Chemioterapia a dose densa supportata da auto-HSCT con Adebrelimab come trattamento di prima linea per ES-SCLC

Criteri di inclusione:

1. Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) patologicamente confermato classificato come stadio esteso (ES-SCLC) secondo la classificazione del Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
2. La dose di ES-SCLC non ha ricevuto un precedente trattamento sistemico.
3. Anamnesi di SCLC in stadio localizzato con precedente radioterapia e chemioterapia, con la necessità di un trattamento definitivo e un intervallo minimo di 6 mesi dall'ultimo trattamento alla diagnosi di ES-SCLC.
4. Scansione TC o MRI ≤28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, con almeno una lesione target che non è stata irradiata (criteri RECIST v1.1).
5. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 e ≤70 anni.
6. Stato delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1.
7. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
8. Adeguata funzionalità del sistema organico (escluso l'uso di componenti del sangue o fattori di crescita durante lo screening).
9. I partecipanti di sesso maschile o femminile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato (ad esempio dispositivo intrauterino, pillole contraccettive o preservativi) dall'inizio del trattamento in studio fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio; le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
10. I soggetti partecipano volontariamente a questo studio e firmano il modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

1. SCLC misto e NSCLC confermato istologicamente o citologicamente.
2. Precedente trattamento con inibitori costimolatori o del checkpoint immunitario delle cellule T, inclusi ma non limitati a inibitori citotossici dell'antigene 4 associato ai linfociti T (CTLA-4), inibitori PD-1, inibitori PD-L1/2 o altri inibitori T -agenti mirati alle cellule.
3. Precedente trattamento con inibitori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) o inibitori del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR).
4. Metastasi cerebrali sintomatiche, malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale. Per le metastasi cerebrali trattate, devono essere soddisfatti i seguenti criteri: nessuna progressione alla risonanza magnetica ≥4 settimane dopo il trattamento, completamento del trattamento ≥28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e nessuna necessità di corticosteroidi sistemici (>10 mg/die di prednisone o equivalente) ≤14 giorni prima della prima dose.
5. Disturbi ematologici inclusi, ma non limitati a, linfoma, leucemia acuta o cronica, mieloma multiplo, anemia aplastica o sindromi mielodisplastiche.
6. Accumulo sintomatico di liquidi nel terzo spazio, come versamento pericardico incontrollato, versamento pleurico o ascite nonostante il drenaggio o altri trattamenti.
7. Malattie autoimmuni attive, note o sospette. Le eccezioni includono la vitiligine, il diabete di tipo 1, la tiroidite autoimmune con sola terapia ormonale sostitutiva o condizioni che difficilmente presentano recidive senza stimoli esterni.
8. Uso di corticosteroidi sistemici (>10 mg/die di prednisone o equivalente) o altri immunosoppressori ≤14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. I corticosteroidi per via inalatoria o topica e la terapia sostitutiva surrenalica sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
9. Ricezione o vaccinazione pianificata con vaccini vivi ≤4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Malattia polmonare interstiziale, polmonite indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede corticosteroidi, polmonite attiva o grave disfunzione polmonare.
11. Tubercolosi attiva o storia di tubercolosi attiva ≤48 settimane prima dello screening, indipendentemente dallo stato del trattamento.
12. Le tossicità derivanti da precedenti trattamenti antitumorali diversi dall'alopecia e dall'affaticamento devono essersi risolte al grado CTCAE v4.03 ≤ Grado 1 prima della prima dose. Sequele a lungo termine come la neurotossicità a base di platino sono consentite se si prevede che siano stabili.
13. Imaging (TC o MRI) che mostra l'invasione tumorale dei vasi principali, sintomi di emottisi entro 3 mesi prima dello screening o emottisi giornaliera ≥ 2,5 ml.
14. Intervento chirurgico minore (incluso il posizionamento del catetere) ≤48 ore prima della prima dose del farmaco in studio.
15. Uso attuale o recente di aspirina (>325 mg/giorno) o altri farmaci antinfiammatori non steroidei noti per inibire la funzione piastrinica ≤10 giorni prima della prima dose.
16. Uso attuale o recente di anticoagulanti o trombolitici orali o parenterali a dose piena ≤10 giorni prima della prima dose. È consentita la terapia anticoagulante preventiva.
17. Disturbi emorragici ereditari noti o disfunzione della coagulazione. Sintomi emorragici significativi o chiare tendenze al sanguinamento (ad es. Sanguinamento gastrointestinale, ulcere sanguinanti, sangue occulto nelle feci al basale ++ o più) entro 12 settimane prima dello screening.
18. Anamnesi di eventi tromboembolici nelle 24 settimane precedenti la firma dell'ICF, incluso ictus (incluso attacco ischemico transitorio, ictus emorragico o infarto), trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
19. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg), crisi ipertensive o storia di encefalopatia ipertensiva.
20. Storia di ulcere gastrointestinali, perforazione, esofagite corrosiva o gastrite, malattia infiammatoria intestinale, diverticolite, fistola addominale, fistola tracheoesofagea o ascesso intra-addominale nelle 24 settimane precedenti la firma dell'ICF.
21. Sintomi o malattie cardiache non controllate, tra cui: (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA ≥ II; (2) angina instabile; (3) infarto miocardico entro 24 settimane; (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento.
22. Allergia nota al farmaco o agli eccipienti in studio o storia di gravi reazioni allergiche a qualsiasi anticorpo monoclonale.
23. Altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la prima dose, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose della pelle, cancro della prostata asportato localmente o carcinoma duttale in situ con rischio minimo di metastasi e guarigione attesa.
24. Disturbi psichiatrici noti, abuso di alcol, abuso di droghe o abuso di sostanze.
25. HBsAg positivo con livelli di HBV DNA superiori ai limiti normali (1000 copie/ml o 500 UI/ml) o HCV positivo (HCV RNA o HCV Ab indicanti infezione acuta o cronica); nota positività all'HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
26. Ipercalcemia incontrollata o sintomatica.
27. Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico interventistico ≤4 settimane prima della firma dell'ICF.
28. Storia di trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi.
29. Uso di farmaci immunosoppressori sistemici ≤2 settimane prima della randomizzazione.
30. Anamnesi di reazioni di ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione, al carboplatino o all'etoposide.
31. Qualsiasi altro fattore che, a giudizio dello sperimentatore, possa portare all'interruzione prematura dello studio, inclusa la non conformità, gravi malattie concomitanti (incluse malattie psichiatriche), anomalie significative di laboratorio o fattori che influenzano la sicurezza o la raccolta dei dati.