PSAが上昇している前立腺患者におけるAGN-INM176の安全性と有効性

包含基準:

フェーズ I の対象基準

1. インフォームドコンセントを与える意欲と能力。
2. すべての研究手順を遵守し、可能な限りすべての研究訪問に出席することに同意します。
3. 40歳以上の男性。
4. 前立腺がんの診断歴。 神経内分泌がんまたは小細胞前立腺がんの病歴のある被験者は除外されます。 対象者は、以下の基準を 1 つ以上満たす場合に適格です。

4a.前立腺がんの治療を受けた被験者が対象となります。 4b. 治療を受けていないか、治療を拒否した低リスク群の限局性前立腺がん患者が対象となります。

4c.有利な中間リスク群に属し、いかなる治療も拒否した限局性前立腺がん患者が適格である。

5. 被験者は登録時に放射線療法またはアンドロゲン除去療法（ADT）を同時に受けていてはなりません。

6. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。 7. 被験者は、以下に定義される正常な肝臓および腎臓機能を有していなければなりません。

• a) 総ビリルビンが通常の施設の制限内にある、
• b) AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2.5 X 制度上の正常上限、
• c) クレアチニンが施設制限の 1.5 ULN 以内、またはクレアチニンクリアランス > 50 mL/min/1.73 m2は、施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ被験者の場合。

• d) 適切な骨髄機能（Hgb ≥ 9.0 g/dL、血小板 ≥ 100 x 109/L、絶対好中球数 ≥ 1.0 x 109/L）。

  8. 被験者とそのパートナーは、医学的に認められた 2 つの避妊方法を使用することに同意しなければならず、治験期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも 1 週間はこれらの避妊方法を使用し続けることに同意しなければなりません。 許容される避妊方法には、禁欲、殺精子剤を使用したバリア法、失敗率が年間 1% 未満であることが知られている子宮内避妊具 (IUD)、またはバリア法と併用したステロイド性避妊薬 (経口、経皮、埋め込み、または注射) が含まれます。 。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）の中止、殺精子剤のみの使用、または授乳期の無月経は、許容できる避妊方法ではありません。

  9. CYP3A4 または CYP2C19 の強力な阻害剤または誘導剤を服用している被験者は、治験薬との潜在的な薬物相互作用について評価する必要があります。 中止できないスタチンなどの必須薬剤は、研究者が安全かつ適切であると判断した場合、または代替薬剤で代替できる場合には許可される場合があります。

  10. Cogni.Q、Decursinol-50、Ache Action、Fast-Acting Joint Formula、EstroG-100/Profemin などの AGN 抽出物を含むハーブサプリメントを現在摂取している被験者は、これらのサプリメント、またはこれらの製品を含むその他のサプリメントを摂取する 4 週間前に中止する必要があります。研究薬を開始しています。

フェーズ II の包含基準

1. インフォームドコンセントを与える意欲と能力。
2. すべての研究手順を遵守し、可能な限りすべての研究訪問に出席することに同意します。
3. 40歳以上の男性。
4. 組織学的に前立腺腺癌が確認された。 神経内分泌がんまたは小細胞前立腺がんの病歴のある被験者は除外する必要があります。
5. 任意の T ステージ、N0-1、M0、任意のグリーソン グレード。

6. 根治的前立腺切除術（RP）後または放射線療法（RT）後、前立腺がんの治療を受けた被験者。 治療後に前立腺に局所再発があったが、さらなる介入を拒否した被験者も対象となります。

   または 局所性前立腺癌（遠隔転移やリンパ節転移がない）を患い、治療医師との協議後にいかなる治療も拒否した対象。

7. 画像検査（CT、MRI、骨スキャン、またはPSMA PETスキャンやAxumin PETスキャンなどの前立腺特異的PETスキャン）により遠隔転移が確認されていない疾患。
8. 過去 6 か月以内に少なくとも 1 週間の間隔をあけた 2 回の連続検査で血中 PSA レベルが上昇している。
9. 現在アンドロゲン除去療法を同時に受けておらず、テストステロンレベルが非去勢範囲内（正常または少なくとも >50 ng/dL）である必要があります。
10. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。

11. 被験者は、以下に定義される正常な肝臓および腎臓機能を持っていなければなりません。

    1. 総ビリルビンが通常の制度上の制限内にあること、
    2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2.5 X 制度上の正常上限値 (ULN)、
    3. クレアチニンが施設制限の 1.5 ULN 以内、またはクレアチニン クリアランス > 50 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える被験者の場合は m2、
    4. 適切な骨髄機能（Hgb ≥ 9.0 g/dL、血小板 ≥ 100 x 109/L、絶対好中球数 ≥ 1.0 x 109/L）。
12. 継続的な治療を必要とする活動性の二次悪性腫瘍の証拠はありません。
13. 被験者は、医学的に認められた2つの避妊方法を使用することに同意しなければならず、治験中および治験薬の最後の投与後少なくとも1週間までこの方法を使用し続けることに同意しなければなりません。 許容される避妊方法には、禁欲、殺精子剤を使用したバリア法、失敗率が年間 1% 未満であることが知られている子宮内避妊具 (IUD)、またはバリア法と併用したステロイド性避妊薬 (経口、経皮、埋め込み、または注射) が含まれます。 。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）の中止、殺精子剤のみの使用、または授乳期の無月経は、許容できる避妊方法ではありません。
14. CYP3A4 または CYP2C19 の強力な阻害剤または誘導剤を服用している被験者は、治験薬との潜在的な薬物相互作用について評価する必要があります。 中止できないスタチンなどの必須薬剤は、研究者が安全かつ適切であると判断した場合、または代替薬剤で代替できる場合には許可される場合があります。
15. Cogni.Q、Decursinol-50、Ache Action、Fast-Acting Joint Formula、EstroG-100/Profemin を含む AGN 抽出物を含むハーブサプリメントを現在摂取している被験者は、これらのサプリメント、またはこれらの製品を含むその他のサプリメントを治験薬開始の 4 週間前に中止しなければなりません。

除外基準:

1. 遠隔転移癌を有する対象。 リンパ節転移陽性の前立腺がん患者は、治療完了後に許可されます。
2. -化学療法、アンドロゲン枯渇療法（ADT）、LHRHアゴニスト、アンタゴニスト、GNRHアナログ、抗アンドロゲンを含む抗アンドロゲン療法、または免疫療法（チェックポイント阻害剤）などの全身治療を受けている被験者。
3. 他の治験薬の投与を受けている被験者。 治験担当医師の裁量により、コントロールできない併発疾患を患っている参加者は除外されます。 これには、以下の症状が含まれる場合がありますが、これらに限定されません：進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、HbA1C >9 の制御されていない糖尿病（DM）、制御されていない喘息、または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況。
4. ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心不全の病歴、6か月以内の心筋梗塞の病歴、または治療医師の意見で参加の禁忌とみなされるその他の心臓関連の問題。
5. 治療を必要とする活動性の二次悪性腫瘍。
6. 計算されたGFRが30 mL/分/1.73未満の慢性腎臓病 Cockcroft-Gault 式を使用した m2、または測定された GFR <30 mL/min/1.73 24 時間の採尿を使用した m2。 24 時間の収集が不可能な場合は、病院の検査室で測定された GFR を使用できます。
7. ワルファリン/クマジンを服用している被験者。