Плотнодозная химиотерапия с поддержкой ауто-ТГСК с адебрелимабом в качестве лечения первой линии при ES-SCLC

Критерии включения:

1. Патологически подтвержденный мелкоклеточный рак легких (МРЛ) на стадии обширной стадии (ES-SCLC) в соответствии с классификацией Группы исследования легких Управления ветеранов (VALG).
2. Доза ES-SCLC, не получавшая предшествующего системного лечения.
3. В анамнезе локализованная стадия МРЛ с предшествующей лучевой терапией и химиотерапией, с необходимостью окончательного лечения и интервалом не менее 6 месяцев от последнего лечения до постановки диагноза ES-МРЛ.
4. КТ или МРТ менее чем за 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата, по крайней мере, с одним целевым поражением, которое не подвергалось облучению (критерии RECIST v1.1).
5. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 и ≤70 лет.
6. Состояние производительности ECOG: 0 или 1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
8. Адекватная функция систем органов (исключая использование каких-либо компонентов крови или факторов роста во время скрининга).
9. Участники мужского или женского пола должны согласиться использовать соответствующие средства контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточные таблетки или презервативы) с начала исследуемого лечения до истечения 6 месяцев после последнего исследуемого лечения; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до включения в программу.
10. Субъекты добровольно участвуют в этом исследовании и подписывают форму информированного согласия (ICF).

Критерии исключения:

1. Гистологически или цитологически подтвержден смешанный МРЛ и НМРЛ.
2. Предварительное лечение любыми ингибиторами костимулирующих Т-клеток или ингибиторами иммунных контрольных точек, включая, помимо прочего, ингибиторы цитотоксического антигена-4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (CTLA-4), ингибиторы PD-1, ингибиторы PD-L1/2 или другие Т-лимфоциты. -клеточно-направленные агенты.
3. Предварительное лечение ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) или рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR).
4. Симптоматические метастазы в головной мозг, лептоменингеальная болезнь или сдавление спинного мозга. Для лечения метастазов в головной мозг должны соблюдаться следующие критерии: отсутствие прогрессирования на МРТ в течение ≥4 недель после лечения, завершение лечения ≥28 дней до первой дозы исследуемого препарата и отсутствие необходимости в системных кортикостероидах (>10 мг/день преднизолона). или эквивалент) за 14 дней до первой дозы.
5. Гематологические нарушения, включая, помимо прочего, лимфому, острый или хронический лейкоз, множественную миелому, апластическую анемию или миелодиспластический синдром.
6. Симптоматическое скопление жидкости в третьем пространстве, такое как неконтролируемый перикардиальный выпот, плевральный выпот или асцит, несмотря на дренирование или другие методы лечения.
7. Активные, известные или предполагаемые аутоиммунные заболевания. Исключения включают витилиго, диабет 1 типа, аутоиммунный тиреоидит, требующий только заместительной гормональной терапии, или состояния, рецидивы которых маловероятны без внешних раздражителей.
8. Использование системных кортикостероидов (> 10 мг/день преднизона или его эквивалента) или других иммунодепрессантов менее чем за 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата. Ингаляционные или местные кортикостероиды и заместительная терапия надпочечников разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
9. Получение или запланированная вакцинация живыми вакцинами менее чем за 4 недели до введения первой дозы исследуемого препарата.
10. Интерстициальное заболевание легких, лекарственный пневмонит, радиационный пневмонит, требующий применения кортикостероидов, активная пневмония или тяжелая легочная дисфункция.
11. Активный туберкулез или активный туберкулез в анамнезе <48 недель до скрининга, независимо от статуса лечения.
12. Токсичность от предшествующего противоракового лечения, за исключением алопеции и усталости, должна была пройти до CTCAE v4.03 ≤ степени 1 до приема первой дозы. Допускаются долгосрочные последствия, такие как нейротоксичность на основе платины, если предполагается, что они будут стабильными.
13. Визуализация (КТ или МРТ), показывающая инвазию опухолью в магистральные сосуды, симптомы кровохаркания в течение 3 месяцев до скрининга или ежедневное кровохарканье ≥2,5 мл.
14. Небольшая хирургическая операция (включая установку катетера) менее чем за 48 часов до приема первой дозы исследуемого препарата.
15. Текущий или недавний прием аспирина (>325 мг/день) или других нестероидных противовоспалительных препаратов, которые, как известно, ингибируют функцию тромбоцитов, менее чем за 10 дней до приема первой дозы.
16. Текущий или недавний прием полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитиков менее чем за 10 дней до первой дозы. Разрешена профилактическая антикоагулянтная терапия.
17. Известные наследственные нарушения свертываемости крови или дисфункция свертывания крови. Значительные симптомы кровотечения или явная тенденция к кровотечениям (например, желудочно-кишечное кровотечение, кровоточащие язвы, исходная скрытая кровь в стуле ++ или более) в течение 12 недель до скрининга.
18. История тромбоэмболических событий в течение 24 недель до подписания МКФ, включая инсульт (включая транзиторную ишемическую атаку, геморрагический инсульт или инфаркт), тромбоз глубоких вен или тромбоэмболию легочной артерии.
19. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.), гипертонические кризы или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
20. В анамнезе были желудочно-кишечные язвы, перфорация, коррозионный эзофагит или гастрит, воспалительные заболевания кишечника, дивертикулит, брюшной свищ, трахеопищеводный свищ или внутрибрюшной абсцесс в течение 24 недель до подписания МКФ.
21. Неконтролируемые сердечные симптомы или заболевания, включая: (1) сердечную недостаточность ≥II класса по NYHA; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда в течение 24 недель; (4) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства.
22. Известная аллергия на исследуемый препарат или вспомогательные вещества или тяжелые аллергические реакции на любое моноклональное антитело в анамнезе.
23. Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет до приема первой дозы, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи, локально иссеченного рака предстательной железы или протоковой карциномы in situ с минимальным риском метастазирования и ожидаемым излечением.
24. Известные психические расстройства, злоупотребление алкоголем, наркотиками или злоупотребление психоактивными веществами.
25. Положительный HBsAg с уровнем ДНК ВГВ, превышающим нормальные пределы (1000 копий/мл или 500 МЕ/мл), или положительный ВГС (РНК ВГС или антитела к ВГС, указывающие на острую или хроническую инфекцию); известный ВИЧ-положительный или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
26. Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия.
27. Получение любого исследуемого препарата или участие в другом интервенционном клиническом исследовании менее чем за 4 недели до подписания МКФ.
28. История аллогенной трансплантации костного мозга или трансплантации твердых органов.
29. Использование системных иммунодепрессантов менее чем за 2 недели до рандомизации.
30. Реакции гиперчувствительности в анамнезе на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки, карбоплатин или этопозид.
31. Любые другие факторы, которые, по мнению исследователя, могут привести к преждевременному прекращению исследования, включая несоблюдение требований, тяжелое сопутствующее заболевание (включая психиатрическое заболевание), значительные лабораторные отклонения или факторы, влияющие на безопасность или сбор данных.