Chimiothérapie à dose dense prise en charge par l'auto-HSCT avec l'adebrelimab comme traitement de première intention pour l'ES-SCLC

Critères d'intégration :

1. Cancer du poumon à petites cellules (SCLC) pathologiquement confirmé, classé au stade étendu (ES-SCLC) selon la classification du Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
2. La dose d'ES-SCLC n'a pas reçu de traitement systémique préalable.
3. Antécédents de CPPC de stade localisé avec radiothérapie et chimiothérapie antérieures, avec nécessité d'un traitement définitif et un intervalle minimum de 6 mois entre le dernier traitement et le diagnostic d'ES-SCLC.
4. Tomodensitométrie ou IRM ≤ 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude, avec au moins une lésion cible qui n'a pas été irradiée (critères RECIST v1.1).
5. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
6. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
7. Espérance de vie ≥12 semaines.
8. Fonctionnement adéquat du système organique (à l'exclusion de l'utilisation de composants sanguins ou de facteurs de croissance lors du dépistage).
9. Les participants masculins ou féminins doivent accepter d'utiliser une contraception appropriée (par exemple, dispositif intra-utérin, pilules contraceptives ou préservatifs) depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à 6 mois après le dernier traitement à l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription.
10. Les sujets participent volontairement à cette étude et signent le formulaire de consentement éclairé (ICF).

Critères d'exclusion :

1. SCLC et NSCLC mixtes confirmés histologiquement ou cytologiquement.
2. Traitement préalable avec des inhibiteurs de co-stimulation ou de point de contrôle immunitaire des lymphocytes T, y compris, mais sans s'y limiter, les inhibiteurs de l'antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), les inhibiteurs de PD-1, les inhibiteurs de PD-L1/2 ou d'autres T -agents ciblés sur les cellules.
3. Traitement préalable avec des inhibiteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR).
4. Métastases cérébrales symptomatiques, maladie leptoméningée ou compression de la moelle épinière. Pour les métastases cérébrales traitées, les critères suivants doivent être remplis : aucune progression à l'IRM ≥ 4 semaines après le traitement, achèvement du traitement ≥ 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude et pas besoin de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone). ou équivalent) ≤14 jours avant la première dose.
5. Troubles hématologiques comprenant, sans toutefois s'y limiter, le lymphome, la leucémie aiguë ou chronique, le myélome multiple, l'anémie aplasique ou les syndromes myélodysplasiques.
6. Accumulation symptomatique de liquide dans le troisième espace, telle qu'un épanchement péricardique incontrôlé, un épanchement pleural ou une ascite malgré un drainage ou d'autres traitements.
7. Maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées. Les exceptions incluent le vitiligo, le diabète de type 1, la thyroïdite auto-immune avec uniquement un traitement hormonal substitutif ou des affections peu susceptibles de rechuter sans stimuli externes.
8. Utilisation de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres immunosuppresseurs ≤ 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Les corticostéroïdes inhalés ou topiques et le traitement de remplacement surrénalien sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
9. Réception ou vaccination prévue avec des vaccins vivants ≤ 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
10. Maladie pulmonaire interstitielle, pneumopathie d'origine médicamenteuse, pneumopathie radique nécessitant des corticostéroïdes, pneumonie active ou dysfonctionnement pulmonaire sévère.
11. Tuberculose active ou antécédents de tuberculose active ≤ 48 semaines avant le dépistage, quel que soit le statut du traitement.
12. Les toxicités résultant d'un traitement anticancéreux antérieur autre que l'alopécie et la fatigue doivent avoir été résolues au CTCAE v4.03 ≤ Grade 1 avant la première dose. Les séquelles à long terme telles que la neurotoxicité à base de platine sont autorisées si elles sont stables.
13. Imagerie (TDM ou IRM) montrant une invasion tumorale des vaisseaux majeurs, des symptômes d'hémoptysie dans les 3 mois précédant le dépistage ou une hémoptysie quotidienne ≥ 2,5 ml.
14. Chirurgie mineure (y compris la pose d'un cathéter) ≤ 48 heures avant la première dose du médicament à l'étude.
15. Utilisation actuelle ou récente d'aspirine (> 325 mg/jour) ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens connus pour inhiber la fonction plaquettaire ≤ 10 jours avant la première dose.
16. Utilisation actuelle ou récente d'anticoagulants ou de thrombolytiques oraux ou parentéraux à dose complète ≤ 10 jours avant la première dose. Une anticoagulation préventive est autorisée.
17. Troubles hémorragiques héréditaires connus ou dysfonctionnement de la coagulation. Symptômes hémorragiques importants ou tendances hémorragiques claires (par exemple, hémorragie gastro-intestinale, ulcères hémorragiques, sang occulte dans les selles ++ ou plus) dans les 12 semaines précédant le dépistage.
18. Antécédents d'événements thromboemboliques dans les 24 semaines précédant la signature de l'ICF, y compris un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire, un accident vasculaire cérébral hémorragique ou un infarctus), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire.
19. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg), crises hypertensives ou antécédents d'encéphalopathie hypertensive.
20. Antécédents d'ulcères gastro-intestinaux, de perforation, d'œsophagite ou de gastrite corrosive, de maladie inflammatoire de l'intestin, de diverticulite, de fistule abdominale, de fistule trachéo-œsophagienne ou d'abcès intra-abdominal dans les 24 semaines précédant la signature de l'ICF.
21. Symptômes ou maladies cardiaques incontrôlés, notamment : (1) insuffisance cardiaque de classe NYHA ≥II ; (2) angine instable ; (3) infarctus du myocarde dans les 24 semaines ; (4) arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention.
22. Allergie connue au médicament à l'étude ou aux excipients, ou antécédents de réactions allergiques graves à tout anticorps monoclonal.
23. Autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exception du carcinome cervical in situ correctement traité, du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde de la peau, du cancer de la prostate excisé localement ou du carcinome canalaire in situ avec un risque minimal de métastases et de guérison attendue.
24. Troubles psychiatriques connus, abus d’alcool, abus de drogues ou abus de substances.
25. AgHBs positif avec des niveaux d'ADN du VHB dépassant les limites normales (1 000 copies/ml ou 500 UI/ml), ou VHC positif (ARN du VHC ou Ab du VHC indiquant une infection aiguë ou chronique) ; séropositif connu ou syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA).
26. Hypercalcémie incontrôlée ou symptomatique.
27. Réception de tout médicament expérimental ou participation à un autre essai clinique interventionnel ≤ 4 semaines avant la signature de l'ICF.
28. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de transplantation d'organe solide.
29. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques ≤ 2 semaines avant la randomisation.
30. Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion, au carboplatine ou à l'étoposide.
31. Tout autre facteur qui, de l'avis de l'investigateur, peut conduire à un arrêt prématuré de l'étude, y compris le non-respect, une maladie concomitante grave (y compris une maladie psychiatrique), des anomalies de laboratoire importantes ou des facteurs affectant la sécurité ou la collecte de données.