Auto-HSCT-understøttet dosistæt kemoterapi med Adebrelimab som førstelinjebehandling for ES-SCLC

Inklusionskriterier:

1. Patologisk bekræftet småcellet lungekræft (SCLC) iscenesat som omfattende stadie (ES-SCLC) i henhold til klassifikationen Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
2. ES-SCLC dosis ikke modtaget forudgående systemisk behandling.
3. Anamnese med lokaliseret SCLC med forudgående strålebehandling og kemoterapi, med krav om endelig behandling og et minimum på 6 måneders interval fra sidste behandling til diagnose af ES-SCLC.
4. CT- eller MR-scanning ≤28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin med mindst én mållæsion, der ikke er blevet bestrålet (RECIST v1.1-kriterier).
5. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥18 og ≤70 år.
6. ECOG Performance Status på 0 eller 1.
7. Forventet levetid ≥12 uger.
8. Tilstrækkelig organsystemfunktion (eksklusive brug af blodkomponenter eller vækstfaktorer under screening).
9. Mandlige eller kvindelige deltagere skal acceptere at bruge passende prævention (f.eks. intrauterin enhed, p-piller eller kondomer) fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen indtil 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før tilmelding.
10. Forsøgspersonerne deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver den informerede samtykkeformular (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet blandet SCLC og NSCLC.
2. Forudgående behandling med T-celle co-stimulerende eller immun checkpoint hæmmere, inklusive men ikke begrænset til cytotoksiske T-lymfocyt-associerede antigen-4 (CTLA-4) hæmmere, PD-1 hæmmere, PD-L1/2 hæmmere eller andre T -cellemålrettede midler.
3. Forudgående behandling med vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) eller inhibitorer af vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR).
4. Symptomatiske hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression. For behandlede hjernemetastaser skal følgende kriterier være opfyldt: ingen progression på MR ≥4 uger efter behandling, afslutning af behandling ≥28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og intet behov for systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison) eller tilsvarende) ≤14 dage før den første dosis.
5. Hæmatologiske lidelser, herunder, men ikke begrænset til, lymfom, akut eller kronisk leukæmi, multipel myelom, aplastisk anæmi eller myelodysplastiske syndromer.
6. Symptomatisk væskeakkumulering i tredje rum, såsom ukontrolleret perikardiel effusion, pleural effusion eller ascites på trods af dræning eller andre behandlinger.
7. Aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme. Undtagelser omfatter vitiligo, type 1-diabetes, autoimmun thyroiditis med kun hormonsubstitutionsterapi eller tilstande, der er usandsynligt, at det kommer tilbage uden ydre stimuli.
8. Brug af systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressiva ≤14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske kortikosteroider og binyrerstatningsterapi er tilladt, hvis der ikke er nogen aktiv autoimmun sygdom.
9. Modtagelse af eller planlagt vaccination med levende vacciner ≤4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
10. Interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret lungebetændelse, strålingspneumonitis, der kræver kortikosteroider, aktiv lungebetændelse eller alvorlig pulmonal dysfunktion.
11. Aktiv tuberkulose eller anamnese med aktiv tuberkulose ≤48 uger før screening, uanset behandlingsstatus.
12. Toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, bortset fra alopeci og træthed, skal være forsvundet til CTCAE v4.03 ≤ Grad 1 før den første dosis. Langsigtede følgesygdomme såsom platin-baseret neurotoksicitet er tilladt, hvis det forventes at være stabilt.
13. Billeddannelse (CT eller MR), der viser tumorinvasion af større kar, hæmoptysesymptomer inden for 3 måneder før screening eller daglig hæmoptyse ≥2,5 ml.
14. Mindre operation (inklusiv kateterplacering) ≤48 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Aktuel eller nylig brug af aspirin (>325 mg/dag) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, der vides at hæmme trombocytfunktionen ≤10 dage før den første dosis.
16. Aktuel eller nylig brug af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytika ≤10 dage før den første dosis. Forebyggende antikoagulering er tilladt.
17. Kendte arvelige blødningsforstyrrelser eller koagulationsdysfunktion. Betydelige blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser (f.eks. gastrointestinal blødning, blødende sår, okkult blod ved baseline afføring ++ eller mere) inden for 12 uger før screening.
18. Anamnese med tromboemboliske hændelser inden for 24 uger før underskrivelse af ICF, inklusive slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmisk anfald, hæmoragisk slagtilfælde eller infarkt), dyb venetrombose eller lungeemboli.
19. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg), hypertensive kriser eller tidligere hypertensiv encefalopati.
20. Anamnese med mavesår, perforation, ætsende esophagitis eller gastritis, inflammatorisk tarmsygdom, diverticulitis, abdominal fistel, tracheoesophageal fistel eller intraabdominal byld inden for 24 uger før underskrivelse af ICF.
21. Ukontrollerede hjertesymptomer eller -sygdomme, herunder: (1) NYHA klasse ≥II hjertesvigt; (2) ustabil angina; (3) myokardieinfarkt inden for 24 uger; (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention.
22. Kendt allergi over for undersøgelse af lægemidler eller hjælpestoffer, eller en historie med alvorlige allergiske reaktioner over for ethvert monoklonalt antistof.
23. Andre maligniteter inden for 5 år før den første dosis, bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcellecarcinom, pladecellecarcinom i huden, lokalt udskåret prostatacancer eller duktalt carcinom in situ med minimal risiko for metastasering og forventet helbredelse.
24. Kendte psykiatriske lidelser, alkoholmisbrug, stofmisbrug eller stofmisbrug.
25. Positivt HBsAg med HBV DNA-niveauer, der overstiger normale grænser (1000 kopier/ml eller 500 IE/ml), eller positivt HCV (HCV RNA eller HCV Ab, der indikerer akut eller kronisk infektion); kendt HIV-positivt eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
26. Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi.
27. Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg ≤4 uger før underskrivelse af ICF.
28. Anamnese med allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation.
29. Brug af systemiske immunsuppressive lægemidler ≤2 uger før randomisering.
30. Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner, carboplatin eller etoposid.
31. Alle andre faktorer, der efter investigatorens vurdering kan føre til for tidlig afbrydelse af undersøgelsen, herunder manglende overholdelse, alvorlig samtidig sygdom (inklusive psykiatrisk sygdom), væsentlige laboratorieabnormiteter eller faktorer, der påvirker sikkerheden eller dataindsamlingen.