Безопасность и эффективность AGN-INM176 у пациентов с простатой с повышением ПСА

Критерии включения:

Критерии включения в Фазу I

1. Желание и способность дать информированное согласие.
2. Согласитесь соблюдать все процедуры обучения и посещать все учебные визиты в меру своих возможностей.
3. Мужчина в возрасте >=40 лет.
4. История диагностики рака простаты. Субъекты с историей нейроэндокринного или мелкоклеточного рака простаты будут исключены. Субъекты имеют право на участие, если они соответствуют одному или нескольким из следующих критериев:

4а. К участию допускаются субъекты с пролеченным раком простаты. 4б. К участию в исследовании допускаются субъекты с локализованным раком простаты из группы низкого риска, которые не получали лечение или отказались от него.

4в. В участие в исследовании допускаются субъекты с локализованным раком простаты из благоприятной группы промежуточного риска, которые отказались от любого лечения.

5. Субъекты не должны проходить одновременную лучевую терапию или андрогенную депривацию (АДТ) на момент включения в исследование.

6. Статус производительности ECOG 0-2. 7. Субъекты должны иметь нормальную функцию печени и почек, как определено ниже:

• а) общий билирубин в пределах нормальных институциональных пределов,
• б) АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) < 2,5 X институциональная верхняя граница нормы,
• в) Креатинин в пределах 1,5 ВГН институциональных пределов ИЛИ клиренс креатинина > 50 мл/мин/1,73 м2 для субъектов с уровнем креатинина выше институциональной нормы.

• г) Адекватная функция костного мозга (Hgb ≥ 9,0 г/дл, тромбоциты ≥ 100 x 109/л, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 109/л).

  8. Субъекты и их партнеры должны согласиться использовать два одобренных с медицинской точки зрения метода контрацепции и согласиться продолжать использовать эти методы во время исследования и в течение как минимум одной недели после приема последней дозы исследуемого препарата. Приемлемые методы контрацепции включают воздержание, барьерный метод со спермицидом, внутриматочную спираль (ВМС), частота неудач которой составляет менее 1% в год, или стероидные контрацептивы (пероральные, трансдермальные, имплантированные или инъекционные) в сочетании с барьерным методом. . Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермальное, постовуляционное), отказ от приема только спермицидов или лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции.

  9. Субъекты, принимающие сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 или CYP2C19, должны быть обследованы на предмет потенциальных взаимодействий с исследуемым препаратом. Основные лекарства, такие как статины, прием которых нельзя отменить, могут быть разрешены, если исследователь сочтет их безопасными и целесообразными или если их можно заменить альтернативным лекарством.

  10. Субъекты, в настоящее время принимающие растительные добавки, содержащие экстракт AGN, такие как Cogni.Q, Decursinol-50, Ache Action, Fast-Acting Joint Formula, EstroG-100/Profemin, должны прекратить прием этих или любых других добавок, содержащих эти продукты, за 4 недели до начало исследования препарата.

Критерии включения в фазу II

1. Желание и способность дать информированное согласие.
2. Согласитесь соблюдать все процедуры обучения и посещать все учебные визиты в меру своих возможностей.
3. Мужчина в возрасте >=40 лет.
4. Гистологически подтверждена аденокарцинома простаты. Субъекты с нейроэндокринным или мелкоклеточным раком простаты в анамнезе должны быть исключены.
5. Любая стадия Т, N0-1, M0, любая степень Глисона.

6. Субъекты с раком простаты, прошедшим лечение после радикальной простатэктомии (РП) или после лучевой терапии (ЛТ). В число участников также входят субъекты, у которых после лечения наблюдается локальный рецидив простаты, но которые отказываются от дальнейшего вмешательства.

   ИЛИ Субъекты с локализованным раком простаты (без отдаленных или узловых метастазов), которые отказались от любого лечения после обсуждения с лечащим врачом.

7. Отсутствие отдаленных метастазов, подтвержденных методами визуализации (КТ или МРТ и сканирование костей или ПЭТ-сканирование, специфичное для простаты, такое как ПЭТ-сканирование PSMA или ПЭТ-сканирование с аксумином).
8. Уровень ПСА в крови повышался в течение 2 последовательных тестов в течение последних 6 месяцев с интервалом не менее одной недели.
9. В настоящее время не получает сопутствующую андрогенную депривацию, а уровень тестостерона должен находиться в пределах некастратного диапазона (норма или как минимум >50 нг/дл).
10. Статус производительности ECOG 0-2.

11. Субъекты должны иметь нормальную функцию печени и почек, как определено ниже:

    1. общий билирубин в пределах нормальных институциональных пределов,
    2. АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) < 2,5 X институциональная верхняя граница нормы (ВГН),
    3. Креатинин в пределах 1,5 ВГН институциональных пределов ИЛИ клиренс креатинина > 50 мл/мин/1,73 м2 для субъектов с уровнем креатинина выше институциональной нормы,
    4. Адекватная функция костного мозга (Hgb ≥ 9,0 г/дл, тромбоциты ≥ 100 x 109/л, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 109/л).
12. Нет признаков активного вторичного злокачественного новообразования, требующего постоянного лечения.
13. Субъекты должны согласиться использовать два одобренных с медицинской точки зрения метода контрацепции и согласиться продолжать использовать этот метод во время исследования и в течение как минимум одной недели после приема последней дозы исследуемого препарата. Приемлемые методы контрацепции включают воздержание, барьерный метод со спермицидом, внутриматочную спираль (ВМС), частота неудач которой составляет менее 1% в год, или стероидные контрацептивы (пероральные, трансдермальные, имплантированные или инъекционные) в сочетании с барьерным методом. . Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермальное, постовуляционное), отказ от приема только спермицидов или лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции.
14. Субъекты, принимающие сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 или CYP2C19, должны быть обследованы на предмет потенциальных взаимодействий с исследуемым препаратом. Основные лекарства, такие как статины, прием которых нельзя отменить, могут быть разрешены, если исследователь сочтет их безопасными и целесообразными или если их можно заменить альтернативным лекарством.
15. Субъекты, в настоящее время принимающие растительные добавки, содержащие экстракт AGN, включая Cogni.Q, Decursinol-50, Ache Action, Fast-Acting Joint Formula, EstroG-100/Profemin, должны прекратить прием этих или любых других добавок, содержащих эти продукты, за 4 недели до начала исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Субъекты с отдаленным метастатическим раком. Пациентам с узлом рака простаты разрешен прием после завершения лечения.
2. Субъекты, которые получают системное лечение, такое как химиотерапия, андрогендепривационная терапия (АДТ) или антиандрогенная терапия, включая агонист, антагонист ЛГРГ, аналоги ГНРГ и антиандрогены, или иммунотерапию (ингибитор контрольной точки).
3. Субъекты, получающие любые другие исследовательские агенты. Участники будут исключены, если у них есть какое-либо неконтролируемое интеркуррентное заболевание по усмотрению лечащего исследователя. Это может включать, помимо прочего, следующие состояния: продолжающаяся или активная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, неконтролируемый сахарный диабет (СД) с HbA1C >9, неконтролируемая астма или психиатрическое заболевание. социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований обучения.
4. Сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев или любая другая проблема, связанная с сердцем, которая по мнению лечащего врача будет считаться противопоказанием для участия.
5. Любое активное вторичное злокачественное новообразование, требующее лечения.
6. Хроническая болезнь почек с расчетной СКФ <30 мл/мин/1,73 м2 по формуле Кокрофта-Голта или измеренная СКФ <30 мл/мин/1,73 м2 с использованием суточного сбора мочи. Если 24-часовой сбор невозможен, можно использовать лабораторное измерение СКФ в больнице.
7. Субъекты, принимающие варфарин/кумадин.