Chemioterapia o dużej gęstości dawki wspomagana auto-HSCT z adebrelimabem jako leczenie pierwszego rzutu w przypadku ES-SCLC

Kryteria włączenia:

1. Patologicznie potwierdzony drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) w stadium rozległym (ES-SCLC) zgodnie z klasyfikacją Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
2. Nie podano dawki ES-SCLC przed leczeniem ogólnoustrojowym.
3. Historia SCLC w stadium zlokalizowanym, po wcześniejszej radioterapii i chemioterapii, z wymogiem ostatecznego leczenia i odstępem co najmniej 6 miesięcy od ostatniego leczenia do rozpoznania ES-SCLC.
4. Badanie CT lub MRI ≤28 dni przed pierwszą dawką badanego leku, z co najmniej jedną docelową zmianą chorobową, która nie została napromieniana (kryteria RECIST wersja 1.1).
5. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥18 i ≤70 lat.
6. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
7. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
8. Odpowiednia funkcja układu narządów (z wyłączeniem użycia jakichkolwiek składników krwi lub czynników wzrostu podczas badania przesiewowego).
9. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej, tabletek antykoncepcyjnych lub prezerwatyw) od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do 6 miesięcy po ostatnim leczeniu objętym badaniem; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
10. Uczestnicy dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu i podpisują formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wykluczenia:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone mieszane SCLC i NSCLC.
2. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem kostymulacji limfocytów T lub inhibitorem punktu kontrolnego układu odpornościowego, w tym między innymi inhibitorami cytotoksycznego antygenu 4 związanego z limfocytami T (CTLA-4), inhibitorami PD-1, inhibitorami PD-L1/2 lub innymi inhibitorami T -środki ukierunkowane na komórki.
3. Wcześniejsze leczenie czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) lub inhibitorami receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR).
4. Objawowe przerzuty do mózgu, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego. W przypadku leczonych przerzutów do mózgu muszą zostać spełnione następujące kryteria: brak progresji w badaniu MRI ≥4 tygodnie po leczeniu, zakończenie leczenia ≥28 dni przed pierwszą dawką badanego leku i brak konieczności stosowania kortykosteroidów ogólnoustrojowych (prednizon >10 mg/dobę lub równoważny) ≤14 dni przed pierwszą dawką.
5. Zaburzenia hematologiczne, w tym między innymi chłoniak, ostra lub przewlekła białaczka, szpiczak mnogi, niedokrwistość aplastyczna lub zespoły mielodysplastyczne.
6. Objawowe gromadzenie się płynu w trzeciej przestrzeni, takie jak niekontrolowany wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy lub wodobrzusze pomimo drenażu lub innych metod leczenia.
7. Aktywne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne. Wyjątkiem są bielactwo nabyte, cukrzyca typu 1, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy przy stosowaniu wyłącznie hormonalnej terapii zastępczej lub schorzenia, których nawrót jest mało prawdopodobny bez bodźców zewnętrznych.
8. Stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (>10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika) lub innych leków immunosupresyjnych ≤14 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Wziewne lub miejscowe kortykosteroidy oraz terapia zastępcza nadnerczy są dozwolone, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna.
9. Otrzymanie lub planowane szczepienie żywymi szczepionkami ≤ 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
10. Śródmiąższowa choroba płuc, polekowe zapalenie płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające stosowania kortykosteroidów, aktywne zapalenie płuc lub ciężka dysfunkcja płuc.
11. Aktywna gruźlica lub aktywna gruźlica w wywiadzie ≤48 tygodni przed badaniem przesiewowym, niezależnie od statusu leczenia.
12. Toksyczność wynikająca z wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, inna niż łysienie i zmęczenie, przed podaniem pierwszej dawki musiała ustąpić do stopnia 1. według CTCAE v4.03. Dopuszczalne są długoterminowe następstwa, takie jak neurotoksyczność oparta na platynie, jeśli przewiduje się, że będą stabilne.
13. Obrazowanie (CT lub MRI) wykazujące naciek guza na główne naczynia, objawy krwioplucia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub codzienne krwioplucie ≥2,5 ml.
14. Drobny zabieg chirurgiczny (w tym założenie cewnika) ≤48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku.
15. Bieżące lub niedawne przyjmowanie aspiryny (>325 mg/dobę) lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi ≤10 dni przed pierwszą dawką.
16. Bieżące lub niedawne stosowanie pełnych dawek doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych ≤10 dni przed pierwszą dawką. Dozwolona jest profilaktyczna antykoagulacja.
17. Znane dziedziczne zaburzenia krzepnięcia lub zaburzenia krzepnięcia. Znaczące objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień (np. krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawiące wrzody, wyjściowa krew utajona w kale ++ lub więcej) w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
18. Historia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w ciągu 24 tygodni przed podpisaniem ICF, w tym udar (w tym przejściowy atak niedokrwienny, udar krwotoczny lub zawał), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna.
19. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg), przełomy nadciśnieniowe lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie.
20. Historia wrzodów żołądkowo-jelitowych, perforacji, żrącego zapalenia przełyku lub zapalenia błony śluzowej żołądka, choroby zapalnej jelit, zapalenia uchyłków, przetoki brzusznej, przetoki tchawiczo-przełykowej lub ropnia wewnątrzbrzusznego w ciągu 24 tygodni przed podpisaniem ICF.
21. Niekontrolowane objawy lub choroby serca, w tym: (1) niewydolność serca ≥II klasy NYHA; (2) niestabilna dławica piersiowa; (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 24 tygodni; (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji.
22. Znana alergia na badany lek lub substancję pomocniczą lub ciężkie reakcje alergiczne w wywiadzie na którekolwiek przeciwciało monoklonalne.
23. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, miejscowo usuniętego raka prostaty lub raka przewodowego in situ z minimalnym ryzykiem przerzutów i oczekiwanym wyleczeniem.
24. Znane zaburzenia psychiczne, nadużywanie alkoholu, narkotyków lub nadużywanie substancji.
25. Dodatni wynik HBsAg z poziomem DNA HBV przekraczającym normę (1000 kopii/ml lub 500 j.m./ml) lub dodatni wynik testu HCV (HCV RNA lub HCV Ab wskazujące na ostrą lub przewlekłą infekcję); znany zespół HIV-pozytywny lub nabyty niedobór odporności (AIDS).
26. Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia.
27. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku lub udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym ≤4 tygodnie przed podpisaniem umowy ICF.
28. Historia allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub przeszczepienia narządu litego.
29. Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych ≤2 tygodnie przed randomizacją.
30. Reakcje nadwrażliwości w wywiadzie na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne, karboplatynę lub etopozyd.
31. Wszelkie inne czynniki, które w ocenie badacza mogą prowadzić do przedwczesnego przerwania badania, w tym nieprzestrzeganie zaleceń, ciężka współistniejąca choroba (w tym choroba psychiczna), istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub czynniki wpływające na bezpieczeństwo lub gromadzenie danych.