Sicherheit und Wirksamkeit von AGN-INM176 bei Prostatapatienten mit steigendem PSA

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien der Phase I

1. Bereitschaft und Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.
2. Stimmen Sie zu, alle Studienabläufe einzuhalten und an allen Studienbesuchen nach besten Kräften teilzunehmen.
3. Männlich im Alter von >=40 Jahren.
4. Geschichte der Prostatakrebsdiagnose. Personen mit neuroendokrinem oder kleinzelligem Prostatakrebs in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen. Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen:

4a. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit behandeltem Prostatakrebs. 4b. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit lokalisiertem Prostatakrebs in der Niedrigrisikogruppe, die keine Behandlung erhielten oder eine Behandlung ablehnten.

4c. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit lokalisiertem Prostatakrebs in der günstigen mittleren Risikogruppe, die eine Behandlung abgelehnt haben.

5. Die Probanden dürfen sich zum Zeitpunkt der Einschreibung nicht gleichzeitig einer Strahlentherapie oder einer Androgenentzugstherapie (ADT) unterziehen.

6. ECOG-Leistungsstatus 0-2. 7. Die Probanden müssen eine normale Leber- und Nierenfunktion haben, wie unten definiert:

• a) Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen,
• b) AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts,
• c) Kreatinin innerhalb von 1,5 ULN der institutionellen Grenzwerte ODER Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.

• d) Angemessene Knochenmarksfunktion (Hgb ≥ 9,0 g/dl, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109/l).

  8. Die Probanden und ihre Partner müssen der Anwendung von zwei medizinisch anerkannten Verhütungsmethoden zustimmen und sich damit einverstanden erklären, diese Methoden während des Versuchs und für mindestens eine Woche nach der letzten Dosis des Studienmedikaments weiter anzuwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören Abstinenz, Barrieremethode mit Spermizid, Intrauterinpessar (IUP), von der bekannt ist, dass sie eine Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr aufweist, oder steroidale Kontrazeptiva (oral, transdermal, implantiert oder injiziert) in Verbindung mit einer Barrieremethode . Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden), Entzug, ausschließlich Spermizide oder Laktationsamenorrhoe sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

  9. Probanden, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 oder CYP2C19 einnehmen, müssen auf mögliche Arzneimittelwechselwirkungen mit dem Studienmedikament untersucht werden. Unentbehrliche Medikamente wie Statine, die nicht abgesetzt werden dürfen, können zulässig sein, wenn sie vom Prüfer als sicher und angemessen erachtet werden oder wenn ein alternatives Medikament als Ersatz eingesetzt werden kann.

  10. Personen, die derzeit pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel mit AGN-Extrakt einnehmen, wie z. B. Cogni.Q, Decursinol-50, Ache Action, Fast-Acting Joint Formula, EstroG-100/Profemin, müssen diese oder alle anderen Nahrungsergänzungsmittel, die diese Produkte enthalten, 4 Wochen vorher absetzen Beginn der Studienmedikation.

Einschlusskriterien für Phase II

1. Bereitschaft und Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.
2. Stimmen Sie zu, alle Studienabläufe einzuhalten und an allen Studienbesuchen nach besten Kräften teilzunehmen.
3. Männlich im Alter von >=40 Jahren.
4. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata. Personen mit neuroendokrinem oder kleinzelligem Prostatakrebs in der Vorgeschichte müssen ausgeschlossen werden.
5. Jedes T-Stadium, N0-1, M0, jede Gleason-Klasse.

6. Patienten mit behandeltem Prostatakrebs, entweder nach radikaler Prostatektomie (RP) oder nach Strahlentherapie (RT). Teilnahmeberechtigt sind auch Probanden, die nach der Behandlung ein Lokalrezidiv in der Prostata haben, aber eine weitere Intervention ablehnen.

   ODER Probanden mit lokalisiertem Prostatakrebs (keine Fern- oder Knotenmetastasen), die nach Rücksprache mit ihrem behandelnden Arzt eine Behandlung abgelehnt haben.

7. Keine durch Bildgebung bestätigte Fernmetastasenerkrankung (CT oder MRT und Knochenscan oder prostataspezifischer PET-Scan wie PSMA-PET-Scan oder Axumin-PET-Scan).
8. Anstieg des PSA-Werts im Blut bei 2 aufeinanderfolgenden Tests innerhalb der letzten 6 Monate im Abstand von mindestens einer Woche.
9. Sie erhalten derzeit keine gleichzeitige Androgenentzugstherapie und der Testosteronspiegel sollte innerhalb eines nicht kastrierten Bereichs liegen (normal oder mindestens > 50 ng/dl).
10. ECOG-Leistungsstatus 0-2.

11. Die Probanden müssen eine normale Leber- und Nierenfunktion haben, wie unten definiert:

    1. Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen,
    2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN),
    3. Kreatinin innerhalb von 1,5 ULN der institutionellen Grenzwerte ODER Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert,
    4. Ausreichende Knochenmarksfunktion (Hgb ≥ 9,0 g/dl, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109/l).
12. Keine Hinweise auf eine aktive Sekundärmalignität, die eine fortlaufende Behandlung erfordert.
13. Die Probanden müssen der Anwendung von zwei medizinisch anerkannten Verhütungsmethoden zustimmen und sich damit einverstanden erklären, diese Methode während der Studie und mindestens eine Woche nach der letzten Dosis des Studienmedikaments weiterhin anzuwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören Abstinenz, Barrieremethode mit Spermizid, Intrauterinpessar (IUP), von der bekannt ist, dass sie eine Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr aufweist, oder steroidale Kontrazeptiva (oral, transdermal, implantiert oder injiziert) in Verbindung mit einer Barrieremethode . Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden), Entzug, ausschließlich Spermizide oder Laktationsamenorrhoe sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
14. Probanden, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 oder CYP2C19 einnehmen, müssen auf mögliche Wechselwirkungen mit dem Studienmedikament untersucht werden. Unentbehrliche Medikamente wie Statine, die nicht abgesetzt werden dürfen, können zulässig sein, wenn sie vom Prüfer als sicher und angemessen erachtet werden oder wenn ein alternatives Medikament als Ersatz eingesetzt werden kann.
15. Probanden, die derzeit pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel mit AGN-Extrakt einnehmen, einschließlich Cogni.Q, Decursinol-50, Ache Action, Fast-Acting Joint Formula, EstroG-100/Profemin, müssen diese oder andere Nahrungsergänzungsmittel, die diese Produkte enthalten, 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation absetzen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit entferntem metastasiertem Krebs. Patienten mit nodalpositivem Prostatakrebs werden nach Abschluss der Behandlung zugelassen.
2. Probanden, die systemische Behandlungen wie Chemotherapie, Androgendeprivationstherapie (ADT) oder Antiandrogentherapie einschließlich LHRH-Agonisten, -Antagonisten, GNRH-Analoga und Antiandrogene oder Immuntherapie (Checkpoint-Inhibitor) erhalten.
3. Probanden, die andere Untersuchungsagenten erhalten. Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn sie nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes an einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung leiden. Dazu können unter anderem die folgenden Erkrankungen gehören: anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, unkontrollierter Diabetes mellitus (DM) mit einem HbA1C >9, unkontrolliertes Asthma oder psychiatrische Erkrankungen/ soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
4. Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten oder eines anderen Herzproblems, das nach Meinung des behandelnden Arztes als Kontraindikation für die Teilnahme angesehen werden würde.
5. Jede aktive sekundäre maligne Erkrankung, die einer Behandlung bedarf.
6. Chronische Nierenerkrankung mit berechneter GFR <30 ml/min/1,73 m2 nach der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessene GFR <30 ml/min/1,73 m2 anhand einer 24-Stunden-Urinsammlung. Wenn eine 24-Stunden-Sammlung nicht möglich ist, kann die im Labor des Krankenhauses gemessene GFR verwendet werden.
7. Probanden, die Warfarin/Coumadin einnehmen.