AGN-INM176:n turvallisuus ja tehokkuus eturauhaspotilailla, joilla on nouseva PSA

Sisällön kriteerit:

Vaiheen I sisällyttämiskriteerit

1. Halu ja kyky antaa tietoinen suostumus.
2. Sitovat noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä ja osallistumaan kaikkiin opintokäynteihin parhaan kykynsä mukaan.
3. Mies yli 40v.
4. Eturauhassyövän diagnoosin historia. Koehenkilöt, joilla on ollut neuroendokriininen tai pienisoluinen eturauhassyöpä, suljetaan pois. Aiheet ovat kelvollisia, jos he täyttävät yhden tai useamman alla olevista kriteereistä:

4a. Potilaat, joilla on hoidettu eturauhassyöpä, ovat kelvollisia. 4b. Koehenkilöt, joilla on paikallinen eturauhassyöpä matalan riskin ryhmässä, jotka eivät olleet hoidossa tai kieltäytyivät hoidosta, ovat kelvollisia.

4c. Potilaat, joilla on paikallinen eturauhassyöpä suotuisassa keskiriskin ryhmässä, jotka kieltäytyivät kaikesta hoidosta, ovat kelvollisia.

5. Tutkittavat eivät saa osallistua samanaikaisesti sädehoitoon tai androgeenideprivaatiohoitoon (ADT).

6. ECOG-suorituskykytila ​​0-2. 7. Koehenkilöillä on oltava normaali maksan ja munuaisten toiminta seuraavasti:

• a) kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa,
• b) AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x laitoksen normaalin yläraja,
• c) Kreatiniini 1,5 ULN sisällä institutionaalisista rajoista TAI kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min/1,73 m2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.

• d) Riittävä luuytimen toiminta (Hgb ≥ 9,0 g/dl, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 109/l).

  8. Tutkittavien ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ja suostuttava jatkamaan näiden menetelmien käyttöä tutkimuksen aikana ja vähintään viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat raittius, estemenetelmä spermisidillä, kohdunsisäinen väline (IUD), jonka tiedetään epäonnistuvan alle 1 % vuodessa, tai steroidinen ehkäisy (oraalinen, transdermaalinen, implantoitu tai injektoitu) yhdessä estemenetelmän kanssa. . Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät), vieroitus, pelkkää siittiöitä tai laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

  9. Koehenkilöt, jotka käyttävät vahvoja CYP3A4:n tai CYP2C19:n estäjiä tai indusoijia, on arvioitava mahdollisten lääkeinteraktioiden varalta tutkimuslääkkeen kanssa. Välttämättömät lääkkeet, kuten statiinit, joita ei voida keskeyttää, voidaan sallia, jos tutkija pitää niitä turvallisina ja asianmukaisina tai jos vaihtoehtoinen lääke voidaan korvata.

  10. Potilaiden, jotka käyttävät tällä hetkellä AGN-uutetta sisältäviä yrttilisäaineita, kuten Cogni.Q, Decursinol-50, Ache Action, Fast-Acting Joint Formula, EstroG-100/Profemin, on lopetettava näiden tai muiden näitä tuotteita sisältävien lisäravinteiden käyttö 4 viikkoa ennen aloitettava tutkimuslääke.

Vaiheen II sisällyttämiskriteerit

1. Halu ja kyky antaa tietoinen suostumus.
2. Sitovat noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä ja osallistumaan kaikkiin opintokäynteihin parhaan kykynsä mukaan.
3. Mies yli 40v.
4. Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma. Potilaat, joilla on ollut neuroendokriininen tai pienisoluinen eturauhassyöpä, on suljettava pois.
5. Mikä tahansa T-aste, N0-1, M0, mikä tahansa Gleason-luokka.

6. Potilaat, joilla on hoidettu eturauhassyöpä, joko postradikaali prostatektomia (RP) tai post-säteilyhoito (RT). Potilaat, joilla on paikallinen uusiutuminen eturauhasessa hoidon jälkeen, mutta jotka kieltäytyvät jatkotoimenpiteistä, ovat myös kelvollisia.

   TAI Kohteet, joilla on paikallinen eturauhassyöpä (ei etäpesäkkeitä tai solmukohtaisia ​​etäpesäkkeitä), jotka ovat kieltäytyneet hoidosta keskusteltuaan hoitavan lääkärinsä kanssa.

7. Ei kuvantamalla (CT- tai MRI- ja luukuvauksella tai eturauhasspesifisellä PET-skannauksella, kuten PSMA-PET-skannaus tai Axumin-PET-skannaus) vahvistettua etämetastaasien sairautta.
8. Veren PSA-taso nousee kahdessa peräkkäisessä testissä viimeisen 6 kuukauden aikana, vähintään viikon välein.
9. Et saa tällä hetkellä samanaikaista androgeenideprivaatiohoitoa, ja testosteronitason tulee olla ei-kastraattialueella (normaali tai vähintään >50 ng/dl).
10. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.

11. Koehenkilöillä on oltava normaali maksan ja munuaisten toiminta seuraavasti:

    1. kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa,
    2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN),
    3. Kreatiniini 1,5 ULN sisällä institutionaalisista rajoista TAI kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min/1,73 m2 henkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin,
    4. Riittävä luuytimen toiminta (Hgb ≥ 9,0 g/dl, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 109/l).
12. Ei näyttöä mistään aktiivisesta sekundaarisesta maligniteettista, joka vaatisi jatkuvaa hoitoa.
13. Tutkittavien on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ja suostuttava jatkamaan tämän menetelmän käyttöä tutkimuksen aikana ja vähintään viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat raittius, estemenetelmä spermisidillä, kohdunsisäinen väline (IUD), jonka tiedetään epäonnistuvan alle 1 % vuodessa, tai steroidinen ehkäisy (oraalinen, transdermaalinen, implantoitu tai injektoitu) yhdessä estemenetelmän kanssa. . Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät), vieroitus, pelkkää siittiöitä tai laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
14. Koehenkilöt, jotka käyttävät vahvoja CYP3A4:n tai CYP2C19:n estäjiä tai induktoreita, on arvioitava mahdollisten lääkeinteraktioiden varalta tutkimuslääkkeen kanssa. Välttämättömät lääkkeet, kuten statiinit, joita ei voida keskeyttää, voidaan sallia, jos tutkija pitää niitä turvallisina ja asianmukaisina tai jos vaihtoehtoinen lääke voidaan korvata.
15. Koehenkilöiden, jotka käyttävät tällä hetkellä AGN-uutetta sisältäviä yrttilisiä, mukaan lukien Cogni.Q, Decursinol-50, Ache Action, Fast-Acting Joint Formula, EstroG-100/Profemin, on lopetettava näiden tai muiden näitä tuotteita sisältävien lisäravinteiden käyttö 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on etämetastaattinen syöpä. Solmukudospositiiviset eturauhassyöpäpotilaat ovat sallittuja hoidon päätyttyä.
2. Kohteet, jotka saavat systeemisiä hoitoja, kuten kemoterapiaa, androgeenideprivaatioterapiaa (ADT) tai antiandrogeenihoitoa, mukaan lukien LHRH-agonisti, antagonisti, GNRH-analogit ja antiandrogeenit, tai immunoterapiaa (tarkistuspisteen estäjä).
3. Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkimusagentteja. Osallistujat suljetaan pois, jos heillä on hallitsematon sairaus hoitavan tutkijan harkinnan mukaan. Tämä voi sisältää, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet: jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon diabetes mellitus (DM), jonka HbA1C on >9, hallitsematon astma tai psykiatrinen sairaus/ sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
4. New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminnan historia, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai mikä tahansa muu sydämeen liittyvä ongelma, jonka katsottaisiin olevan vasta-aihe osallistumiselle hoitavan lääkärin lausunnon mukaan.
5. Mikä tahansa aktiivinen sekundaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa.
6. Krooninen munuaissairaus, jossa laskettu GFR <30 ml/min/1,73 m2 Cockcroft-Gault-kaavalla tai mitattu GFR <30 ml/min/1,73 m2 24 tunnin virtsankeruulla. Sairaalan laboratoriossa mitattua GFR:ää voidaan käyttää, jos 24 tunnin keräys ei ole mahdollista.
7. Potilaat, jotka käyttävät varfariinia/kumadiinia.