Genetiikan ja ympäristön risteys ALS-FTD-spektrissä: italialainen kaksosten kohorttitutkimus multi-omics-lähestymistapalla (GENIALITY)
Genetiikan ja ympäristön risteys amyotrofisessa lateraaliskleroosissa - Frontotemporaalinen dementiaspektri: italialainen kaksosten kohorttitutkimus multi-omiikka-lähestymistapalla
Tämän tutkimuksen tavoitteena on oppia amyotrofisesta lateraaliskleroosista ja/tai frontotemporaalisesta dementiasta kärsiviltä ristiriitaisista kaksosista geneettisen taustan osuutta ympäristöaltistukseen verrattuna. Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Kuinka pitkälle geneettinen tausta selittää ALS/FTD:n puhkeamisen ristiriitaisilla kaksosilla?
- Mitkä ympäristötekijät ja tapahtumat sikiön jälkeisessä elämässä vaikuttavat tämän neurodegeneratiivisen tilan alkamiseen tai etenemiseen? Osallistujia, joilla on ALS ja/tai FTD, joilla on yksitsygoottinen tai kaksitsygoottinen kaksos, jotka ovat valmiita osallistumaan tähän tutkimukseen, seurataan kahden vuoden ajan Italian motoristen neuronihäiriöiden keskukset, jotka lahjoittavat biologisen näytteen omic sciences -analyysiä varten ja tarkistavat, onko prodromaalisia merkkejä. / näiden kahden tilan oireet kehittyvät ajan myötä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen päätavoitteena on kehittää mahdollinen kansallinen kaksoskohortti ja virtuaalinen biopankki, joka kerää demografista, kliinistä ja instrumentaalista tietoa sekä biologisia näytteitä kaksosista, joilla on ALS/FTD. ALS-kaksosten multi-omiikkaprofiilin määritelmän avulla tutkimuksessa pyritään paljastamaan ALS/FTD- ja ALS-spesifisten biologisten allekirjoitusten ympäristö- tai geneettisten riskitekijöiden taakka. Toissijaisia tavoitteita ovat:
- paljastaa osan yksitsygoottisten (MZ) ristiriitaisten kaksosten periytyvyyserosta
- arvioida epigeneettisten ja transkriptomisten erojen taakkaa MZ-erittäisten kaksosten välillä ja paljastaa, mitkä reitit aktivoituvat/inaktivoituvat oireettomissa kaksosissa ja voivat suojata niitä hermosolujen rappeutumisprosessilta
- arvioida ympäristön vaikutuksia ALS/FTD:n (discordant twins) ja erilaisten ALS-fenotyyppien (concordant twins) kehittymisriskiin. Altistushistoria liittyy torjunta-aineiden, raskasmetallien ja metalloidien kvantifiointiin biologisissa näytteissä.
- tutkia, kuinka elinikäiset ympäristöaltistukset vaikuttavat mikrobiotan koostumukseen ja seuraavaan metabolomiikkaan ja immuuniprofiiliin
- korreloida biologisia allekirjoituksia kliinisten ominaisuuksien ja taudin heterogeenisyyden (alku, eteneminen, eloonjääminen) kanssa ristiriitaisilla kaksosilla
- ympäristötekijöiden altistumisen korreloimiseksi biologisten tekijöiden kanssa, kuten edellä mainittiin (esim. mikrobiota, immunologinen. tekijät)
- hankkia biologisia tietoja ajan mittaan, jotta voidaan erottaa taudin patogeneesiin liittyvät muutokset ja taudin etenemisen sekundaariset ilmiöt.
- arvioida neurofysiologisia, neuropsykologisia ja kuvantamismerkkejä sairauden ALS-FTD-spektrissä ristiriitaisten kaksosten välillä, erityisesti oireettomassa kaksosessa, mahdollisten presymptomaattisten subkliinisten piirteiden paljastamiseksi. Samanaikaisissa kaksosissa käytetään samoja laajoja paristoja arvioimaan, eteneekö sairauden eteneminen samaa tahtia vai vaikuttaako se samanlaisiin tai erilaisiin neuroanatomisiin substraatteihin.
Tutkimuspopulaatio Koska kyseessä on kansallinen ALS-FTD-kaksoskohorttitutkimus, tutkimuspopulaatio voisi sisältää kaikki italialaiset MZ- ja kaksitsygoottiset (DZ) kaksoset, joista ainakin yhdellä on ALS- tai ALS-FTD-tauti, ja mahdollisesti heidän vanhempansa triotutkimuksia varten. Lähetteen lähettävä neurologi kutsuu ALS/FTD-kaksoset osallistumaan GENIALITY-tutkimukseen, ja heidät lähetetään seulontaan ja peruskäynneille lähimpään tutkimukseen osallistuvaan kliiniseen keskukseen, joko Modenaan, Torinoon tai Palermoon.
Kaksosparit käyvät läpi yksityiskohtaisen haastattelun, vierailun, kliiniset testit, mukaan lukien neuropsykologiset testit (NPS), neurokuvantamisen ja neurofysiologiset tutkimukset, laajan ympäristö- ja altistushistorian sekä veren, CSF:n (valinnainen), ihon, hiusten, syljen ja ulosteen keräämisen.
ALS-potilaita seurataan keskuksissa 3-4 kuukauden välein, kuten kliinisessä käytännössä, kun taas terveitä kaksosia pyydetään seuraamaan neurologisilla arvioinneilla 6 kuukauden välein 24 kuukauden välein tutkimuksen keston ajan.
Kaksoset ja vanhemmat (valinnainen) pyydetään suorittamaan yksityiskohtainen haastattelu, neurologinen tutkimus, näytteiden otto (vanhempien ja jälkeläisten triotutkimukset), mukaan lukien verinäyte, sylki ja ulosteet una tantum.
Näytteenottoa, biopankkitoimintaa, kliinisiä ja kuvantamistutkimuksia koskevat vakiotoimintamenettelyt (SOP) jaetaan kaikille konsortioon osallistuville keskuksille. SOP:t sisältävät vaatimukset biologisten materiaalien keräämisestä, analysoinnista ja varastoinnista sekä ohjeet näytteiden kuljettamisesta keskuksesta toiseen, mutta myös ohjeistusta potilaiden rekrytointiin, tietoisen suostumuksen keräämiseen, kliinisiin asteikoihin, kyselylomakkeiden hallintaan. Lisäksi keskusten kanssa jaetaan joukko NPS-testejä sekä neurofysiologisen arvioinnin menetelmät ja kuvantamistutkimusten vaatimukset (aivojen MRI ja PET).
Tämä projekti tuottaa multi-omiikkaparametreja ja korreloivia demografisia ja kliinisiä tietoja ALS/FTD-potilaista, heidän kaksosistaan ja mahdollisesti heidän vanhemmistaan. Haastattelijoilta kerätyt tiedot, potilastietojen tarkistus ja laboratoriotiedot tallennetaan online-tapausraporttilomakkeille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jessica Mandrioli, MD, Prof
- Puhelinnumero: +39 059 396164 0593961640
- Sähköposti: jessica.mandrioli@unimore.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Cecilia Simonini, BSc
- Puhelinnumero: +39 059 396164 0593961640
- Sähköposti: ceciliasimonini24@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Modena, Italia, 41125
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
-
Ottaa yhteyttä:
- Cecilia Simonini, BSc
- Puhelinnumero: 0039 0593961640
- Sähköposti: ceciliasimonini24@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Ilaria Martinelli, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Elisabetta Zucchi, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Giulia Gianferrari, MD
-
Palermo, Italia, 90127
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico P. Giaccone di Palermo
-
Ottaa yhteyttä:
- Tommaso Piccoli, MD
- Puhelinnumero: 0039 0649977000
- Sähköposti: tommaso.piccoli@unipa.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Tommaso Piccoli, MD
-
Torino, Italia, 10126
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Ottaa yhteyttä:
- Cristina Moglia, MD
- Puhelinnumero: 0039 0116335439
- Sähköposti: cristina.moglia@unito.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Umberto Manera, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä >18v
- MZ- tai DZ-kaksosten läsnäolo perheessä, jotka ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen ja pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen
- Ainakin yksi kaksos kärsii Gold Coast Criteria (Shefner et al., 2020) määrittelemästä ALS:stä ja/tai Strongin ja kollegoiden määrittelemästä FTD:stä (Strong et al., 2017)
- Koehenkilöt, jotka pystyvät ja haluavat noudattaa protokollan mukaisia tutkimusmenetelmiä
- Koehenkilöt, jotka ymmärtävät ja pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen seulontakäynnillä ennen protokollakohtaisia toimenpiteitä
Poissulkemiskriteerit:
- Haluttomuus suorittaa pöytäkirjassa mainittuja arviointeja ainakaan lähtötilanteen käynnin aikana molemmille kaksosille
- Haluttomuus luovuttaa molemmille kaksosille periferialta kerättyjä biologisia näytteitä (ei sisällä lannepunktiota)
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
sairastuneet kaksoset
|
Suoritetaan genomisia, epigeneettisiä, proteomiisia, mikrobiomi-, immunologia-, biomarkkeri-, metaboliitti-, torjunta-aine-, metalli- ja metalloiditutkimuksia.
Kaksosia seurataan pitkittäissuunnassa kliinisestä näkökulmasta biologisten näytteiden keräämisellä, jotta voidaan arvioida ristiriitaa ja tunnistaa taudin varhaiset merkit terveillä yksilöillä.
|
|
koskemattomat kaksoset
|
Suoritetaan genomisia, epigeneettisiä, proteomiisia, mikrobiomi-, immunologia-, biomarkkeri-, metaboliitti-, torjunta-aine-, metalli- ja metalloiditutkimuksia.
Kaksosia seurataan pitkittäissuunnassa kliinisestä näkökulmasta biologisten näytteiden keräämisellä, jotta voidaan arvioida ristiriitaa ja tunnistaa taudin varhaiset merkit terveillä yksilöillä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ympäristö-/geneettiset riskit/suojatekijät, jotka liittyvät erimielisyyteen monotsygoottisissa (MZ) kaksosissa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Moniavoista lähestymistapaa käyttämällä tutkijat luovat pitkittäisen kohortin italialaisista kaksosista, joihin ALS/FTD vaikuttaa, keräämällä erilaisia näytteitä vertaamaan vaikuttavia ja vaikuttamattomia kaksosia useiden biologisten ja fenotyyppisten muuttujien välillä.
Tavoitteena on paljastaa erimielisyyden taustalla olevat tekijät monotsygoottisissa kaksosissa, tunnistamalla, mikä suojaa vaikuttamattomia kaksosia ja mikä altistaa kärsineet.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .