Seguridad y eficacia de AGN-INM176 en pacientes de próstata con aumento de PSA

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión de la fase I

1. Voluntad y capacidad para dar consentimiento informado.
2. Acepta cumplir con todos los procedimientos del estudio y asistir a todas las visitas del estudio lo mejor que pueda.
3. Varón de edad >=40 años.
4. Historia del diagnóstico de cáncer de próstata. Se excluirán los sujetos con antecedentes de cáncer de próstata neuroendocrino o de células pequeñas. Los sujetos son elegibles si cumplen uno o más de los siguientes criterios:

4a. Son elegibles los sujetos con cáncer de próstata tratado. 4b. Son elegibles los sujetos con cáncer de próstata localizado en el grupo de bajo riesgo que no estaban en tratamiento o rechazaron algún tratamiento.

4c. Son elegibles los sujetos con cáncer de próstata localizado en el grupo de riesgo intermedio favorable que rechazaron cualquier tratamiento.

5. Los sujetos no deben estar recibiendo radioterapia o terapia de privación de andrógenos (ADT) simultáneamente en el momento de la inscripción.

6. Estado funcional ECOG 0-2. 7. Los sujetos deben tener una función hepática y renal normal como se define a continuación:

• a) bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales,
• b) AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X límite superior normal institucional,
• c) Creatinina dentro de 1,5 LSN de los límites institucionales O aclaramiento de creatinina > 50 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.

• d) Función adecuada de la médula ósea (Hgb ≥ 9,0 g/dL, Plaquetas ≥ 100 x 109/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L).

  8. Los sujetos y sus parejas deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptados y deben aceptar continuar usando estos métodos durante el ensayo y durante al menos una semana después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen la abstinencia, el método de barrera con espermicida, el dispositivo intrauterino (DIU) que se sabe que tiene una tasa de fracaso inferior al 1 % anual o el anticonceptivo esteroide (oral, transdérmico, implantado o inyectado) junto con un método de barrera. . La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación), la abstinencia, los espermicidas únicamente o la amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables.

  9. Los sujetos que toman inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 o CYP2C19 deben ser evaluados para detectar posibles interacciones farmacológicas con el fármaco del estudio. Se pueden permitir medicamentos esenciales, como las estatinas, que no se pueden suspender si el investigador los considera seguros y apropiados, o si se puede sustituir por un medicamento alternativo.

  10. Los sujetos que actualmente toman suplementos a base de hierbas que contienen extracto de AGN, como Cogni.Q, Decursinol-50, Ache Action, Fast-Acting Joint Formula, EstroG-100/Profemin, deben suspender estos o cualquier otro suplemento que contenga estos productos 4 semanas antes de iniciar el fármaco del estudio.

Criterios de inclusión de la fase II

1. Voluntad y capacidad para dar consentimiento informado.
2. Acepta cumplir con todos los procedimientos del estudio y asistir a todas las visitas del estudio lo mejor que pueda.
3. Varón de edad >=40 años.
4. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente. Se deben excluir los sujetos con antecedentes de cáncer de próstata neuroendocrino o de células pequeñas.
5. Cualquier estadio T, N0-1, M0, cualquier grado de Gleason.

6. Sujetos con cáncer de próstata tratado, ya sea posprostatectomía radical (PR) o posradioterapia (RT). Los sujetos que tienen recurrencia local en la próstata después del tratamiento pero rechazan una intervención adicional también son elegibles.

   O Sujetos con cáncer de próstata localizado (sin metástasis ganglionares o a distancia) que han rechazado cualquier tratamiento después de consultarlo con su médico tratante.

7. No hay metástasis a distancia confirmadas mediante imágenes (CT o MRI y gammagrafía ósea o PET específica de la próstata, como la PET con PSMA o la PET con Axumin).
8. El nivel de PSA en sangre aumentó en 2 pruebas consecutivas dentro de los últimos 6 meses, con al menos una semana de diferencia.
9. No recibir actualmente terapia de privación de andrógenos concurrente y los niveles de testosterona deben estar dentro de un rango no castrado (normal o al menos >50 ng/dl).
10. Estado funcional ECOG 0-2.

11. Los sujetos deben tener una función hepática y renal normal como se define a continuación:

    1. bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales,
    2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X límite superior normal institucional (LSN),
    3. Creatinina dentro de 1,5 LSN de los límites institucionales O aclaramiento de creatinina > 50 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional,
    4. Función adecuada de la médula ósea (Hgb ≥ 9,0 g/dL, plaquetas ≥ 100 x 109/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L).
12. No hay evidencia de ninguna neoplasia maligna secundaria activa que requiera tratamiento continuo.
13. Los sujetos deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptados y deben aceptar continuar usando este método durante el ensayo y durante al menos una semana después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen la abstinencia, el método de barrera con espermicida, el dispositivo intrauterino (DIU) que se sabe que tiene una tasa de fracaso inferior al 1 % anual o el anticonceptivo esteroide (oral, transdérmico, implantado o inyectado) junto con un método de barrera. . La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación), la abstinencia, los espermicidas únicamente o la amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables.
14. Los sujetos que toman inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 o CYP2C19 deben ser evaluados para detectar posibles interacciones farmacológicas con el fármaco del estudio. Se pueden permitir medicamentos esenciales, como las estatinas, que no se pueden suspender si el investigador los considera seguros y apropiados, o si se puede sustituir por un medicamento alternativo.
15. Los sujetos que actualmente toman suplementos a base de hierbas que contienen extracto de AGN, incluidos Cogni.Q, Decursinol-50, Ache Action, Fast-Acting Joint Formula, EstroG-100/Profemin deben suspender estos o cualquier otro suplemento que contenga estos productos 4 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Sujetos con cáncer metastásico a distancia. Los pacientes con cáncer de próstata con ganglios positivos pueden ingresar una vez finalizado el tratamiento.
2. Sujetos que reciben tratamientos sistémicos como quimioterapia, terapia de privación de andrógenos (ADT) o terapia antiandrógena que incluye agonistas, antagonistas, análogos de GNRH y antiandrógenos de LHRH, o inmunoterapia (inhibidor de puntos de control).
3. Sujetos que estén recibiendo otros agentes en investigación. Los participantes serán excluidos si tienen alguna enfermedad intercurrente no controlada a discreción del investigador tratante. Esto puede incluir, entre otras, las siguientes afecciones: infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, diabetes mellitus (DM) no controlada con una HbA1C >9, asma no controlada o enfermedad psiquiátrica. situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
4. Antecedentes de insuficiencia cardíaca Clase III o IV de la New York Heart Association, antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses o cualquier otro problema relacionado con el corazón que se consideraría una contraindicación para la participación en la opinión del médico tratante.
5. Cualquier neoplasia maligna secundaria activa que requiera tratamiento.
6. Enfermedad renal crónica con TFG calculado <30 ml/min/1,73 m2 usando la fórmula de Cockcroft-Gault, o TFG medido <30 ml/min/1,73 m2 mediante recolección de orina de 24 horas. La TFG medida en el laboratorio del hospital se puede utilizar si no es posible realizar una recolección de 24 horas.
7. Sujetos que estén tomando warfarina/coumadin.