Auto-HSCT-unterstützte dosisdichte Chemotherapie mit Adebrelimab als Erstbehandlung für ES-SCLC

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC), der gemäß der Klassifizierung der Veterans Administration Lung Study Group (VALG) als ausgedehntes Stadium (ES-SCLC) eingestuft wird.
2. Die ES-SCLC-Dosis erhielt keine vorherige systemische Behandlung.
3. Vorgeschichte von SCLC im lokalisierten Stadium mit vorheriger Strahlen- und Chemotherapie, mit der Notwendigkeit einer endgültigen Behandlung und einem Zeitraum von mindestens 6 Monaten von der letzten Behandlung bis zur Diagnose von ES-SCLC.
4. CT- oder MRT-Scan ≤28 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation, mit mindestens einer Zielläsion, die nicht bestrahlt wurde (RECIST v1.1-Kriterien).
5. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥18 und ≤70 Jahren.
6. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
7. Lebenserwartung ≥12 Wochen.
8. Angemessene Funktion des Organsystems (ausgenommen Verwendung von Blutbestandteilen oder Wachstumsfaktoren während des Screenings).
9. Männliche oder weibliche Teilnehmer müssen zustimmen, vom Beginn der Studienbehandlung bis 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung geeignete Verhütungsmittel (z. B. Intrauterinpessar, Verhütungspillen oder Kondome) anzuwenden; Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
10. Die Probanden nehmen freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnen die Einverständniserklärung (ICF).

Ausschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter gemischter SCLC und NSCLC.
2. Vorherige Behandlung mit kostimulierenden T-Zellen oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigen-4 (CTLA-4)-Inhibitoren, PD-1-Inhibitoren, PD-L1/2-Inhibitoren oder andere T -Zellgerichtete Wirkstoffe.
3. Vorherige Behandlung mit Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) oder des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGFR).
4. Symptomatische Hirnmetastasen, leptomeningeale Erkrankung oder Rückenmarkskompression. Bei behandelten Hirnmetastasen müssen folgende Kriterien erfüllt sein: keine Progression im MRT ≥4 Wochen nach der Behandlung, Abschluss der Behandlung ≥28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und kein Bedarf an systemischen Kortikosteroiden (>10 mg/Tag Prednison). oder Äquivalent) ≤14 Tage vor der ersten Dosis.
5. Hämatologische Störungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lymphome, akute oder chronische Leukämie, multiples Myelom, aplastische Anämie oder myelodysplastische Syndrome.
6. Symptomatische Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum, wie unkontrollierter Perikarderguss, Pleuraerguss oder Aszites trotz Drainage oder anderen Behandlungen.
7. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen. Zu den Ausnahmen gehören Vitiligo, Typ-1-Diabetes, Autoimmunthyreoiditis mit alleiniger Hormonersatztherapie oder Erkrankungen, bei denen ein Rückfall ohne äußere Reize unwahrscheinlich ist.
8. Verwendung systemischer Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder anderer Immunsuppressiva ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Inhalative oder topische Kortikosteroide und eine Nebennierenersatztherapie sind zulässig, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
9. Erhalt oder geplante Impfung mit Lebendimpfstoffen ≤4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
10. Interstitielle Lungenerkrankung, medikamenteninduzierte Pneumonitis, Strahlenpneumonitis, die Kortikosteroide erfordert, aktive Lungenentzündung oder schwere Lungenfunktionsstörung.
11. Aktive Tuberkulose oder aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte ≤48 Wochen vor dem Screening, unabhängig vom Behandlungsstatus.
12. Toxizitäten aus früheren Krebsbehandlungen mit Ausnahme von Alopezie und Müdigkeit müssen vor der ersten Dosis auf CTCAE v4.03 ≤ Grad 1 abgeklungen sein. Langfristige Folgeerscheinungen wie platinbasierte Neurotoxizität sind zulässig, wenn eine stabile Entwicklung erwartet wird.
13. Bildgebung (CT oder MRT), die eine Tumorinvasion großer Gefäße, Hämoptyse-Symptome innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder eine tägliche Hämoptyse ≥2,5 ml zeigt.
14. Kleinere chirurgische Eingriffe (einschließlich Katheterplatzierung) ≤ 48 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
15. Aktuelle oder kürzliche Einnahme von Aspirin (>325 mg/Tag) oder anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen, ≤ 10 Tage vor der ersten Dosis.
16. Aktuelle oder kürzlich erfolgte Einnahme vollständiger oraler oder parenteraler Antikoagulanzien oder Thrombolytika ≤ 10 Tage vor der ersten Dosis. Eine vorbeugende Antikoagulation ist erlaubt.
17. Bekannte erbliche Blutungsstörungen oder Gerinnungsstörungen. Erhebliche Blutungssymptome oder deutliche Blutungsneigungen (z. B. Magen-Darm-Blutungen, blutende Geschwüre, okkultes Blut im Stuhl ++ oder mehr) innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.
18. Vorgeschichte thromboembolischer Ereignisse innerhalb von 24 Wochen vor Unterzeichnung der ICF, einschließlich Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, hämorrhagischer Schlaganfall oder Infarkt), tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie.
19. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg), hypertensive Krisen oder hypertensive Enzephalopathie in der Vorgeschichte.
20. Vorgeschichte von Magen-Darm-Geschwüren, Perforationen, ätzender Ösophagitis oder Gastritis, entzündlichen Darmerkrankungen, Divertikulitis, Bauchfistel, tracheoösophagealer Fistel oder intraabdominalem Abszess innerhalb von 24 Wochen vor Unterzeichnung des ICF.
21. Unkontrollierte Herzsymptome oder -erkrankungen, einschließlich: (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse ≥II; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt innerhalb von 24 Wochen; (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern.
22. Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder Hilfsstoffe oder eine Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf einen monoklonalen Antikörper.
23. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, lokal exzidiertem Prostatakrebs oder duktalem Karzinom in situ mit minimalem Metastasierungsrisiko und erwarteter Heilung.
24. Bekannte psychiatrische Störungen, Alkoholmissbrauch, Drogenmissbrauch oder Substanzmissbrauch.
25. Positives HBsAg mit HBV-DNA-Spiegeln über den normalen Grenzwerten (1000 Kopien/ml oder 500 IU/ml) oder positives HCV (HCV-RNA oder HCV-Ab, was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist); bekanntes HIV-positives oder erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
26. Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie.
27. Erhalt eines Prüfpräparats oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie ≤4 Wochen vor Unterzeichnung des ICF.
28. Vorgeschichte einer allogenen Knochenmarktransplantation oder einer Organtransplantation.
29. Verwendung systemischer Immunsuppressiva ≤2 Wochen vor der Randomisierung.
30. Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine, Carboplatin oder Etoposid.
31. Alle anderen Faktoren, die nach Einschätzung des Prüfers zu einem vorzeitigen Abbruch der Studie führen können, einschließlich Nichteinhaltung, schwerer Begleiterkrankungen (einschließlich psychiatrischer Erkrankungen), erheblicher Laboranomalien oder Faktoren, die die Sicherheit oder Datenerfassung beeinträchtigen.