Sikkerhed og effektivitet af AGN-INM176 hos prostatapatienter med stigende PSA

Inklusionskriterier:

Fase I inklusionskriterier

1. Vilje og evne til at give informeret samtykke.
2. Indvillige i at overholde alle studieprocedurer og deltage i alle studiebesøg efter bedste evne.
3. Mand i alderen >=40 år.
4. Historie om diagnose af prostatacancer. Personer med historie med neuroendokrin eller småcellet prostatacancer vil blive udelukket. Emner er kvalificerede, hvis de opfylder et eller flere af nedenstående kriterier:

4a. Forsøgspersoner med behandlet prostatacancer er kvalificerede. 4b. Forsøgspersoner med lokaliseret prostatacancer i lavrisikogruppen, som ikke var i behandling eller afviste nogen behandling, er kvalificerede.

4c. Forsøgspersoner med lokaliseret prostatacancer i den gunstige mellemrisikogruppe, som afviste enhver behandling, er kvalificerede.

5. Forsøgspersoner må ikke gennemgå samtidig strålebehandling eller androgen deprivationsterapi (ADT) på tidspunktet for indskrivningen.

6. ECOG ydeevne status 0-2. 7. Forsøgspersoner skal have normal lever- og nyrefunktion som defineret nedenfor:

• a) total bilirubin inden for normale institutionelle grænser,
• b) AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse,
• c) Kreatinin inden for 1,5 ULN fra institutionelle grænser ELLER kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionel normal.

• d) Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (Hgb ≥ 9,0 g/dL, blodplader ≥ 100 x 109/L, absolut neutrofiltal på ≥ 1,0 x 109/L).

  8. Forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at bruge to medicinsk accepterede præventionsmetoder og skal acceptere at fortsætte med at bruge disse metoder under forsøget og i mindst en uge efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Acceptable præventionsmetoder omfatter abstinens, barrieremetode med spermicid, intrauterin enhed (IUD), der vides at have en fejlrate på mindre end 1 % om året, eller steroid prævention (oral, transdermal, implanteret eller injiceret) i forbindelse med en barrieremetode . Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, efter ægløsningsmetoder) abstinenser, kun sæddræbende midler eller amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder.

  9. Forsøgspersoner, der tager stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 eller CYP2C19, skal evalueres for potentielle lægemiddelinteraktioner med undersøgelseslægemidlet. Essentielle lægemidler, såsom statiner, der ikke kan seponeres, kan tillades, hvis det vurderes sikkert og passende af investigator, eller hvis en alternativ medicin kan erstattes.

  10. Forsøgspersoner, der i øjeblikket tager urtetilskud indeholdende AGN-ekstrakt, såsom Cogni.Q, Decursinol-50, Ache Action, Hurtigvirkende ledformel, EstroG-100/Profemin, skal stoppe med disse eller andre kosttilskud, der indeholder disse produkter 4 uger før påbegyndelse af studiemedicin.

Fase II inklusionskriterier

1. Vilje og evne til at give informeret samtykke.
2. Indvillige i at overholde alle studieprocedurer og deltage i alle studiebesøg efter bedste evne.
3. Mand i alderen >=40 år.
4. Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata. Personer med neuroendokrin eller småcellet prostatacancer i anamnesen skal udelukkes.
5. Ethvert T-trin, N0-1, M0, enhver Gleason-grad.

6. Personer med behandlet prostatacancer, enten postradikal prostatektomi (RP) eller post-strålebehandling (RT). Forsøgspersoner, der har lokalt recidiv i prostata efter behandling, men afslår yderligere intervention, er også berettigede.

   ELLER forsøgspersoner med lokaliseret prostatacancer (ingen fjern- eller knudemetastaser), som har afvist enhver behandling efter samtale med deres behandlende læge.

7. Ingen fjernmetastaser sygdom bekræftet ved billeddannelse (CT eller MR og knoglescanning eller prostataspecifik PET-scanning såsom PSMA PET-scanning eller Axumin PET-scanning).
8. PSA-niveauet i blodet er steget over 2 på hinanden følgende test inden for de seneste 6 måneder, med mindst en uges mellemrum.
9. Modtager ikke i øjeblikket samtidig behandling med androgen deprivation, og testosteronniveauet bør være inden for et ikke-kastratområde (normalt eller mindst >50 ng/dL).
10. ECOG ydeevne status 0-2.

11. Forsøgspersoner skal have normal lever- og nyrefunktion som defineret nedenfor:

    1. total bilirubin inden for normale institutionelle grænser,
    2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN),
    3. Kreatinin inden for 1,5 ULN fra institutionelle grænser ELLER kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionel normal,
    4. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (Hgb ≥ 9,0 g/dL, blodplader ≥ 100 x 109/L, absolut neutrofiltal på ≥ 1,0 x 109/L).
12. Ingen tegn på aktiv sekundær malignitet, der kræver igangværende behandling.
13. Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge to medicinsk accepterede præventionsmetoder og skal acceptere at fortsætte med at bruge denne metode, mens de er i forsøget og gennem mindst en uge efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Acceptable præventionsmetoder omfatter abstinens, barrieremetode med spermicid, intrauterin enhed (IUD), der vides at have en fejlrate på mindre end 1 % om året, eller steroid prævention (oral, transdermal, implanteret eller injiceret) i forbindelse med en barrieremetode . Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, efter ægløsningsmetoder) abstinenser, kun sæddræbende midler eller amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder.
14. Forsøgspersoner, der tager stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 eller CYP2C19, skal evalueres for potentielle lægemiddelinteraktioner med undersøgelseslægemidlet. Essentielle lægemidler, såsom statiner, der ikke kan seponeres, kan tillades, hvis det vurderes sikkert og passende af investigator, eller hvis en alternativ medicin kan erstattes.
15. Forsøgspersoner, der i øjeblikket tager urtetilskud indeholdende AGN-ekstrakt, inklusive Cogni.Q, Decursinol-50, Ache Action, Hurtigvirkende ledformel, EstroG-100/Profemin, skal seponere disse eller andre kosttilskud indeholdende disse produkter 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med fjernmetastatisk cancer. Nodepositive prostatacancerpatienter er tilladt efter endt behandling.
2. Individer, der modtager systemiske behandlinger såsom kemoterapi, androgen deprivationsterapi (ADT) eller anti-androgen terapi, herunder LHRH-agonist, -antagonist, GNRH-analoger og antiandrogener, eller immunterapi (checkpoint-hæmmer).
3. Forsøgspersoner, der modtager andre undersøgelsesmidler. Deltagere vil blive udelukket, hvis de har en ukontrolleret interkurrent sygdom efter den behandlende investigator. Dette kan omfatte, men er ikke begrænset til, følgende tilstande: igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrolleret diabetes mellitus (DM) med en HbA1C >9, ukontrolleret astma eller psykiatrisk sygdom/ sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
4. Anamnese med hjertesvigt i klasse III eller IV i New York Heart Association, et myokardieinfarkt i anamnesen inden for 6 måneder eller ethvert andet hjerterelateret problem, der efter den behandlende læges mening vil blive betragtet som en kontraindikation for deltagelse.
5. Enhver aktiv sekundær malignitet, der kræver behandling.
6. Kronisk nyresygdom med beregnet GFR <30 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen eller målt GFR <30 mL/min/1,73 m2 ved hjælp af en 24-timers urinopsamling. Hospitalets laboratorium målte GFR kan bruges, hvis en 24-timers opsamling ikke er mulig.
7. Personer, der tager Warfarin/coumadin.