Veiligheid en werkzaamheid van AGN-INM176 bij prostaatpatiënten met stijgende PSA

Inclusiecriteria:

Fase I-insluitingscriteria

1. Bereidheid en vermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
2. Ga ermee akkoord alle studieprocedures na te leven en alle studiebezoeken naar beste vermogen bij te wonen.
3. Man >=40 jaar oud.
4. Geschiedenis van de diagnose van prostaatkanker. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van neuro-endocriene of kleincellige prostaatkanker worden uitgesloten. Onderwerpen komen in aanmerking als ze aan een of meer van de onderstaande criteria voldoen:

4a. Patiënten met behandelde prostaatkanker komen in aanmerking. 4b. Personen met gelokaliseerde prostaatkanker in de laagrisicogroep die geen behandeling volgden of een behandeling weigerden, komen in aanmerking.

4c. Patiënten met gelokaliseerde prostaatkanker in de gunstige middenrisicogroep die elke behandeling weigerden, komen in aanmerking.

5. De proefpersonen mogen op het moment van inschrijving geen gelijktijdige bestralingstherapie of androgeendeprivatietherapie (ADT) ondergaan.

6. ECOG-prestatiestatus 0-2. 7. De proefpersonen moeten een normale lever- en nierfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

• a) totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen,
• b) AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal,
• c) Creatinine binnen 1,5 ULN van de institutionele limieten OF creatinineklaring > 50 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met een creatinineniveau boven het institutionele normaal.

• d) Adequate beenmergfunctie (Hgb ≥ 9,0 g/dl, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, absoluut aantal neutrofielen van ≥ 1,0 x 109/l).

  8. De proefpersonen en hun partners moeten akkoord gaan met het gebruik van twee medisch aanvaarde anticonceptiemethoden en moeten ermee instemmen deze methoden te blijven gebruiken tijdens de proef en gedurende ten minste één week na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, barrièremethode met zaaddodend middel, spiraaltje waarvan bekend is dat het een faalpercentage van minder dan 1% per jaar heeft, of steroïde anticonceptiemiddelen (oraal, transdermaal, geïmplanteerd of geïnjecteerd) in combinatie met een barrièremethode. . Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden), onthouding, alleen zaaddodende middelen of lactatie-amenorroe zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden.

  9. Proefpersonen die sterke remmers of inductoren van CYP3A4 of CYP2C19 gebruiken, moeten worden beoordeeld op mogelijke geneesmiddelinteracties met het onderzoeksgeneesmiddel. Essentiële medicijnen, zoals statines, die niet kunnen worden stopgezet, kunnen worden toegestaan ​​als de onderzoeker dit veilig en passend acht, of als een alternatief medicijn kan worden vervangen.

  10. Proefpersonen die momenteel kruidensupplementen gebruiken die AGN-extract bevatten, zoals Cogni.Q, Decursinol-50, Ache Action, Fast-Acting Joint Formula, EstroG-100/Profemin, moeten deze of andere supplementen die deze producten bevatten 4 weken vóór de behandeling stopzetten. het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.

Fase II-insluitingscriteria

1. Bereidheid en vermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
2. Ga ermee akkoord alle studieprocedures na te leven en alle studiebezoeken naar beste vermogen bij te wonen.
3. Man >=40 jaar oud.
4. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat. Patiënten met een voorgeschiedenis van neuro-endocriene of kleincellige prostaatkanker moeten worden uitgesloten.
5. Elke T-fase, N0-1, M0, elke Gleason-klasse.

6. Proefpersonen met behandelde prostaatkanker, hetzij post-radicale prostatectomie (RP) of post-radiatietherapie (RT). Patiënten die na de behandeling een lokaal recidief in de prostaat hebben, maar verdere interventie weigeren, komen ook in aanmerking.

   OF Patiënten met gelokaliseerde prostaatkanker (geen metastasen op afstand of knooppunten) die na overleg met hun behandelend arts elke behandeling hebben afgewezen.

7. Geen ziekte met metastasen op afstand bevestigd door beeldvorming (CT of MRI en botscan of prostaatspecifieke PET-scan zoals PSMA PET-scan of Axumin PET-scan).
8. Bloed-PSA-waarde stijgt tijdens 2 opeenvolgende tests in de afgelopen 6 maanden, met een tussenpoos van ten minste één week.
9. Momenteel geen gelijktijdige behandeling met androgeendeprivatie krijgen, en de testosteronniveaus moeten binnen een niet-gecastreerd bereik liggen (normaal of ten minste >50 ng/dl).
10. ECOG-prestatiestatus 0-2.

11. Proefpersonen moeten een normale lever- en nierfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    1. totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen,
    2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X institutionele bovengrens van normaal (ULN),
    3. Creatinine binnen 1,5 ULN van de institutionele limieten OF creatinineklaring > 50 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met een creatinineniveau boven het institutionele normaal,
    4. Adequate beenmergfunctie (Hgb ≥ 9,0 g/dl, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 109/l).
12. Er zijn geen aanwijzingen voor een actieve secundaire maligniteit die een voortdurende behandeling vereist.
13. De proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van twee medisch aanvaarde anticonceptiemethoden en moeten ermee instemmen deze methode te blijven gebruiken tijdens de proef en tot ten minste één week na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, barrièremethode met zaaddodend middel, spiraaltje waarvan bekend is dat het een faalpercentage van minder dan 1% per jaar heeft, of steroïde anticonceptiemiddelen (oraal, transdermaal, geïmplanteerd of geïnjecteerd) in combinatie met een barrièremethode. . Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden), onthouding, alleen zaaddodende middelen of lactatie-amenorroe zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden.
14. Proefpersonen die sterke remmers of inductoren van CYP3A4 of CYP2C19 gebruiken, moeten worden beoordeeld op mogelijke geneesmiddelinteracties met het onderzoeksgeneesmiddel. Essentiële medicijnen, zoals statines, die niet kunnen worden stopgezet, kunnen worden toegestaan ​​als de onderzoeker dit veilig en passend acht, of als een alternatief medicijn kan worden vervangen.
15. Proefpersonen die momenteel kruidensupplementen gebruiken die AGN-extract bevatten, waaronder Cogni.Q, Decursinol-50, Ache Action, Fast-Acting Joint Formula, EstroG-100/Profemin, moeten deze of andere supplementen die deze producten bevatten 4 weken vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel stopzetten.

Uitsluitingscriteria:

1. Onderwerpen met metastatische kanker op afstand. Knooppositieve prostaatkankerpatiënten zijn toegestaan ​​na voltooiing van de behandeling.
2. Patiënten die systemische behandelingen krijgen, zoals chemotherapie, androgeendeprivatietherapie (ADT) of anti-androgeentherapie, waaronder LHRH-agonisten, -antagonisten, GNRH-analogen en anti-androgenen, of immunotherapie (checkpoint-remmer).
3. Proefpersonen die andere onderzoeksagenten ontvangen. Deelnemers worden uitgesloten als zij een ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, zulks ter beoordeling van de behandelende onderzoeker. Dit kan de volgende aandoeningen omvatten, maar is niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ongecontroleerde diabetes mellitus (DM) met een HbA1C >9, ongecontroleerd astma of psychiatrische ziekte/ sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
4. Voorgeschiedenis van hartfalen van klasse III of IV van de New York Heart Association, een voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden, of enig ander hartgerelateerd probleem dat volgens de mening van de behandelend arts als een contra-indicatie voor deelname zou worden beschouwd.
5. Elke actieve secundaire maligniteit die behandeling vereist.
6. Chronische nierziekte met berekende GFR <30 ml/min/1,73 m2 met behulp van de Cockcroft-Gault-formule, of gemeten GFR <30 ml/min/1,73 m2 met behulp van een 24-uurs urinecollectie. De door het laboratorium van het ziekenhuis gemeten GFR kan worden gebruikt als een 24-uurs verzameling niet mogelijk is.
7. Proefpersonen die warfarine/coumadin gebruiken.