Auto-HSCT-støttet dosetett kjemoterapi med Adebrelimab som førstelinjebehandling for ES-SCLC

Inkluderingskriterier:

1. Patologisk bekreftet småcellet lungekreft (SCLC) iscenesatt som omfattende stadium (ES-SCLC) i henhold til Veterans Administration Lung Study Group (VALG) klassifisering.
2. ES-SCLC dose ikke mottatt tidligere systemisk behandling.
3. Anamnese med lokalisert stadium SCLC med tidligere strålebehandling og kjemoterapi, med krav om definitiv behandling, og minimum 6 måneders intervall fra siste behandling til diagnose av ES-SCLC.
4. CT- eller MR-skanning ≤28 dager før første dose med studiemedisin, med minst én mållesjon som ikke har blitt bestrålt (RECIST v1.1-kriterier).
5. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥18 og ≤70 år.
6. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
7. Forventet levealder ≥12 uker.
8. Tilstrekkelig organsystemfunksjon (unntatt bruk av blodkomponenter eller vekstfaktorer under screening).
9. Mannlige eller kvinnelige deltakere må godta å bruke passende prevensjon (f.eks. intrauterin enhet, p-piller eller kondomer) fra starten av studiebehandlingen til 6 måneder etter siste studiebehandling; kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før påmelding.
10. Forsøkspersonene deltar frivillig i denne studien og signerer skjemaet for informert samtykke (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet blandet SCLC og NSCLC.
2. Tidligere behandling med eventuelle T-celle-ko-stimulerende eller immunkontrollpunkthemmere, inkludert men ikke begrenset til cytotoksiske T-lymfocyttassosierte antigen-4 (CTLA-4)-hemmere, PD-1-hemmere, PD-L1/2-hemmere eller andre T -cellemålrettede midler.
3. Tidligere behandling med vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) eller vaskulær endotelial vekstfaktor reseptor (VEGFR) hemmere.
4. Symptomatiske hjernemetastaser, leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon. For behandlede hjernemetastaser må følgende kriterier oppfylles: ingen progresjon på MR ≥4 uker etter behandling, fullføring av behandling ≥28 dager før første dose av studiemedikamentet, og ikke behov for systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison) eller tilsvarende) ≤14 dager før første dose.
5. Hematologiske lidelser inkludert, men ikke begrenset til, lymfom, akutt eller kronisk leukemi, multippelt myelom, aplastisk anemi eller myelodysplastiske syndromer.
6. Symptomatisk væskeansamling i tredje rom, slik som ukontrollert perikardial effusjon, pleural effusjon eller ascites til tross for drenering eller andre behandlinger.
7. Aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer. Unntak inkluderer vitiligo, type 1-diabetes, autoimmun tyreoiditt med kun hormonsubstitusjonsterapi, eller tilstander som sannsynligvis ikke vil få tilbakefall uten ytre stimuli.
8. Bruk av systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immundempende midler ≤14 dager før første dose av studiemedikamentet. Inhalerte eller aktuelle kortikosteroider og binyrerstatningsterapi er tillatt dersom ingen aktiv autoimmun sykdom.
9. Mottak av eller planlagt vaksinasjon med levende vaksiner ≤4 uker før første dose av studiemedikamentet.
10. Interstitiell lungesykdom, medikamentindusert pneumonitt, strålingspneumonitt som krever kortikosteroider, aktiv lungebetennelse eller alvorlig lungedysfunksjon.
11. Aktiv tuberkulose eller historie med aktiv tuberkulose ≤48 uker før screening, uavhengig av behandlingsstatus.
12. Toksisiteter fra tidligere kreftbehandling bortsett fra alopecia og fatigue må ha gått over til CTCAE v4.03 ≤ grad 1 før første dose. Langsiktige følgetilstander som platinabasert nevrotoksisitet er tillatt hvis det forventes å være stabilt.
13. Bildediagnostikk (CT eller MR) som viser tumorinvasjon av store kar, hemoptysesymptomer innen 3 måneder før screening, eller daglig hemoptyse ≥2,5 ml.
14. Mindre operasjon (inkludert kateterplassering) ≤48 timer før første dose av studiemedikamentet.
15. Nåværende eller nylig bruk av aspirin (>325 mg/dag) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som er kjent for å hemme blodplatefunksjonen ≤10 dager før første dose.
16. Nåværende eller nylig bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytika ≤10 dager før første dose. Forebyggende antikoagulasjon er tillatt.
17. Kjente arvelige blødningsforstyrrelser eller koagulasjonsdysfunksjon. Betydelige blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser (f.eks. gastrointestinal blødning, blødende sår, okkult blod ved baseline avføring ++ eller mer) innen 12 uker før screening.
18. Anamnese med tromboemboliske hendelser innen 24 uker før signering av ICF, inkludert hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk angrep, hemorragisk hjerneslag eller infarkt), dyp venetrombose eller lungeemboli.
19. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg), hypertensive kriser eller tidligere hypertensiv encefalopati.
20. Anamnese med gastrointestinale sår, perforasjon, etsende øsofagitt eller gastritt, inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, abdominal fistel, trakeøsofageal fistel eller intraabdominal abscess innen 24 uker før signering av ICF.
21. Ukontrollerte hjertesymptomer eller sykdommer, inkludert: (1) NYHA klasse ≥II hjertesvikt; (2) ustabil angina; (3) hjerteinfarkt innen 24 uker; (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon.
22. Kjent allergi for å studere medikamenter eller hjelpestoffer, eller en historie med alvorlige allergiske reaksjoner mot ethvert monoklonalt antistoff.
23. Andre maligniteter innen 5 år før første dose, bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ, basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, lokalt utskåret prostatakreft eller ductal carcinoma in situ med minimal risiko for metastasering og forventet helbredelse.
24. Kjente psykiatriske lidelser, alkoholmisbruk, narkotikamisbruk eller rusmisbruk.
25. Positivt HBsAg med HBV DNA-nivåer som overskrider normale grenser (1000 kopier/ml eller 500 IE/ml), eller positiv HCV (HCV RNA eller HCV Ab som indikerer akutt eller kronisk infeksjon); kjent HIV-positivt eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
26. Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi.
27. Mottak av ethvert undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie ≤4 uker før signering av ICF.
28. Anamnese med allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
29. Bruk av systemiske immundempende legemidler ≤2 uker før randomisering.
30. Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner, karboplatin eller etoposid.
31. Alle andre faktorer som etter etterforskerens vurdering kan føre til for tidlig avslutning av studien, inkludert manglende overholdelse, alvorlig samtidig sykdom (inkludert psykiatrisk sykdom), betydelige laboratorieavvik eller faktorer som påvirker sikkerheten eller datainnsamlingen.