
- Ilaria Martinelli, MD, PhD
-
Kontakt:
- Elisabetta Zucchi, MD
-
Kontakt:
- Giulia Gianferrari, MD
-
Palermo, Włochy, 90127
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico P. Giaccone di Palermo
-
Kontakt:
- Tommaso Piccoli, MD
- Numer telefonu: 0039 0649977000
- E-mail: tommaso.piccoli@unipa.it
-
Kontakt:
- Tommaso Piccoli, MD
-
Torino, Włochy, 10126
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Citta della Salute e della Scienza di Torino
-
Kontakt:
- Cristina Moglia, MD
- Numer telefonu: 0039 0116335439
- E-mail: cristina.moglia@unito.it
-
Kontakt:
- Umberto Manera, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek > 18 lat
- Obecność w rodzinie bliźniąt MZ lub DZ, które chcą wziąć udział w badaniu i są w stanie wyrazić świadomą zgodę
- Co najmniej jedno bliźniak jest dotknięte ALS zgodnie z definicją Gold Coast Criteria (Shefner i in., 2020) i/lub FTD zgodnie z definicją Stronga i współpracowników (Strong i in., 2017)
- Pacjenci zdolni i chętni do przestrzegania procedur badania zgodnie z protokołem
- Uczestnicy, którzy są w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę podczas wizyty przesiewowej przed jakimikolwiek procedurami określonymi w protokole
Kryteria wykluczenia:
- Niechęć do przeprowadzenia oceny zgodnie z protokołem przynajmniej podczas wizyty początkowej u obu bliźniąt
- Niechęć do oddania próbek biologicznych pobranych z obwodu (z wyłączeniem nakłucia lędźwiowego) od obu bliźniąt
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
dotknięte bliźniaki
|
Prowadzone będą badania genomu, epigenetyki, proteomiki, mikrobiomu, immunologii, biomarkerów, metabolitów, pestycydów, metali i metaloidów.
Bliźniaki będą obserwowane podłużnie z perspektywy klinicznej, pobierając próbki biologiczne w celu oceny niezgodności i identyfikacji wczesnych objawów choroby u osób zdrowych.
|
|
nienaruszone bliźniaki
|
Prowadzone będą badania genomu, epigenetyki, proteomiki, mikrobiomu, immunologii, biomarkerów, metabolitów, pestycydów, metali i metaloidów.
Bliźniaki będą obserwowane podłużnie z perspektywy klinicznej, pobierając próbki biologiczne w celu oceny niezgodności i identyfikacji wczesnych objawów choroby u osób zdrowych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ryzyko środowiskowe/genetyczne/czynniki ochronne zaangażowane w napędzanie niezgodności u bliźniaków monozygotycznych (MZ)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Korzystając z podejścia wieloomowego, badacze ustanawiają podłużną kohortę włoskich bliźniaków dotkniętych ALS/FTD, zbierając różne próbki w celu porównania dotkniętych i nienaruszonych bliźniaków na wielu zmiennych biologicznych i fenotypowych.
Celem jest odkrycie czynników leżących u podstaw niezgodności w bliźniakach monozygotycznych, określenie, co chroni niezmienione bliźniaki i co predysponuje dotknięte.
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .