ES-SCLC の第一選択治療としてのアデブレリマブを用いた自動 HSCT 支援用量高密度化学療法

包含基準:

1. 退役軍人管理肺研究グループ (VALG) 分類に従って、進展期 (ES-SCLC) として病理学的に確認された小細胞肺がん (SCLC)。
2. ES-SCLCは事前に全身治療を受けていない。
3. -以前の放射線療法および化学療法を受けた局所期SCLCの病歴があり、根治的治療を必要とし、最後の治療からES-SCLCの診断まで少なくとも6か月の間隔がある。
4. -治験薬の初回投与の28日前以内にCTまたはMRIスキャンを行い、少なくとも1つの標的病変が照射されていない（RECIST v1.1基準）。
5. 18歳以上70歳以下の男性または女性の患者。
6. ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1。
7. 平均余命は12週間以上。
8. 適切な臓器系機能（スクリーニング中の血液成分または成長因子の使用を除く）。
9. 男性または女性の参加者は、治験治療の開始から最後の治験治療の6か月後まで、適切な避妊法（子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど）を使用することに同意しなければなりません。妊娠の可能性のある女性は、登録前 7 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
10. 被験者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名します。

除外基準:

1. 組織学的または細胞学的にSCLCとNSCLCの混合が確認された。
2. -細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）阻害剤、PD-1阻害剤、PD-L1/2阻害剤、またはその他のT細胞共刺激阻害剤または免疫チェックポイント阻害剤を含むがこれらに限定されない、T細胞共刺激阻害剤または免疫チェックポイント阻害剤による治療歴がある。 -細胞を標的とした薬剤。
3. -血管内皮増殖因子（VEGF）または血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）阻害剤による以前の治療。
4. 症候性脳転移、軟髄膜疾患、または脊髄圧迫。 治療された脳転移については、以下の基準を満たさなければならない：治療後4週間以上MRIで進行がないこと、治験薬の初回投与の28日前以上に治療が完了していること、全身性コルチコステロイドの必要がないこと（プレドニゾン＞10mg/日）または同等のもの）最初の投与の14日前以下。
5. 血液疾患には、リンパ腫、急性または慢性白血病、多発性骨髄腫、再生不良性貧血、または骨髄異形成症候群が含まれるが、これらに限定されない。
6. ドレナージやその他の治療にもかかわらず、制御されていない心膜液、胸水、または腹水などの症候性のサードスペース体液の蓄積。
7. 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いがある。 例外には、白斑、1型糖尿病、ホルモン補充療法のみによる自己免疫性甲状腺炎、または外部刺激がなければ再発する可能性が低い状態が含まれます。
8. -治験薬の最初の投与の14日前以内の全身性コルチコステロイド（>10 mg /日のプレドニゾンまたは同等のもの）または他の免疫抑制剤の使用。 活動性の自己免疫疾患がない場合、吸入または局所コルチコステロイドおよび副腎置換療法が許可されます。
9. -治験薬の初回投与の4週間以内に生ワクチンの接種を受けた、または計画されたワクチン接種。
10. 間質性肺疾患、薬剤性肺炎、コルチコステロイドを必要とする放射線肺炎、活動性肺炎、または重度の肺機能不全。
11. 治療状況にかかわらず、活動性結核または活動性結核の病歴がスクリーニング前48週間以内である。
12. 脱毛症および疲労以外の以前の抗がん剤治療による毒性は、初回投与前に CTCAE v4.03 ≤ Grade 1 まで回復していなければなりません。 プラチナベースの神経毒性などの長期の後遺症は、安定していると予想される場合には許可されます。
13. 主要血管への腫瘍浸潤、スクリーニング前3か月以内の喀血症状、または毎日の喀血量が2.5mL以上を示す画像（CTまたはMRI）。
14. -治験薬の初回投与の48時間以内に小規模な手術（カテーテル留置を含む）。
15. アスピリン（>325 mg/日）または血小板機能を阻害することが知られている他の非ステロイド性抗炎症薬の現在または最近の使用が初回投与の10日前以下である。
16. -初回投与の10日前以内に、経口または非経口の抗凝固薬または血栓溶解薬を全量使用している、または最近使用した。 予防的な抗凝固療法は許可されています。
17. 既知の遺伝性出血疾患または凝固障害。 -スクリーニング前12週間以内の重大な出血症状または明らかな出血傾向（例、胃腸出血、出血性潰瘍、ベースライン便潜血++以上）。
18. -ICFに署名する前24週間以内の脳卒中（一過性脳虚血発作、出血性脳卒中、または梗塞を含む）、深部静脈血栓症、または肺塞栓症を含む血栓塞栓性イベントの病歴。
19. -コントロールされていない高血圧（収縮期血圧≧140mmHgおよび/または拡張期血圧≧90mmHg）、高血圧性クリーゼ、または高血圧性脳症の病歴。
20. -ICFに署名する前24週間以内に、胃腸潰瘍、穿孔、腐食性食道炎または胃炎、炎症性腸疾患、憩室炎、腹部瘻、気管食道瘻、または腹腔内膿瘍の病歴がある。
21. 以下を含む制御不能な心臓の症状または疾患: (1) NYHA クラス ≥II 心不全。 (2) 不安定狭心症。 (3) 24週間以内の心筋梗塞。 (4) 治療または介入を必要とする臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈。
22. -研究薬または賦形剤に対する既知のアレルギー、またはモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応の病歴。
23. -初回接種前5年以内の他の悪性腫瘍。ただし、適切に治療された上皮内子宮頸がん、基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、局所切除された前立腺がん、または転移のリスクが最小限で治癒が期待できる上皮内乳管がんは除く。
24. 既知の精神障害、アルコール乱用、薬物乱用、または薬物乱用。
25. 正常限界（1000コピー/mlまたは500IU/ml）を超えるHBV DNAレベルを有するHBs抗原陽性、またはHCV陽性（急性または慢性感染を示すHCV RNAまたはHCV Ab）。既知の HIV 陽性または後天性免疫不全症候群 (AIDS)。
26. 制御不能または症候性の高カルシウム血症。
27. ICFに署名する4週間以内に治験薬の受領または別の介入臨床試験への参加。
28. 同種骨髄移植または固形臓器移植の病歴。
29. -ランダム化前2週間以内の全身免疫抑制薬の使用。
30. -キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質、カルボプラチン、またはエトポシドに対する過敏反応の病歴。
31. 治験責任医師の判断により、治験の早期中止につながる可能性のあるその他の要因。これには、コンプライアンス違反、重篤な併発疾患（精神疾患を含む）、重大な臨床検査異常、安全性またはデータ収集に影響を与える要因が含まれます。