ALS-FTD 스펙트럼의 유전학과 환경 교차: 다중 오믹스 접근법을 사용한 이탈리아 쌍둥이 코호트 연구 (GENIALITY)
근위축성 측삭 경화증의 유전학과 환경 교차 - 전두측두엽 치매 스펙트럼: 다중 오믹스 접근법을 사용한 이탈리아 쌍둥이 코호트 연구
이 연구의 목표는 근위축성 측삭 경화증 및/또는 전두측두엽 치매의 영향을 받은 불일치 쌍둥이로부터 유전적 배경 대 환경 노출의 기여를 배우는 것입니다. 대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 유전적 배경이 불일치 쌍둥이의 ALS/FTD 발병을 얼마나 멀리 설명합니까?
- 태아기 이후에 발생하는 어떤 환경 요인과 사건이 이 신경퇴행성 질환의 발병이나 진행에 영향을 미치나요? 이 연구에 기꺼이 기여할 일란성 또는 이란성 쌍생아를 가진 ALS 및/또는 FTD 참가자는 이탈리아의 전문 운동 뉴런 장애 센터에서 2년 동안 추적 관찰을 받고 오믹 과학 분석을 위해 생물학적 표본을 기증하고 전구 증상이 있는지 확인하게 됩니다. /이 두 가지 상태의 증상은 시간이 지나면서 나타날 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 주요 목적은 ALS/FTD가 있는 쌍둥이의 인구통계학적, 임상적, 도구적 데이터와 생물학적 샘플을 수집하는 유망한 국가 쌍둥이 코호트와 가상 바이오뱅크를 개발하는 것입니다. ALS 쌍둥이의 다중 오믹스 프로파일 정의를 통해 이 연구는 ALS/FTD 및 ALS 특정 생물학적 특징에 대한 환경적 또는 유전적 위험 요인의 부담을 공개하는 것을 목표로 합니다. 이차 목표는 다음과 같습니다.
- 일란성(MZ) 불일치 쌍둥이의 유전성 격차의 일부를 공개합니다.
- MZ 불일치 쌍둥이 간의 후성 유전적 및 전사체 차이의 부담을 평가하여 무증상 쌍둥이에서 어떤 경로가 활성화/비활성화되고 신경퇴행성 과정으로부터 보호할 수 있는지 밝혀냅니다.
- ALS/FTD(불일치 쌍둥이) 발병 위험과 ALS의 다양한 표현형(일치 쌍둥이) 발병 위험에 대한 환경의 영향을 평가합니다. 노출 이력은 생물학적 시료의 살충제, 중금속 및 준금속 정량화와 관련이 있습니다.
- 평생 환경 노출이 미생물군 구성과 다음 대사체학 및 면역 프로필에 어떻게 영향을 미치는지 조사합니다.
- 불일치하는 쌍둥이에 대한 생물학적 특징과 임상 특징 및 질병 이질성(발병, 진행, 생존)을 연관시키기 위해
- 환경 요인 노출을 위에서 언급한 생물학적 요인(예: 미생물군, 면역학적 요인)과 연관시킵니다. 요인)
- 질병 발병과 관련된 변화와 질병 진행에 따른 부수 현상을 구별하기 위해 시간이 지남에 따라 생물학적 데이터를 수집합니다.
- 잠재적인 증상 전 무증상 특성을 밝히기 위해 불일치 쌍둥이, 특히 무증상 쌍둥이에서 ALS-FTD 질병 스펙트럼 내의 신경생리학적, 신경심리학적 및 영상 징후를 평가합니다. 일치하는 쌍둥이의 경우 동일한 광범위한 배터리를 사용하여 질병 진행이 동일한 속도로 진행되는지 또는 유사하거나 분기되는 신경 해부학적 기질에 영향을 미치는지 평가합니다.
연구 집단 전국 ALS-FTD 쌍둥이 코호트 연구인 연구 집단에는 모든 이탈리아인 MZ 및 이란성(DZ) 쌍둥이가 포함될 수 있으며, 그 중 적어도 한 명은 ALS 또는 ALS-FTD의 영향을 받고 트리오 연구의 부모도 포함될 수 있습니다. ALS/FTD 쌍둥이는 의뢰 신경과 전문의로부터 GENIALITY 연구에 참여하도록 초대되며 선별검사 및 기준선 방문을 위해 이 연구와 관련된 가장 가까운 임상 센터(모데나, 토리노 또는 팔레르모)로 보내질 것입니다.
쌍둥이 쌍은 상세한 인터뷰, 방문, 신경 심리학 검사(NPS), 신경 영상 및 신경 생리학 연구, 광범위한 환경 및 노출 이력, 혈액, 뇌척수액(선택 사항), 피부, 모발, 타액 및 대변 수집을 포함한 임상 테스트를 받게 됩니다.
ALS 환자는 임상 실습을 위해 3~4개월마다 센터를 방문하여 추적 관찰을 받게 되며, 건강한 쌍둥이의 경우 연구 기간 중 최대 24개월까지 6개월마다 신경학적 평가를 받게 됩니다.
쌍둥이와 부모(선택 사항)는 자세한 인터뷰, 신경학적 검사, 혈액 샘플, 타액 및 대변을 포함한 샘플 수집(부모-자식 트리오 연구)을 거쳐야 합니다.
샘플링, 바이오뱅킹, 임상 및 영상 연구를 위한 표준 운영 절차(SOP)는 컨소시엄에 참여하는 모든 센터에서 공유됩니다. SOP에는 생물학적 재료의 수집, 분석 및 보관에 대한 요구 사항과 한 센터에서 다른 센터로 샘플 배송에 관한 지침뿐만 아니라 환자 모집, 사전 동의 수집, 임상 규모, 설문지 관리에 관한 지침도 포함됩니다. 또한, NPS 테스트 배터리뿐만 아니라 신경 생리학적 평가 방법 및 영상 연구(뇌 MRI 및 PET) 요구 사항도 센터와 공유됩니다.
이 프로젝트는 ALS/FTD 환자, 공동 쌍둥이 및 부모의 다중 오믹스 매개변수와 상관된 인구통계 및 임상 데이터를 생성합니다. 면접관으로부터 수집된 데이터, 의료 기록 검토 및 실험실 데이터는 온라인 증례 보고서 양식에 기록됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jessica Mandrioli, MD, Prof
- 전화번호: +39 059 396164 0593961640
- 이메일: jessica.mandrioli@unimore.it
연구 연락처 백업
- 이름: Cecilia Simonini, BSc
- 전화번호: +39 059 396164 0593961640
- 이메일: ceciliasimonini24@gmail.com
연구 장소
-
-
-
Modena, 이탈리아, 41125
- 모병
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
-
연락하다:
- Cecilia Simonini, BSc
- 전화번호: 0039 0593961640
- 이메일: ceciliasimonini24@gmail.com
-
연락하다:
- Ilaria Martinelli, MD, PhD
-
연락하다:
- Elisabetta Zucchi, MD
-
연락하다:
- Giulia Gianferrari, MD
-
Palermo, 이탈리아, 90127
- 모병
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico P. Giaccone di Palermo
-
연락하다:
- Tommaso Piccoli, MD
- 전화번호: 0039 0649977000
- 이메일: tommaso.piccoli@unipa.it
-
연락하다:
- Tommaso Piccoli, MD
-
Torino, 이탈리아, 10126
- 모병
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
-
연락하다:
- Cristina Moglia, MD
- 전화번호: 0039 0116335439
- 이메일: cristina.moglia@unito.it
-
연락하다:
- Umberto Manera, MD, PhD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연령 >18세
- 가족 중에 연구에 기꺼이 참여하고 사전 동의를 제공할 수 있는 MZ 또는 DZ 쌍둥이가 있음
- 최소한 한 명의 쌍둥이가 Gold Coast Criteria(Shefner et al., 2020)에 정의된 ALS 및/또는 Strong과 동료(Strong et al., 2017)에 정의된 FTD의 영향을 받습니다.
- 프로토콜에 따라 연구 절차를 준수할 수 있고 준수할 의지가 있는 피험자
- 프로토콜별 절차 전 스크리닝 방문 시 사전 동의를 이해하고 제공할 수 있는 피험자
제외 기준:
- 적어도 두 쌍생아에 대한 기준선 방문 동안 프로토콜에 명시된 대로 평가를 수행하기를 꺼려함
- 두 쌍둥이 모두 주변부(요추 천자 제외)에서 수집한 생물학적 샘플을 기증하기를 꺼려함
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
영향을 받은 쌍둥이
|
게놈, 후생유전학, 단백질체학, 미생물군집, 면역학, 바이오마커, 대사산물, 살충제, 금속 및 준금속 조사가 수행됩니다.
쌍둥이는 불일치를 평가하고 영향을 받지 않은 개인의 초기 질병 징후를 식별하기 위해 생물학적 샘플 수집을 통해 임상적 관점에서 종단적으로 추적될 것입니다.
|
|
영향을 받지 않은 쌍둥이
|
게놈, 후생유전학, 단백질체학, 미생물군집, 면역학, 바이오마커, 대사산물, 살충제, 금속 및 준금속 조사가 수행됩니다.
쌍둥이는 불일치를 평가하고 영향을 받지 않은 개인의 초기 질병 징후를 식별하기 위해 생물학적 샘플 수집을 통해 임상적 관점에서 종단적으로 추적될 것입니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
단일 접합 (MZ) 쌍둥이에서 불일치를 유발하는 데 관련된 환경/유전 적 위험/보호 요인
기간: 24 개월
|
다중 생물 접근법을 사용하여, 연구자들은 ALS/FTD의 영향을받는 이탈리아 쌍둥이의 세로 코호트를 확립하여 여러 생물학적 및 표현형 변수에 걸쳐 영향을 받고 영향을받지 않은 쌍둥이를 비교하기 위해 다양한 샘플을 수집합니다.
목표는 단일 접합 쌍둥이의 불일치의 기초가되는 요인을 밝히고 영향을받지 않는 쌍둥이를 보호하는 것이 무엇인지, 영향을받는 쌍둥이를 소인하는 것을 식별하는 것입니다.
|
24 개월
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .