Automaattinen HSCT-tuettu annostiheä kemoterapia adebrelimabilla ES-SCLC:n ensilinjan hoitona

Sisällön kriteerit:

1. Patologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), joka on lavastettu laaja-asteiseksi (ES-SCLC) Veterans Administration Lung Study Groupin (VALG) luokituksen mukaan.
2. ES-SCLC-annosta ei saatu aikaisempaa systeemistä hoitoa.
3. Paikallisen vaiheen SCLC aiemman sädehoidon ja kemoterapian yhteydessä, edellyttäen lopullista hoitoa ja vähintään 6 kuukauden tauko viimeisestä hoidosta ES-SCLC:n diagnoosiin.
4. CT- tai MRI-skannaus ≤28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ja vähintään yksi kohdeleesio ei ole säteilytetty (RECIST v1.1 -kriteerit).
5. Mies- tai naispotilaat, joiden ikä on ≥18 ja ≤70 vuotta.
6. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
7. Elinajanodote ≥12 viikkoa.
8. Riittävä elinjärjestelmän toiminta (lukuun ottamatta veren komponenttien tai kasvutekijöiden käyttöä seulonnan aikana).
9. Mies- tai naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esim. kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai kondomeja) tutkimushoidon alusta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
10. Koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu sekoitettu SCLC ja NSCLC.
2. Aikaisempi hoito millä tahansa T-solujen yhteisstimuloivilla tai immuunitarkistuspisteen estäjillä, mukaan lukien sytotoksiset T-lymfosyytteihin liittyvät antigeeni-4 (CTLA-4) -estäjät, PD-1-estäjät, PD-L1/2-estäjät tai muut T-estäjät, mutta niihin rajoittumatta. -soluun kohdistetut aineet.
3. Aiempi hoito vaskulaarisen endoteelikasvutekijän (VEGF) tai verisuonten endoteelikasvutekijän reseptorin (VEGFR) estäjillä.
4. Oireet aivometastaasit, leptomeningeaalinen sairaus tai selkäytimen puristus. Hoidettujen aivometastaasien on täytettävä seuraavat kriteerit: magneettikuvaus ei etene ≥ 4 viikkoa hoidon jälkeen, hoidon päättyminen ≥ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, eikä systeemisten kortikosteroidien tarvetta (>10 mg/vrk prednisonia) tai vastaava) ≤14 päivää ennen ensimmäistä annosta.
5. Hematologiset häiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, lymfooma, akuutti tai krooninen leukemia, multippeli myelooma, aplastinen anemia tai myelodysplastiset oireyhtymät.
6. Oireinen kolmannen tilan nesteen kerääntyminen, kuten hallitsematon sydänpussieffuusio, keuhkopussin effuusio tai askites drenaatiosta tai muista hoidoista huolimatta.
7. Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet. Poikkeuksia ovat vitiligo, tyypin 1 diabetes, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, jossa käytetään vain hormonikorvaushoitoa, tai tilat, jotka eivät todennäköisesti uusiudu ilman ulkoisia ärsykkeitä.
8. Systeemisten kortikosteroidien (>10 mg/vrk prednisoni tai vastaava) tai muiden immunosuppressanttien käyttö ≤14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit ja lisämunuaisen korvaushoito ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
9. Rokotus elävillä rokotteilla tai suunniteltu rokotus ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, kortikosteroideja vaativa säteilykeuhkotulehdus, aktiivinen keuhkokuume tai vakava keuhkojen toimintahäiriö.
11. Aktiivinen tuberkuloosi tai aktiivinen tuberkuloosi anamneesissa ≤48 viikkoa ennen seulontaa hoidon tilasta riippumatta.
12. Aiemmasta syöpähoidosta aiheutuneiden muiden kuin hiustenlähtöön ja väsymykseen liittyvien toksisuuksien on täytynyt hävitä CTCAE v4.03 ≤ asteeseen 1 ennen ensimmäistä annosta. Pitkäaikaiset seuraukset, kuten platinapohjainen neurotoksisuus, ovat sallittuja, jos niiden odotetaan olevan stabiileja.
13. Kuvaus (CT tai MRI), jossa näkyy kasvaimen tunkeutuminen suuriin verisuoniin, hemoptysis-oireet 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai päivittäinen hemoptysis ≥2,5 ml.
14. Pieni leikkaus (mukaan lukien katetrin asettaminen) ≤ 48 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
15. Aspiriinin (>325 mg/vrk) tai muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden nykyinen tai äskettäinen käyttö ≤10 päivää ennen ensimmäistä annosta.
16. Suun kautta otettavien tai parenteraalisten antikoagulanttien tai trombolyyttisten lääkkeiden nykyinen tai äskettäinen käyttö täysiannoksena ≤10 päivää ennen ensimmäistä annosta. Ennaltaehkäisevä antikoagulaatio on sallittu.
17. Tunnetut perinnölliset verenvuotohäiriöt tai hyytymishäiriöt. Merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus (esim. maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuotohaavat, ulosteen piilevä veri ++ tai enemmän) 12 viikon sisällä ennen seulontaa.
18. Anamneesissa tromboembolisia tapahtumia 24 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista, mukaan lukien aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, hemorraginen aivohalvaus tai infarkti), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia.
19. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg), hypertensiiviset kriisit tai aiempi hypertensiivinen enkefalopatia.
20. Ruoansulatuskanavan haavaumat, perforaatio, syövyttävä ruokatorvitulehdus tai gastriitti, tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, vatsan fisteli, henkitorven fisteli tai vatsansisäinen paise 24 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
21. Hallitsemattomat sydänoireet tai -sairaudet, mukaan lukien: (1) NYHA-luokan ≥II sydämen vajaatoiminta; (2) epästabiili angina; (3) sydäninfarkti 24 viikon sisällä; (4) kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa tai toimenpiteitä.
22. Tiedossa oleva allergia tutkimuslääkkeelle tai apuaineille tai aiemmin ollut vakavia allergisia reaktioita mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
23. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää, paikallisesti leikattua eturauhassyöpää tai tiehyesyöpää in situ, joilla on minimaalinen etäpesäkkeiden riski ja odotettu paraneminen.
24. Tunnetut psykiatriset häiriöt, alkoholin väärinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö tai päihteiden väärinkäyttö.
25. Positiivinen HBsAg, jossa HBV DNA:n tasot ylittävät normaalirajat (1000 kopiota/ml tai 500 IU/ml), tai positiivinen HCV (HCV RNA tai HCV Ab, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon); tunnettu HIV-positiivinen tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
26. Hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia.
27. Tutkimuslääkkeen vastaanotto tai osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen ≤ 4 viikkoa ennen ICF:n allekirjoittamista.
28. Historiallinen allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elinsiirto.
29. Systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö ≤ 2 viikkoa ennen satunnaistamista.
30. Aiemmat yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille, karboplatiinille tai etoposidille.
31. Kaikki muut tekijät, jotka voivat tutkijan näkemyksen mukaan johtaa tutkimuksen ennenaikaiseen keskeyttämiseen, mukaan lukien vaatimustenvastaisuus, vakava samanaikainen sairaus (mukaan lukien psykiatrinen sairaus), merkittävät laboratoriopoikkeamat tai turvallisuuteen tai tiedonkeruuun vaikuttavat tekijät.