Пересечение генетики и окружающей среды в спектре БАС-ЛВД: когортное исследование итальянских близнецов с использованием мульти-омного подхода (GENIALITY)
Пересечение генетики и окружающей среды при боковом амиотрофическом склерозе: спектр лобно-височной деменции: когортное исследование итальянских близнецов с использованием мульти-омного подхода
Цель этого исследования — изучить у дискордантных близнецов, страдающих боковым амиотрофическим склерозом и/или лобно-височной деменцией, влияние генетического фона на воздействие окружающей среды. Основные вопросы, на которые он призван ответить:
- В какой степени генетический фон объясняет возникновение БАС/ЛВД у дискордантных близнецов?
- Какие факторы окружающей среды и события, происходящие в постфетальной жизни, влияют на возникновение или прогрессирование этого нейродегенеративного состояния? Участники с БАС и/или ЛВД с монозиготными или дизиготными близнецами, желающими внести свой вклад в это исследование, будут находиться под наблюдением в течение двух лет в специализированных центрах по заболеваниям двигательных нейронов в Италии, предоставляя биологические образцы для -омного научного анализа и проверяя наличие продромальных признаков. Симптомы этих двух состояний будут развиваться со временем.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель исследования — создание проспективной национальной когорты близнецов и виртуального биобанка, собирающего демографические, клинические и инструментальные данные, а также биологические образцы близнецов с БАС/ЛВД. Посредством определения профиля мультиомики у близнецов БАС исследование направлено на раскрытие бремени экологических или генетических факторов риска для БАС/ЛВД и специфических биологических признаков БАС. Вторичные цели включают в себя:
- выявить часть разрыва в наследуемости у монозиготных (MZ) дискордантных близнецов
- оценить бремя эпигенетических и транскриптомных различий между дискордантными по MZ близнецами, выявив, какие пути активируются/инактивируются у бессимптомных близнецов и могут защитить их от нейродегенеративного процесса
- оценить влияние окружающей среды на риск развития БАС/ЛВД (дискордантные близнецы) и развития различных фенотипов БАС (согласные близнецы). История воздействия будет связана с количественным определением пестицидов, тяжелых металлов и металлоидов в биологических образцах.
- изучить, как воздействие окружающей среды на протяжении всей жизни влияет на состав микробиоты, а также на метаболомику и иммунный профиль.
- коррелировать биологические признаки с клиническими особенностями и гетерогенностью заболевания (начало, прогрессирование, выживаемость) у дискордантных близнецов
- для корреляции воздействия факторов окружающей среды с биологическими факторами, упомянутыми выше (например, микробиотой, иммунологическими. факторы)
- получать биологические данные с течением времени, чтобы различать изменения, связанные с патогенезом заболевания, и эпифеномены, вторичные по отношению к развитию заболевания.
- оценить нейрофизиологические, нейропсихологические и визуализирующие признаки в спектре заболеваний БАС-ЛВД у дискордантных близнецов, в частности у бессимптомных близнецов, чтобы выявить потенциальные предсимптомные субклинические признаки. У конкордантных близнецов будут использоваться одни и те же обширные наборы данных для оценки того, протекает ли прогрессирование заболевания одинаковыми темпами или затрагивает сходные или расходящиеся нейроанатомические субстраты.
Исследуемая популяция Будучи национальным когортным исследованием близнецов БАС-ЛВД, исследуемая популяция может включать всех итальянских близнецов МЗ и дизиготных (ДЗ) близнецов, из которых по крайней мере один страдает БАС или БАС-ЛВД, а также, возможно, их родителей для трех исследований. Близнецы с БАС/ЛВД будут приглашены направляющим неврологом для участия в исследовании GENIALITY и отправлены для скрининга и базовых посещений в ближайший клинический центр, участвующий в этом исследовании, в Модене, Турине или Палермо.
Пары близнецов пройдут подробное собеседование, посещение, клинические тесты, включая нейропсихологическое тестирование (NPS), нейровизуализацию и нейрофизиологические исследования, обширный анамнез окружающей среды и воздействия, а также сбор крови, спинномозговой жидкости (по желанию), кожи, волос, слюны и кала.
Пациенты с БАС будут наблюдаться в центрах с посещениями каждые 3-4 месяца, что касается клинической практики, в то время как здоровых близнецов будут просить проходить неврологические осмотры каждые 6 месяцев до 24 месяцев продолжительности исследования.
Близнецам и родителям (по желанию) будет предложено пройти подробное собеседование, неврологическое обследование, сбор образцов (исследования тройки родителей и потомков), включая образцы крови, слюны и фекалий una tantum.
Стандартные операционные процедуры (СОП) для отбора проб, биобанкинга, клинических и визуализирующих исследований будут использоваться всеми центрами, участвующими в консорциуме. СОП будут включать требования к сбору, анализу и хранению биологических материалов и рекомендации по доставке образцов из одного центра в другой, а также рекомендации по набору пациентов, получению информированного согласия, клиническим шкалам и заполнению анкет. Кроме того, центрам будет предоставлен набор тестов NPS, а также методы нейрофизиологической оценки и требования к визуализирующим исследованиям (МРТ головного мозга и ПЭТ).
Этот проект будет генерировать параметры мультиомики и коррелировать демографические и клинические данные у пациентов с БАС/ЛВД, их однояйцевых близнецов и, возможно, их родителей. Данные, полученные от интервьюеров, анализа медицинских записей и лабораторных данных, будут записаны в онлайн-формах отчетов о случаях заболевания.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jessica Mandrioli, MD, Prof
- Номер телефона: +39 059 396164 0593961640
- Электронная почта: jessica.mandrioli@unimore.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Cecilia Simonini, BSc
- Номер телефона: +39 059 396164 0593961640
- Электронная почта: ceciliasimonini24@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Modena, Италия, 41125
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
-
Контакт:
- Cecilia Simonini, BSc
- Номер телефона: 0039 0593961640
- Электронная почта: ceciliasimonini24@gmail.com
-
Контакт:
- Ilaria Martinelli, MD, PhD
-
Контакт:
- Elisabetta Zucchi, MD
-
Контакт:
- Giulia Gianferrari, MD
-
Palermo, Италия, 90127
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico P. Giaccone di Palermo
-
Контакт:
- Tommaso Piccoli, MD
- Номер телефона: 0039 0649977000
- Электронная почта: tommaso.piccoli@unipa.it
-
Контакт:
- Tommaso Piccoli, MD
-
Torino, Италия, 10126
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Контакт:
- Cristina Moglia, MD
- Номер телефона: 0039 0116335439
- Электронная почта: cristina.moglia@unito.it
-
Контакт:
- Umberto Manera, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст >18 лет
- Наличие в семье близнецов MZ или DZ, желающих участвовать в исследовании и способных дать информированное согласие.
- По крайней мере, один из близнецов страдает БАС, как определено Критериями Голд-Коста (Шефнер и др., 2020) и/или ЛВД, как определено Стронгом и его коллегами (Strong et al., 2017).
- Субъекты, способные и желающие соблюдать процедуры исследования согласно протоколу.
- Субъекты, способные понимать и способные дать информированное согласие при скрининговом визите перед любыми процедурами, специфичными для протокола.
Критерии исключения:
- Нежелание проводить обследования, указанные в протоколе, по крайней мере, во время базового визита для обоих близнецов.
- Нежелание сдавать биологические образцы, собранные на периферии (исключая люмбальную пункцию) у обоих близнецов.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
пораженные близнецы
|
Будут проводиться геномные, эпигенетические, протеомные, микробиомные, иммунологические, биомаркерные, метаболитные, пестицидные, металлические и металлоидные исследования.
За близнецами будут наблюдать в течение длительного времени с клинической точки зрения, со сбором биологических образцов для оценки разногласий и выявления ранних признаков заболевания у незатронутых людей.
|
|
здоровые близнецы
|
Будут проводиться геномные, эпигенетические, протеомные, микробиомные, иммунологические, биомаркерные, метаболитные, пестицидные, металлические и металлоидные исследования.
За близнецами будут наблюдать в течение длительного времени с клинической точки зрения, со сбором биологических образцов для оценки разногласий и выявления ранних признаков заболевания у незатронутых людей.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экологические/генетические риски/защитные факторы, связанные с привлечением диффенсии в монозиготических (MZ) близнецах
Временное ограничение: 24 месяца
|
Используя многоомический подход, исследователи установили бы продольную когорту итальянских близнецов, затронутых ALS/FTD, собирая различные образцы для сравнения затронутых и незатронутых близнецов по нескольким биологическим и фенотипическим переменным.
Цель состоит в том, чтобы раскрыть факторы, лежащие в основе несоответствия у монозиготных близнецов, определение того, что защищает незатронутых близнецов и что предрасполагает пораженные.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- PNRR-MAD-2022-12375798
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .