Intersecção genética e ambiental no espectro ALS-FTD: um estudo italiano de coorte de gêmeos com uma abordagem multi-ômica (GENIALITY)
Interseção genética e ambiental na esclerose lateral amiotrófica - Espectro de demência frontotemporal: um estudo de coorte de gêmeos italianos com uma abordagem multi-ômica
O objetivo deste estudo é aprender com gêmeos discordantes afetados por Esclerose Lateral Amiotrófica e/ou Demência Frontotemporal a contribuição da origem genética versus exposição ambiental. As principais questões que pretende responder são:
- Até que ponto a base genética explica o aparecimento de ELA/DFT em gêmeos discordantes?
- Quais fatores ambientais e eventos que ocorrem na vida pós-fetal influenciam o início ou a progressão desta condição neurodegenerativa? Os participantes com ELA e/ou DFT com gêmeo monozigótico ou dizigótico dispostos a contribuir para esta pesquisa serão acompanhados por dois anos por centros especializados em Distúrbios do Neurônio Motor na Itália, doando amostras biológicas para análise de ciências -ômicas e verificando se há sinais prodrômicos. /sintomas dessas duas condições se desenvolverão com o tempo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo principal do estudo é desenvolver uma coorte nacional prospectiva de gêmeos e um biobanco virtual coletando dados demográficos, clínicos e instrumentais e amostras biológicas de gêmeos com ELA/DFT. Através da definição de um perfil multiômico em gêmeos com ELA, o estudo visa divulgar a carga de fatores de risco ambientais ou genéticos para ELA/FTD e assinaturas biológicas específicas de ELA. Os objetivos secundários incluem:
- revelar parte da lacuna de herdabilidade em gêmeos discordantes monozigóticos (MZ)
- avaliar a carga das diferenças epigenéticas e transcriptômicas entre gêmeos discordantes MZ, descobrindo quais vias são ativadas/inativadas em gêmeos assintomáticos e podem protegê-los do processo neurodegenerativo
- avaliar os efeitos do ambiente sobre o risco de desenvolver ELA/DFT (gêmeos discordantes) e de desenvolver diferentes fenótipos de ELA (gêmeos concordantes). O histórico de exposição estará relacionado à quantificação de pesticidas, metais pesados e metalóides em amostras biológicas.
- investigar como as exposições ambientais ao longo da vida afetam a composição da microbiota e a próxima metabolômica e perfil imunológico
- correlacionar assinaturas biológicas com características clínicas e heterogeneidade da doença (início, progressão, sobrevivência) para gêmeos discordantes
- correlacionar a exposição a fatores ambientais com fatores biológicos mencionados acima (por exemplo, microbiota, imunológica. fatores)
- adquirir dados biológicos ao longo do tempo para discriminar entre alterações relacionadas à patogênese da doença e epifenômenos secundários ao avanço da doença.
- avaliar assinaturas neurofisiológicas, neuropsicológicas e de imagem dentro do espectro da doença ALS-FTD em gêmeos discordantes, em particular no gêmeo assintomático, a fim de revelar possíveis traços subclínicos pré-sintomáticos. Em gêmeos concordantes, as mesmas baterias extensas serão usadas para avaliar se a progressão da doença prossegue no mesmo ritmo ou afeta substratos neuroanatômicos semelhantes ou divergentes.
População do estudo Sendo um estudo nacional de coorte de gêmeos com ELA-DFT, a população do estudo poderia incluir todos os gêmeos italianos MZ e dizigóticos (DZ), dos quais pelo menos um é afetado por ELA ou ELA-FTD e possivelmente seus pais para estudos de trios. Gêmeos ALS/FTD serão convidados pelo neurologista responsável para participar do estudo GENIALITY e serão enviados para triagem e visitas iniciais ao centro clínico mais próximo envolvido neste estudo, seja Modena, Torino ou Palermo.
Os pares de gêmeos serão submetidos a uma entrevista detalhada, visita, testes clínicos, incluindo testes neuropsicológicos (NPS), neuroimagem e estudos neurofisiológicos, extenso histórico ambiental e de exposição e coleta de sangue, LCR (opcional), pele, cabelo, saliva e fezes.
Os pacientes com ELA serão acompanhados pelos centros com visitas agendadas a cada 3-4 meses conforme a prática clínica, enquanto gêmeos saudáveis serão acompanhados com avaliações neurológicas a cada 6 meses até 24 meses de duração do estudo.
Gêmeos e pais (opcional) serão submetidos a uma entrevista detalhada, exame neurológico, coleta de amostras (estudos de trios pais-filhos), incluindo amostra de sangue, saliva e fezes una tantum.
Os Procedimentos Operacionais Padrão (POPs) para amostragem, biobanco, estudos clínicos e de imagem serão compartilhados por todos os centros envolvidos no consórcio. Os POPs incluirão requisitos para coleta, análise e armazenamento de materiais biológicos e orientações relativas ao envio das amostras de um centro para outro, mas também orientações relativas ao recrutamento de pacientes, coleta de consentimento informado, escalas clínicas, administração de questionários. Além disso, uma bateria de testes NPS será compartilhada com os centros, bem como métodos para avaliação neurofisiológica e requisitos para estudos de imagem (ressonância magnética cerebral e PET).
Este projeto irá gerar parâmetros multiômicos e dados demográficos e clínicos correlacionados em pacientes com ELA/DFT, seus co-gêmeos e possivelmente seus pais. Os dados coletados dos entrevistadores, revisão de prontuários médicos e dados laboratoriais serão registrados em formulários de relato de caso online.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jessica Mandrioli, MD, Prof
- Número de telefone: +39 059 396164 0593961640
- E-mail: jessica.mandrioli@unimore.it
Estude backup de contato
- Nome: Cecilia Simonini, BSc
- Número de telefone: +39 059 396164 0593961640
- E-mail: ceciliasimonini24@gmail.com
Locais de estudo
-
-
-
Modena, Itália, 41125
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
-
Contato:
- Cecilia Simonini, BSc
- Número de telefone: 0039 0593961640
- E-mail: ceciliasimonini24@gmail.com
-
Contato:
- Ilaria Martinelli, MD, PhD
-
Contato:
- Elisabetta Zucchi, MD
-
Contato:
- Giulia Gianferrari, MD
-
Palermo, Itália, 90127
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico P. Giaccone di Palermo
-
Contato:
- Tommaso Piccoli, MD
- Número de telefone: 0039 0649977000
- E-mail: tommaso.piccoli@unipa.it
-
Contato:
- Tommaso Piccoli, MD
-
Torino, Itália, 10126
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Contato:
- Cristina Moglia, MD
- Número de telefone: 0039 0116335439
- E-mail: cristina.moglia@unito.it
-
Contato:
- Umberto Manera, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade >18 anos
- Presença de gêmeos MZ ou DZ na família, ambos dispostos a participar do estudo e capazes de fornecer consentimento informado
- Pelo menos um gêmeo é afetado por ELA conforme definido pelos Critérios Gold Coast (Shefner et al., 2020) e/ou por DFT conforme definido por Strong e colegas (Strong et al., 2017)
- Sujeitos capazes e dispostos a cumprir os procedimentos do estudo de acordo com o protocolo
- Sujeitos capazes de compreender e fornecer consentimento informado na visita de triagem antes de qualquer procedimento específico do protocolo
Critérios de exclusão:
- Relutância em realizar avaliações conforme indicado no protocolo, pelo menos durante a consulta inicial para ambos os gêmeos
- Relutância em doar amostras biológicas coletadas na periferia (excluindo punção lombar) para ambos os gêmeos
- Mulheres grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
gêmeos afetados
|
Serão realizadas investigações genômicas, epigenéticas, proteômicas, microbiomas, imunologia, biomarcadores, metabólitos, pesticidas, metais e metalóides.
Os gêmeos serão acompanhados longitudinalmente de uma perspectiva clínica, com coletas de amostras biológicas para avaliar a discordância e identificar assinaturas precoces da doença em indivíduos não afetados.
|
|
gêmeos não afetados
|
Serão realizadas investigações genômicas, epigenéticas, proteômicas, microbiomas, imunologia, biomarcadores, metabólitos, pesticidas, metais e metalóides.
Os gêmeos serão acompanhados longitudinalmente de uma perspectiva clínica, com coletas de amostras biológicas para avaliar a discordância e identificar assinaturas precoces da doença em indivíduos não afetados.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Fatores de risco ambiental/genético/proteção envolvidos na condução da discordância em gêmeos monozigóticos (MZ)
Prazo: 24 meses
|
Usando uma abordagem multi-tômica, os pesquisadores estabelecerão uma coorte longitudinal de gêmeos italianos afetados pela ALS/FTD, coletando várias amostras para comparar gêmeos afetados e não afetados em múltiplas variáveis biológicas e fenotípicas.
O objetivo é descobrir os fatores subjacentes à discordância em gêmeos monozigóticos, identificando o que protege os gêmeos não afetados e o que predispõe os afetados.
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- PNRR-MAD-2022-12375798
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .