Auto-HSCT-ondersteunde dosisdichte chemotherapie met adebrelimab als eerstelijnsbehandeling voor ES-SCLC

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bevestigde kleincellige longkanker (SCLC), geënsceneerd als extensief stadium (ES-SCLC) volgens de classificatie van de Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
2. ES-SCLC-dosis heeft geen voorafgaande systemische behandeling gekregen.
3. Geschiedenis van SCLC in een gelokaliseerd stadium met eerdere radiotherapie en chemotherapie, met de vereiste voor definitieve behandeling, en een interval van minimaal 6 maanden vanaf de laatste behandeling tot de diagnose van ES-SCLC.
4. CT- of MRI-scan ≤28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, met ten minste één doellaesie die niet is bestraald (RECIST v1.1-criteria).
5. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥18 en ≤70 jaar.
6. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
7. Levensverwachting ≥12 weken.
8. Adequate functie van het orgaansysteem (exclusief gebruik van bloedbestanddelen of groeifactoren tijdens screening).
9. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptie (bijvoorbeeld een spiraaltje, anticonceptiepillen of condooms) vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot 6 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling; Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
10. De proefpersonen nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenen het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).

Uitsluitingscriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde gemengde SCLC en NSCLC.
2. Voorafgaande behandeling met T-cel-co-stimulerende of immuuncheckpoint-remmers, inclusief maar niet beperkt tot cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen-4 (CTLA-4)-remmers, PD-1-remmers, PD-L1/2-remmers of andere T-remmers -celgerichte middelen.
3. Voorafgaande behandeling met vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) of vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR)-remmers.
4. Symptomatische hersenmetastasen, leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg. Voor behandelde hersenmetastasen moet aan de volgende criteria worden voldaan: geen progressie op MRI ≥4 weken na de behandeling, voltooiing van de behandeling ≥28 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel en geen behoefte aan systemische corticosteroïden (>10 mg/dag prednison). of gelijkwaardig) ≤14 dagen vóór de eerste dosis.
5. Hematologische stoornissen, waaronder, maar niet beperkt tot, lymfoom, acute of chronische leukemie, multipel myeloom, aplastische anemie of myelodysplastische syndromen.
6. Symptomatische vochtophoping in de derde ruimte, zoals ongecontroleerde pericardiale effusie, pleurale effusie of ascites ondanks drainage of andere behandelingen.
7. Actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekten. Uitzonderingen zijn onder meer vitiligo, diabetes type 1, auto-immuunthyroïditis met alleen hormoonsubstitutietherapie of aandoeningen die waarschijnlijk niet zullen terugvallen zonder externe stimuli.
8. Gebruik van systemische corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva ≤14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Inhalatie- of plaatselijke corticosteroïden en bijniersubstitutietherapie zijn toegestaan ​​als er geen actieve auto-immuunziekte is.
9. Ontvangst van of geplande vaccinatie met levende vaccins ≤4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, stralingspneumonitis waarbij corticosteroïden nodig zijn, actieve pneumonie of ernstige longdisfunctie.
11. Actieve tuberculose of voorgeschiedenis van actieve tuberculose ≤48 weken vóór screening, ongeacht de behandelingsstatus.
12. De toxiciteiten als gevolg van een eerdere behandeling tegen kanker, anders dan alopecia en vermoeidheid, moeten vóór de eerste dosis zijn verdwenen tot CTCAE v4.03 ≤ graad 1. Gevolgen op de lange termijn, zoals op platina gebaseerde neurotoxiciteit, zijn toegestaan ​​als deze naar verwachting stabiel zijn.
13. Beeldvorming (CT of MRI) die tumorinvasie van grote bloedvaten, bloedspuwingssymptomen binnen 3 maanden vóór screening of dagelijkse bloedspuwing ≥2,5 ml laat zien.
14. Kleine chirurgische ingreep (inclusief plaatsing van de katheter) ≤48 uur vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
15. Huidig ​​of recent gebruik van aspirine (>325 mg/dag) of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen ≤10 dagen vóór de eerste dosis.
16. Huidig ​​of recent gebruik van een volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica ≤10 dagen vóór de eerste dosis. Preventieve antistolling is toegestaan.
17. Bekende erfelijke bloedingsstoornissen of stollingsstoornissen. Significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneigingen (bijv. gastro-intestinale bloeding, bloedende zweren, occult bloed bij aanvang van de ontlasting ++ of meer) binnen 12 weken vóór de screening.
18. Voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen binnen 24 weken vóór ondertekening van de ICF, waaronder beroerte (inclusief TIA, hemorragische beroerte of infarct), diepe veneuze trombose of longembolie.
19. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg), hypertensieve crises of een voorgeschiedenis van hypertensieve encefalopathie.
20. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale ulcera, perforatie, corrosieve oesofagitis of gastritis, inflammatoire darmziekte, diverticulitis, abdominale fistel, tracheo-oesofageale fistel of intra-abdominaal abces binnen 24 weken vóór ondertekening van de ICF.
21. Ongecontroleerde cardiale symptomen of ziekten, waaronder: (1) NYHA-klasse ≥II hartfalen; (2) onstabiele angina; (3) hartinfarct binnen 24 weken; (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen.
22. Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen, of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op een monoklonaal antilichaam.
23. Andere maligniteiten binnen 5 jaar vóór de eerste dosis, behalve adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, lokaal weggesneden prostaatkanker of ductaal carcinoom in situ met minimaal risico op metastase en verwachte genezing.
24. Bekende psychiatrische stoornissen, alcoholmisbruik, drugsmisbruik of middelenmisbruik.
25. Positief HBsAg met HBV-DNA-waarden die de normale limieten overschrijden (1000 kopieën/ml of 500 IE/ml), of positieve HCV (HCV-RNA of HCV Ab wijst op een acute of chronische infectie); bekend HIV-positief of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
26. Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie.
27. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek ≤4 weken vóór ondertekening van de ICF.
28. Geschiedenis van allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie.
29. Gebruik van systemische immunosuppressiva ≤2 weken vóór randomisatie.
30. Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten, carboplatine of etoposide.
31. Alle andere factoren die, naar het oordeel van de onderzoeker, kunnen leiden tot voortijdige stopzetting van het onderzoek, waaronder niet-naleving, ernstige gelijktijdige ziekte (waaronder psychiatrische aandoeningen), significante laboratoriumafwijkingen of factoren die de veiligheid of het verzamelen van gegevens beïnvloeden.