Segurança e eficácia de AGN-INM176 em pacientes de próstata com aumento de PSA

Critérios de inclusão:

Critérios de Inclusão da Fase I

1. Vontade e capacidade de dar consentimento informado.
2. Concordar em cumprir todos os procedimentos do estudo e comparecer a todas as visitas do estudo da melhor maneira possível.
3. Homem com idade >=40 anos.
4. História do diagnóstico de câncer de próstata. Indivíduos com histórico de câncer de próstata neuroendócrino ou de pequenas células serão excluídos. Os participantes são elegíveis se atenderem a um ou mais dos critérios abaixo:

4a. Indivíduos com câncer de próstata tratado são elegíveis. 4b. Indivíduos com câncer de próstata localizado em grupo de baixo risco que não estavam em tratamento ou recusaram qualquer tratamento são elegíveis.

4c. Indivíduos com câncer de próstata localizado no grupo de risco intermediário favorável que recusaram qualquer tratamento são elegíveis.

5. Os participantes não devem estar em radioterapia concomitante ou terapia de privação androgênica (ADT) no momento da inscrição.

6. Status de desempenho ECOG 0-2. 7. Os indivíduos devem ter função hepática e renal normal, conforme definido abaixo:

• a) bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais,
• b) AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite superior institucional do normal,
• c) Creatinina dentro de 1,5 LSN dos limites institucionais OU depuração de creatinina > 50 mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional.

• d) Função adequada da medula óssea (Hgb ≥ 9,0 g/dL, Plaquetas ≥ 100 x 109/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L).

  8. Os participantes e seus parceiros devem concordar em usar dois métodos contraceptivos clinicamente aceitos e devem concordar em continuar a usar esses métodos durante o ensaio e por pelo menos uma semana após a última dose do medicamento do estudo. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem abstinência, método de barreira com espermicida, dispositivo intrauterino (DIU) conhecido por ter uma taxa de falha inferior a 1% ao ano ou contraceptivo esteróide (oral, transdérmico, implantado ou injetado) em conjunto com um método de barreira . Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação), retirada, apenas espermicidas ou amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis.

  9. Indivíduos que tomam inibidores ou indutores fortes de CYP3A4 ou CYP2C19 devem ser avaliados quanto a potenciais interações medicamentosas com o medicamento em estudo. Medicamentos essenciais, como estatinas, que não podem ser descontinuados podem ser permitidos se considerados seguros e apropriados pelo investigador, ou se um medicamento alternativo puder ser substituído.

  10. Indivíduos que atualmente tomam suplementos de ervas contendo extrato de AGN, como Cogni.Q, Decursinol-50, Ache Action, Fast-Acting Joint Formula, EstroG-100/Profemin, devem descontinuar estes ou quaisquer outros suplementos contendo esses produtos 4 semanas antes de iniciando o medicamento do estudo.

Critérios de inclusão da Fase II

1. Vontade e capacidade de dar consentimento informado.
2. Concordar em cumprir todos os procedimentos do estudo e comparecer a todas as visitas do estudo da melhor maneira possível.
3. Homem com idade >=40 anos.
4. Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente. Indivíduos com história de câncer de próstata neuroendócrino ou de pequenas células devem ser excluídos.
5. Qualquer estágio T, N0-1, M0, qualquer grau de Gleason.

6. Indivíduos com câncer de próstata tratado, pós-prostatectomia radical (RP) ou pós-radioterapia (RT). Indivíduos que apresentam recorrência local na próstata após o tratamento, mas recusam intervenções adicionais, também são elegíveis.

   OU Indivíduos com câncer de próstata localizado (sem metástases à distância ou nodais) que recusaram qualquer tratamento após discussão com seu médico assistente.

7. Nenhuma doença com metástases à distância confirmada por exames de imagem (TC ou ressonância magnética e cintilografia óssea ou PET específico da próstata, como PSMA PET scan ou Axumin PET scan).
8. Nível de PSA no sangue aumentando em 2 testes consecutivos nos últimos 6 meses, com pelo menos uma semana de intervalo.
9. Atualmente, não está recebendo terapia concomitante de privação androgênica e os níveis de testosterona devem estar dentro de uma faixa não castrada (normal ou pelo menos >50 ng/dL).
10. Status de desempenho ECOG 0-2.

11. Os indivíduos devem ter função hepática e renal normal, conforme definido abaixo:

    1. bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais,
    2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite superior institucional do normal (LSN),
    3. Creatinina dentro de 1,5 LSN dos limites institucionais OU depuração de creatinina > 50 mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional,
    4. Função adequada da medula óssea (Hgb ≥ 9,0 g/dL, Plaquetas ≥ 100 x 109/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L).
12. Nenhuma evidência de qualquer malignidade secundária ativa que exija tratamento contínuo.
13. Os participantes devem concordar em usar dois métodos contraceptivos clinicamente aceitos e devem concordar em continuar a usar este método durante o estudo e por pelo menos uma semana após a última dose do medicamento do estudo. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem abstinência, método de barreira com espermicida, dispositivo intrauterino (DIU) conhecido por ter uma taxa de falha inferior a 1% ao ano ou contraceptivo esteróide (oral, transdérmico, implantado ou injetado) em conjunto com um método de barreira . Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação), retirada, apenas espermicidas ou amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis.
14. Indivíduos que tomam inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 ou CYP2C19 devem ser avaliados quanto a possíveis interações medicamentosas com o medicamento do estudo. Medicamentos essenciais, como estatinas, que não podem ser descontinuados podem ser permitidos se considerados seguros e apropriados pelo investigador, ou se um medicamento alternativo puder ser substituído.
15. Indivíduos que atualmente tomam suplementos de ervas contendo extrato de AGN, incluindo Cogni.Q, Decursinol-50, Ache Action, Fast-Acting Joint Formula, EstroG-100/Profemin devem descontinuar estes ou quaisquer outros suplementos contendo esses produtos 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos com câncer metastático à distância. Pacientes com câncer de próstata com nódulo positivo são permitidos após a conclusão do tratamento.
2. Indivíduos que estão recebendo tratamentos sistêmicos, como quimioterapia, terapia de privação androgênica (ADT) ou terapia antiandrogênica, incluindo agonista, antagonista de LHRH, análogos de GNRH e antiandrogênios, ou imunoterapia (inibidor de checkpoint).
3. Sujeitos que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação. Os participantes serão excluídos se tiverem alguma doença intercorrente não controlada, a critério do investigador responsável pelo tratamento. Isto pode incluir, mas não está limitado a, as seguintes condições: infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, diabetes mellitus (DM) não controlada com HbA1C >9, asma não controlada ou doença psiquiátrica/ situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
4. História de insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses ou qualquer outro problema relacionado ao coração que seria considerado uma contra-indicação para participação na opinião do médico assistente.
5. Qualquer malignidade secundária ativa que requeira tratamento.
6. Doença renal crônica com TFG calculada <30 mL/min/1,73 m2 usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou TFG medida <30 mL/min/1,73 m2 usando coleta de urina de 24 horas. A TFG medida em laboratório do hospital pode ser usada se uma coleta de 24 horas não for possível.
7. Indivíduos que estão tomando varfarina/coumadina.