Quimioterapia de dosis densa asistida por TCMH automático con adebrelimab como tratamiento de primera línea para ES-SCLC

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) patológicamente confirmado y clasificado en estadio extenso (ES-SCLC) según la clasificación del Grupo de estudio de pulmón de la Administración de Veteranos (VALG).
2. La dosis de ES-SCLC no recibió tratamiento sistémico previo.
3. Antecedentes de SCLC en estadio localizado con radioterapia y quimioterapia previas, con requerimiento de tratamiento definitivo, y un intervalo mínimo de 6 meses desde el último tratamiento hasta el diagnóstico de ES-SCLC.
4. Tomografía computarizada o resonancia magnética ≤28 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio, con al menos una lesión diana que no haya sido irradiada (criterios RECIST v1.1).
5. Pacientes masculinos o femeninos de ≥18 y ≤70 años.
6. Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1.
7. Esperanza de vida ≥12 semanas.
8. Función adecuada del sistema de órganos (excluyendo el uso de componentes sanguíneos o factores de crecimiento durante la detección).
9. Los participantes masculinos o femeninos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (p. ej., dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o condones) desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 6 meses después del último tratamiento del estudio; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
10. Los sujetos participan voluntariamente en este estudio y firman el formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterios de exclusión:

1. SCLC y NSCLC mixtos confirmados histológicamente o citológicamente.
2. Tratamiento previo con cualquier coestimulador de células T o inhibidores de puntos de control inmunológico, incluidos, entre otros, inhibidores del antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), inhibidores de PD-1, inhibidores de PD-L1/2 u otros inhibidores de T -agentes dirigidos a células.
3. Tratamiento previo con inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR).
4. Metástasis cerebrales sintomáticas, enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal. Para las metástasis cerebrales tratadas, se deben cumplir los siguientes criterios: no progresión en la resonancia magnética ≥4 semanas después del tratamiento, finalización del tratamiento ≥28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y no necesidad de corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o equivalente) ≤14 días antes de la primera dosis.
5. Trastornos hematológicos que incluyen, entre otros, linfoma, leucemia aguda o crónica, mieloma múltiple, anemia aplásica o síndromes mielodisplásicos.
6. Acumulación sintomática de líquido en el tercer espacio, como derrame pericárdico incontrolado, derrame pleural o ascitis a pesar del drenaje u otros tratamientos.
7. Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas. Las excepciones incluyen vitíligo, diabetes tipo 1, tiroiditis autoinmune con terapia de reemplazo hormonal únicamente o afecciones que es poco probable que recaigan sin estímulos externos.
8. Uso de corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros inmunosupresores ≤14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Se permiten corticosteroides inhalados o tópicos y terapia de reemplazo suprarrenal si no hay una enfermedad autoinmune activa.
9. Recepción o vacunación planificada con vacunas vivas ≤4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiere corticosteroides, neumonía activa o disfunción pulmonar grave.
11. Tuberculosis activa o antecedentes de tuberculosis activa ≤48 semanas antes de la detección, independientemente del estado del tratamiento.
12. Las toxicidades de tratamientos anticancerígenos previos distintos de la alopecia y la fatiga deben haberse resuelto a CTCAE v4.03 ≤ Grado 1 antes de la primera dosis. Se permiten secuelas a largo plazo, como la neurotoxicidad basada en platino, si se prevé que serán estables.
13. Imágenes (CT o MRI) que muestren invasión tumoral de los vasos principales, síntomas de hemoptisis dentro de los 3 meses anteriores a la detección o hemoptisis diaria ≥2,5 ml.
14. Cirugía menor (incluida la colocación de un catéter) ≤48 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
15. Uso actual o reciente de aspirina (>325 mg/día) u otros fármacos antiinflamatorios no esteroides que se sabe que inhiben la función plaquetaria ≤10 días antes de la primera dosis.
16. Uso actual o reciente de anticoagulantes o trombolíticos orales o parenterales en dosis completa ≤10 días antes de la primera dosis. Se permite la anticoagulación preventiva.
17. Trastornos hemorrágicos hereditarios conocidos o disfunción de la coagulación. Síntomas de sangrado significativos o tendencias claras de sangrado (p. ej., sangrado gastrointestinal, úlceras sangrantes, sangre oculta en heces ++ o más) dentro de las 12 semanas previas a la evaluación.
18. Antecedentes de eventos tromboembólicos dentro de las 24 semanas anteriores a la firma del ICF, incluido accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular hemorrágico o infarto), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
19. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg), crisis hipertensivas o antecedentes de encefalopatía hipertensiva.
20. Antecedentes de úlceras gastrointestinales, perforación, esofagitis o gastritis corrosiva, enfermedad inflamatoria intestinal, diverticulitis, fístula abdominal, fístula traqueoesofágica o absceso intraabdominal dentro de las 24 semanas anteriores a la firma de la CIF.
21. Síntomas o enfermedades cardíacas no controladas, que incluyen: (1) insuficiencia cardíaca Clase ≥II de la NYHA; (2) angina inestable; (3) infarto de miocardio dentro de las 24 semanas; (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención.
22. Alergia conocida al fármaco del estudio o a los excipientes, o antecedentes de reacciones alérgicas graves a cualquier anticuerpo monoclonal.
23. Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis, excepto carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado, carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de próstata extirpado localmente o carcinoma ductal in situ con riesgo mínimo de metástasis y curación esperada.
24. Trastornos psiquiátricos conocidos, abuso de alcohol, abuso de drogas o abuso de sustancias.
25. HBsAg positivo con niveles de ADN del VHB que exceden los límites normales (1000 copias/ml o 500 UI/ml), o VHC positivo (ARN del VHC o Ab del VHC que indican infección aguda o crónica); VIH positivo conocido o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
26. Hipercalcemia no controlada o sintomática.
27. Recepción de cualquier fármaco en investigación o participación en otro ensayo clínico intervencionista ≤4 semanas antes de la firma del ICF.
28. Antecedentes de alotrasplante de médula ósea o trasplante de órgano sólido.
29. Uso de fármacos inmunosupresores sistémicos ≤2 semanas antes de la aleatorización.
30. Historial de reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión, carboplatino o etopósido.
31. Cualquier otro factor que, a juicio del investigador, pueda conducir a la interrupción prematura del estudio, incluido el incumplimiento, enfermedades concurrentes graves (incluidas enfermedades psiquiátricas), anomalías de laboratorio significativas o factores que afecten la seguridad o la recopilación de datos.