Auto-HSCT-podporovaná dávková chemoterapie s adebrelimabem jako léčba první linie pro ES-SCLC

Kritéria zahrnutí:

1. Patologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic (SCLC) ve stádiu rozsáhlého stadia (ES-SCLC) podle klasifikace Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
2. Dávka ES-SCLC nebyla dříve systémově léčena.
3. Anamnéza lokalizovaného SCLC s předchozí radioterapií a chemoterapií s požadavkem na definitivní léčbu a minimálně 6měsíční interval od poslední léčby do diagnózy ES-SCLC.
4. CT nebo MRI sken ≤ 28 dní před první dávkou studovaného léku s alespoň jednou cílovou lézí, která nebyla ozářena (kritéria RECIST v1.1).
5. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 a ≤70 let.
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
7. Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
8. Přiměřená funkce orgánového systému (s výjimkou použití jakýchkoli krevních složek nebo růstových faktorů během screeningu).
9. Účastníci mužského nebo ženského pohlaví musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce (např. nitroděložního tělíska, antikoncepčních pilulek nebo kondomů) od zahájení studijní léčby do 6 měsíců po poslední studijní léčbě; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zápisem.
10. Subjekty se dobrovolně účastní této studie a podepisují formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzené smíšené SCLC a NSCLC.
2. Předchozí léčba jakýmikoli inhibitory kostimulace T-buněk nebo inhibitorů imunitního kontrolního bodu, včetně, ale bez omezení na ně, inhibitorů antigenu 4 asociovaného s cytotoxickými T lymfocyty (CTLA-4), inhibitorů PD-1, inhibitorů PD-L1/2 nebo jiných T - prostředky cílené na buňky.
3. Předchozí léčba vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) nebo inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR).
4. Symptomatické metastázy v mozku, leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy. U léčených mozkových metastáz musí být splněna následující kritéria: žádná progrese na MRI ≥ 4 týdny po léčbě, dokončení léčby ≥ 28 dní před první dávkou studovaného léku a není potřeba podávat systémové kortikosteroidy (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) ≤14 dní před první dávkou.
5. Hematologické poruchy včetně, aniž by byl výčet omezující, lymfom, akutní nebo chronická leukémie, mnohočetný myelom, aplastická anémie nebo myelodysplastické syndromy.
6. Symptomatická akumulace tekutin ve třetím prostoru, jako je nekontrolovaný perikardiální výpotek, pleurální výpotek nebo ascites navzdory drenáži nebo jiné léčbě.
7. Aktivní, známá nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Výjimkou je vitiligo, diabetes 1. typu, autoimunitní tyreoiditida s pouze hormonální substituční terapií nebo stavy, u kterých je nepravděpodobné, že by recidivovaly bez vnějších podnětů.
8. Použití systémových kortikosteroidů (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jiných imunosupresiv ≤14 dní před první dávkou studovaného léku. Inhalační nebo topické kortikosteroidy a substituční léčba nadledvin jsou povoleny, pokud se nevyskytuje aktivní autoimunitní onemocnění.
9. Příjem nebo plánované očkování živými vakcínami ≤ 4 týdny před první dávkou studovaného léku.
10. Intersticiální plicní onemocnění, poléková pneumonitida, radiační pneumonitida vyžadující kortikosteroidy, aktivní pneumonie nebo těžká plicní dysfunkce.
11. Aktivní tuberkulóza nebo aktivní tuberkulóza v anamnéze ≤ 48 týdnů před screeningem, bez ohledu na stav léčby.
12. Toxicita z předchozí protinádorové léčby jiná než alopecie a únava musí před první dávkou vymizet na CTCAE v4.03 ≤ 1. stupně. Dlouhodobé následky, jako je neurotoxicita na bázi platiny, jsou povoleny, pokud se předpokládá, že budou stabilní.
13. Zobrazení (CT nebo MRI) ukazující nádorovou invazi do hlavních cév, příznaky hemoptýzy během 3 měsíců před screeningem nebo denní hemoptýzu ≥2,5 ml.
14. Menší chirurgický zákrok (včetně umístění katétru) ≤ 48 hodin před první dávkou studovaného léku.
15. Současné nebo nedávné užívání aspirinu (>325 mg/den) nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků, o nichž je známo, že inhibují funkci krevních destiček ≤ 10 dní před první dávkou.
16. Současné nebo nedávné užívání plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytik ≤ 10 dní před první dávkou. Preventivní antikoagulace je povolena.
17. Známé dědičné krvácivé poruchy nebo koagulační dysfunkce. Výrazné krvácivé příznaky nebo zřetelné tendence ke krvácení (např. gastrointestinální krvácení, krvácivé vředy, skrytá krev ve stolici ++ nebo více) během 12 týdnů před screeningem.
18. Anamnéza tromboembolických příhod během 24 týdnů před podepsáním ICF, včetně cévní mozkové příhody (včetně přechodné ischemické ataky, hemoragické cévní mozkové příhody nebo infarktu), hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie.
19. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg), hypertenzní krize nebo anamnéza hypertenzní encefalopatie.
20. Anamnéza gastrointestinálních vředů, perforace, žíravé ezofagitidy nebo gastritidy, zánětlivého onemocnění střev, divertikulitidy, břišní píštěle, tracheoezofageální píštěle nebo intraabdominálního abscesu během 24 týdnů před podpisem ICF.
21. Nekontrolované srdeční symptomy nebo onemocnění, včetně: (1) srdečního selhání NYHA třídy ≥II; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu během 24 týdnů; (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci.
22. Známá alergie na studované léčivo nebo pomocné látky nebo anamnéza závažných alergických reakcí na jakoukoli monoklonální protilátku.
23. Ostatní malignity do 5 let před první dávkou, kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže, lokálně vyříznutého karcinomu prostaty nebo duktálního karcinomu in situ s minimálním rizikem metastáz a očekávaným vyléčením.
24. Známé psychiatrické poruchy, zneužívání alkoholu, drog nebo návykových látek.
25. Pozitivní HBsAg s hladinami HBV DNA přesahujícími normální limity (1000 kopií/ml nebo 500 IU/ml) nebo pozitivní HCV (HCV RNA nebo HCV Ab indikující akutní nebo chronickou infekci); známý syndrom HIV pozitivní nebo získané imunodeficience (AIDS).
26. Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie.
27. Příjem jakéhokoli hodnoceného léku nebo účast v jiné intervenční klinické studii ≤ 4 týdny před podpisem ICF.
28. Anamnéza alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů.
29. Použití systémových imunosupresiv ≤ 2 týdny před randomizací.
30. Anamnéza reakcí přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny, karboplatinu nebo etoposid.
31. Jakékoli další faktory, které podle úsudku zkoušejícího mohou vést k předčasnému přerušení studie, včetně nedodržování, závažného souběžného onemocnění (včetně psychiatrického onemocnění), významných laboratorních abnormalit nebo faktorů ovlivňujících bezpečnost nebo sběr dat.