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Intersezione tra genetica e ambiente nello spettro della SLA-FTD: uno studio di coorte di gemelli italiani con un approccio multi-omico (GENIALITY)

31 gennaio 2025 aggiornato da: JESSICA MANDRIOLI, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Intersezione tra genetica e ambiente nella sclerosi laterale amiotrofica - spettro della demenza frontotemporale: uno studio di coorte di gemelli italiani con un approccio multi-omico

L'obiettivo di questo studio è quello di apprendere da gemelli discordanti affetti da sclerosi laterale amiotrofica e/o demenza frontotemporale il contributo del background genetico rispetto all'esposizione ambientale. Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:

  • Fino a che punto il background genetico spiega l'insorgenza della SLA/FTD nei gemelli discordanti?
  • Quali fattori ambientali ed eventi che si verificano nella vita post-fetale influenzano l’insorgenza o la progressione di questa condizione neurodegenerativa? I partecipanti affetti da SLA e/o FTD con un gemello monozigote o dizigote disposti a contribuire a questa ricerca saranno seguiti per due anni da centri specializzati nelle malattie del motoneurone in Italia, donando campioni biologici per l'analisi delle scienze omiche e verificando se i segni prodromici /i sintomi di queste due condizioni si svilupperanno nel tempo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale dello studio è quello di sviluppare una potenziale coorte nazionale di gemelli e una biobanca virtuale che raccolga dati demografici, clinici e strumentali e campioni biologici di gemelli affetti da SLA/FTD. Attraverso la definizione di un profilo multi-omico nei gemelli SLA lo studio mira a rivelare il peso dei fattori di rischio ambientali o genetici per la SLA/FTD e le firme biologiche specifiche della SLA. Gli obiettivi secondari includono:

  • per rivelare parte del divario di ereditarietà nei gemelli discordanti monozigoti (MZ).
  • valutare il peso delle differenze epigenetiche e trascrittomiche tra gemelli discordanti MZ, scoprendo quali percorsi sono attivati/inattivati ​​nei gemelli asintomatici e potrebbero proteggerli dal processo neurodegenerativo
  • valutare gli effetti dell'ambiente sul rischio di sviluppare SLA/FTD (gemelli discordanti) e di sviluppare diversi fenotipi di SLA (gemelli concordanti). La storia dell'esposizione sarà correlata alla quantificazione di pesticidi, metalli pesanti e metalloidi nei campioni biologici.
  • studiare come le esposizioni ambientali nel corso della vita influenzano la composizione del microbiota e la successiva metabolomica e il profilo immunitario
  • correlare le firme biologiche con le caratteristiche cliniche e l'eterogeneità della malattia (esordio, progressione, sopravvivenza) per gemelli discordanti
  • correlare l’esposizione a fattori ambientali con fattori biologici come menzionato sopra (ad esempio microbiota, fattori immunologici. fattori)
  • acquisire dati biologici nel tempo per discriminare tra cambiamenti legati alla patogenesi della malattia ed epifenomeni secondari all'avanzamento della malattia.
  • valutare le firme neurofisiologiche, neuropsicologiche e di imaging all'interno dello spettro della malattia SLA-FTD tra gemelli discordanti, in particolare nel gemello asintomatico, al fine di rivelare potenziali tratti subclinici presintomatici. Nei gemelli concordanti, le stesse ampie batterie verranno utilizzate per valutare se la progressione della malattia procede allo stesso ritmo o colpisce substrati neuroanatomici simili o divergenti.

Popolazione in studio Essendo uno studio nazionale di coorte sui gemelli SLA-FTD, la popolazione in studio potrebbe includere tutti i gemelli italiani MZ e dizigoti (DZ) di cui almeno uno sia affetto da SLA o SLA-FTD ed eventualmente i loro genitori per studi sui trii. I gemelli SLA/FTD saranno invitati dal neurologo referente a partecipare allo studio GENIALITY e verranno inviati per lo screening e le visite di base al centro clinico più vicino coinvolto in questo studio, Modena, Torino o Palermo.

Le coppie di gemelli verranno sottoposte a un colloquio dettagliato, visita, test clinici inclusi test neuropsicologici (NPS), studi di neuroimaging e neurofisiologici, un'ampia storia ambientale e di esposizione e raccolta di sangue, liquido cerebrospinale (opzionale), pelle, capelli, saliva e feci.

I pazienti affetti da SLA verranno seguiti dai centri con visite programmate ogni 3-4 mesi come da pratica clinica, mentre i gemelli sani verranno seguiti con valutazioni neurologiche ogni 6 mesi fino a 24 mesi di durata dello studio.

Ai gemelli e ai genitori (facoltativo) verrà chiesto di sottoporsi ad un colloquio dettagliato, esame neurologico, raccolta di campioni (studi sui trii genitore-figlio) incluso campione di sangue, saliva e feci una tantum.

Le procedure operative standard (SOP) per il campionamento, le biobanche, gli studi clinici e di imaging saranno condivise da tutti i centri coinvolti nel consorzio. Le SOP includeranno requisiti per la raccolta, analisi e conservazione dei materiali biologici e linee guida relative alla spedizione dei campioni da un centro all'altro, ma anche linee guida relative al reclutamento dei pazienti, raccolta del consenso informato, scale cliniche, somministrazione di questionari. Inoltre, una serie di test NPS saranno condivisi con i centri, nonché metodi per la valutazione neurofisiologica e requisiti per studi di imaging (MRI cerebrale e PET).

Questo progetto genererà parametri multi-omici e dati demografici e clinici correlati nei pazienti affetti da SLA/FTD, nei loro co-gemelli e possibilmente nei loro genitori. I dati raccolti dagli intervistatori, dalla revisione delle cartelle cliniche e dai dati di laboratorio verranno registrati nei moduli di segnalazione dei casi online.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

45

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Italia
      • Modena, Italia, 41125
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Ilaria Martinelli, MD, PhD
        • Contatto:
          • Elisabetta Zucchi, MD
        • Contatto:
          • Giulia Gianferrari, MD
      • Palermo, Italia, 90127
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico P. Giaccone di Palermo
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Tommaso Piccoli, MD
      • Torino, Italia, 10126
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Citta della Salute e della Scienza di Torino
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Umberto Manera, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

La popolazione dello studio comprende tutti i partecipanti italiani affetti da SLA e/o FTD che hanno un gemello mozigote o dizigote con (concordante) o senza (discordante) la stessa condizione disposti a partecipare allo studio. Ottenuto il consenso, i gemelli verranno seguiti per 24 mesi in tre possibili centri di reclutamento italiani (Modena, Torino, Palermo).

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età >18 anni
  • Presenza in famiglia di gemelli MZ o DZ disposti a partecipare allo studio e in grado di fornire il consenso informato
  • Almeno un gemello è affetto da SLA come definito dai Gold Coast Criteria (Shefner et al., 2020) e/o da FTD come definito da Strong e colleghi (Strong et al., 2017)
  • Soggetti in grado e disposti a rispettare le procedure di studio come da protocollo
  • Soggetti in grado di comprendere e in grado di fornire il consenso informato alla visita di screening prima di qualsiasi procedura specifica del protocollo

Criteri di esclusione:

  • Riluttanza a eseguire le valutazioni come indicato nel protocollo almeno durante la visita di base per entrambi i gemelli
  • Riluttanza a donare campioni biologici raccolti in periferia (esclusa puntura lombare) per entrambi i gemelli
  • Donne in gravidanza o in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
gemelli affetti
Altro: profilo multiomico per valutare fattori di rischio genetici e ambientali
Verranno condotte indagini genomiche, epigenetiche, proteomiche, microbioma, immunologia, biomarcatori, metaboliti, pesticidi, metalli e metalloidi. I gemelli saranno seguiti longitudinalmente da un punto di vista clinico, con raccolte di campioni biologici per valutare la discordanza e identificare i segni precoci della malattia in individui non affetti.
gemelli non affetti
Altro: profilo multiomico per valutare fattori di rischio genetici e ambientali
Verranno condotte indagini genomiche, epigenetiche, proteomiche, microbioma, immunologia, biomarcatori, metaboliti, pesticidi, metalli e metalloidi. I gemelli saranno seguiti longitudinalmente da un punto di vista clinico, con raccolte di campioni biologici per valutare la discordanza e identificare i segni precoci della malattia in individui non affetti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rischi ambientale/genetica/fattori protettivi coinvolti nella guida della discordanza nei gemelli monozigoti (MZ)
Lasso di tempo: 24 mesi
Usando un approccio multi-omico, gli investigatori stabiliscono una coorte longitudinale di gemelli italiani colpiti da SLA/FTD, raccogliendo vari campioni per confrontare i gemelli colpiti e non affetti su molteplici variabili biologiche e fenotipiche. L'obiettivo è scoprire i fattori alla base della discordanza nei gemelli monozigoti, identificando ciò che protegge i gemelli non affetti e ciò che predispone quelli interessati.
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Collaboratori

Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
University of Modena and Reggio Emilia
A.O.U. Città della Salute e della Scienza - Molinette Hospital
Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo Giaccone Palermo

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

29 gennaio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 gennaio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 settembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 settembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

19 settembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PNRR-MAD-2022-12375798

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati riportati in qualsiasi pubblicazione, dopo la deidentificazione (testo, tabelle, figure e appendici).

Periodo di condivisione IPD

A partire da 3 mesi e terminando 5 anni dopo la pubblicazione dell'articolo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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