Quimioterapia de dose densa suportada por auto-HSCT com adebrelimabe como tratamento de primeira linha para ES-SCLC

Critérios de inclusão:

1. Câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) patologicamente confirmado e estadiado como estágio extenso (ES-SCLC) de acordo com a classificação do Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
2. Dose de ES-SCLC não recebeu tratamento sistêmico prévio.
3. História de CPPC em estágio localizado com radioterapia e quimioterapia prévias, com necessidade de tratamento definitivo e intervalo mínimo de 6 meses desde o último tratamento até o diagnóstico de CPPC-ES.
4. Tomografia computadorizada ou ressonância magnética ≤28 dias antes da primeira dose da medicação do estudo, com pelo menos uma lesão alvo que não foi irradiada (critérios RECIST v1.1).
5. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 e ≤70 anos.
6. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
7. Expectativa de vida ≥12 semanas.
8. Função adequada do sistema orgânico (excluindo o uso de quaisquer componentes sanguíneos ou fatores de crescimento durante a triagem).
9. Os participantes do sexo masculino ou feminino devem concordar em usar contraceptivos apropriados (por exemplo, dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) desde o início do tratamento do estudo até 6 meses após o último tratamento do estudo; mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo 7 dias antes da inscrição.
10. Os sujeitos participam voluntariamente deste estudo e assinam o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).

Critérios de exclusão:

1. CPPC e NSCLC mistos confirmados histologicamente ou citologicamente.
2. Tratamento prévio com quaisquer inibidores coestimuladores ou de ponto de controle imunológico de células T, incluindo, entre outros, inibidores do antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), inibidores de PD-1, inibidores de PD-L1/2 ou outros inibidores de T agentes direcionados a células.
3. Tratamento prévio com fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou inibidores do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR).
4. Metástases cerebrais sintomáticas, doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal. Para metástases cerebrais tratadas, os seguintes critérios devem ser atendidos: sem progressão na ressonância magnética ≥4 semanas pós-tratamento, conclusão do tratamento ≥28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo e sem necessidade de corticosteroides sistêmicos (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ≤14 dias antes da primeira dose.
5. Distúrbios hematológicos incluindo, mas não limitados a, linfoma, leucemia aguda ou crónica, mieloma múltiplo, anemia aplástica ou síndromes mielodisplásicas.
6. Acúmulo sintomático de líquido no terceiro espaço, como derrame pericárdico não controlado, derrame pleural ou ascite, apesar da drenagem ou de outros tratamentos.
7. Doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas. As exceções incluem vitiligo, diabetes tipo 1, tireoidite autoimune com apenas terapia de reposição hormonal ou condições com pouca probabilidade de recaída sem estímulos externos.
8. Uso de corticosteroides sistêmicos (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros imunossupressores ≤14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Corticosteróides inalados ou tópicos e terapia de reposição adrenal são permitidos se não houver doença autoimune ativa.
9. Recebimento ou vacinação planejada com vacinas vivas ≤4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
10. Doença pulmonar intersticial, pneumonite induzida por medicamentos, pneumonite por radiação que requer corticosteróides, pneumonia ativa ou disfunção pulmonar grave.
11. Tuberculose ativa ou história de tuberculose ativa ≤48 semanas antes da triagem, independentemente do estado de tratamento.
12. As toxicidades de tratamento anticancerígeno anterior, exceto alopecia e fadiga, devem ter resolvido para CTCAE v4.03 ≤ Grau 1 antes da primeira dose. Sequelas de longo prazo, como neurotoxicidade à base de platina, são permitidas se forem estáveis.
13. Imagens (TC ou RM) mostrando invasão tumoral de grandes vasos, sintomas de hemoptise nos 3 meses anteriores à triagem ou hemoptise diária ≥2,5 mL.
14. Cirurgia menor (incluindo colocação de cateter) ≤48 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
15. Uso atual ou recente de aspirina (>325 mg/dia) ou outros antiinflamatórios não esteróides conhecidos por inibir a função plaquetária ≤10 dias antes da primeira dose.
16. Uso atual ou recente de anticoagulantes ou trombolíticos orais ou parenterais em dose completa ≤10 dias antes da primeira dose. A anticoagulação preventiva é permitida.
17. Distúrbios hemorrágicos hereditários conhecidos ou disfunção de coagulação. Sintomas de sangramento significativos ou tendências claras de sangramento (por exemplo, sangramento gastrointestinal, úlceras hemorrágicas, sangue oculto nas fezes ++ ou mais) dentro de 12 semanas antes da triagem.
18. História de eventos tromboembólicos nas 24 semanas anteriores à assinatura do TCLE, incluindo acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral hemorrágico ou infarto), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
19. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg), crises hipertensivas ou história de encefalopatia hipertensiva.
20. História de úlceras gastrointestinais, perfuração, esofagite ou gastrite corrosiva, doença inflamatória intestinal, diverticulite, fístula abdominal, fístula traqueoesofágica ou abscesso intra-abdominal nas 24 semanas anteriores à assinatura do TCLE.
21. Sintomas ou doenças cardíacas não controladas, incluindo: (1) insuficiência cardíaca classe NYHA ≥II; (2) angina instável; (3) infarto do miocárdio em 24 semanas; (4) arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção.
22. Alergia conhecida ao medicamento ou excipientes em estudo, ou história de reações alérgicas graves a qualquer anticorpo monoclonal.
23. Outras doenças malignas nos 5 anos anteriores à primeira dose, exceto carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele, câncer de próstata excisado localmente ou carcinoma ductal in situ com risco mínimo de metástase e cura esperada.
24. Transtornos psiquiátricos conhecidos, abuso de álcool, abuso de drogas ou uso indevido de substâncias.
25. HBsAg positivo com níveis de DNA de HBV excedendo os limites normais (1000 cópias/ml ou 500 UI/ml), ou HCV positivo (RNA de HCV ou Ab de HCV indicando infecção aguda ou crônica); HIV positivo conhecido ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
26. Hipercalcemia não controlada ou sintomática.
27. Recebimento de qualquer medicamento experimental ou participação em outro ensaio clínico intervencionista ≤4 semanas antes de assinar o TCLE.
28. História de transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgãos sólidos.
29. Uso de medicamentos imunossupressores sistêmicos ≤2 semanas antes da randomização.
30. História de reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão, carboplatina ou etoposídeo.
31. Quaisquer outros fatores que, na opinião do investigador, possam levar à descontinuação prematura do estudo, incluindo não adesão, doença concomitante grave (incluindo doença psiquiátrica), anormalidades laboratoriais significativas ou fatores que afetam a segurança ou a coleta de dados.