Bezpieczeństwo i skuteczność AGN-INM176 u pacjentów z prostatą ze wzrostem PSA

Kryteria włączenia:

Kryteria włączenia fazy I

1. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
2. Wyrażają zgodę na przestrzeganie wszystkich procedur badawczych i uczestniczenie we wszystkich wizytach studyjnych, najlepiej jak potrafią.
3. Mężczyzna w wieku >=40 lat.
4. Historia diagnostyki raka prostaty. Z badania zostaną wykluczeni pacjenci z rakiem neuroendokrynnym lub drobnokomórkowym rakiem prostaty w wywiadzie. Uczestnicy kwalifikują się, jeśli spełniają jedno lub więcej z poniższych kryteriów:

4a. Kwalifikują się pacjenci z leczonym rakiem prostaty. 4b. Kwalifikują się pacjenci ze zlokalizowanym rakiem prostaty w grupie niskiego ryzyka, którzy nie byli poddawani leczeniu lub odmówili jakiegokolwiek leczenia.

4c. Do badania kwalifikują się pacjenci ze zlokalizowanym rakiem prostaty, należący do korzystnej grupy średniego ryzyka, którzy odmówili jakiegokolwiek leczenia.

5. W momencie włączenia do badania uczestnicy nie mogą być poddawani jednoczesnej radioterapii ani terapii deprywacji androgenów (ADT).

6. Stan wydajności ECOG 0-2. 7. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność wątroby i nerek, zdefiniowaną poniżej:

• a) bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej,
• b) AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X instytucjonalna górna granica normy,
• c) Kreatynina w granicach 1,5 GGN w zakresie limitów instytucjonalnych LUB klirens kreatyniny > 50 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.

• d) Odpowiednia czynność szpiku kostnego (Hgb ≥ 9,0 g/dl, płytki krwi ≥ 100 x 109/l, bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,0 x 109/l).

  8. Uczestnicy i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch medycznie akceptowanych metod antykoncepcji oraz muszą zgodzić się na dalsze stosowanie tych metod w trakcie badania i przez co najmniej tydzień po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują abstynencję, metodę barierową ze środkiem plemnikobójczym, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), o której wiadomo, że wskaźnik awaryjności wynosi mniej niż 1% rocznie lub steroidowe środki antykoncepcyjne (doustne, przezskórne, wszczepiane lub wstrzykiwane) w połączeniu z metodą barierową . Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna), odstawienie leku, stosowanie wyłącznie środków plemnikobójczych lub brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.

  9. Pacjenci przyjmujący silne inhibitory lub induktory CYP3A4 lub CYP2C19 muszą zostać zbadani pod kątem potencjalnych interakcji leków z badanym lekiem. Niezbędne leki, takie jak statyny, których nie można odstawić, mogą zostać dopuszczone, jeśli badacz uzna je za bezpieczne i odpowiednie lub jeśli można zastąpić je lekiem alternatywnym.

  10. Osoby przyjmujące obecnie suplementy ziołowe zawierające ekstrakt AGN, takie jak Cogni.Q, Decursinol-50, Ache Action, Fast-Acting Joint Formula, EstroG-100/Profemin, muszą zaprzestać stosowania tych lub innych suplementów zawierających te produkty na 4 tygodnie przed rozpoczęcie badania leku.

Kryteria włączenia fazy II

1. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
2. Wyrażają zgodę na przestrzeganie wszystkich procedur badawczych i uczestniczenie we wszystkich wizytach studyjnych, najlepiej jak potrafią.
3. Mężczyzna w wieku >=40 lat.
4. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty. Należy wykluczyć pacjentów z rakiem neuroendokrynnym lub drobnokomórkowym rakiem prostaty w wywiadzie.
5. Dowolny stopień T, N0-1, M0, dowolny stopień Gleasona.

6. Pacjenci z leczonym rakiem prostaty po radykalnej prostatektomii (RP) lub po radioterapii (RT). Do badania kwalifikują się również pacjenci, u których po leczeniu wystąpiła wznowa miejscowa w prostacie, ale rezygnują z dalszej interwencji.

   LUB Pacjenci z zlokalizowanym rakiem prostaty (bez przerzutów odległych lub węzłowych), którzy po konsultacji z lekarzem prowadzącym odmówili jakiegokolwiek leczenia.

7. Brak przerzutów odległych potwierdzonych badaniami obrazowymi (TK lub MRI i badanie kości lub badanie PET specyficzne dla prostaty, takie jak badanie PET PSMA lub badanie PET Axumin).
8. Poziom PSA we krwi wzrasta w ciągu 2 kolejnych badań w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w odstępie co najmniej jednego tygodnia.
9. Nie otrzymuje obecnie jednoczesnej terapii deprywacji androgenów, a poziom testosteronu powinien mieścić się w zakresie niekastracyjnym (normalny lub co najmniej > 50 ng/dl).
10. Stan wydajności ECOG 0-2.

11. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność wątroby i nerek, jak zdefiniowano poniżej:

    1. bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych,
    2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X instytucjonalna górna granica normy (GGN),
    3. Kreatynina w granicach 1,5 GGN w zakresie limitów instytucjonalnych LUB klirens kreatyniny > 50 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej,
    4. Odpowiednia czynność szpiku kostnego (Hgb ≥ 9,0 g/dl, płytki krwi ≥ 100 x 109/l, bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,0 x 109/l).
12. Brak dowodów na obecność aktywnego wtórnego nowotworu złośliwego wymagającego ciągłego leczenia.
13. Uczestnicy muszą zgodzić się na stosowanie dwóch medycznie akceptowanych metod antykoncepcji i muszą zgodzić się na dalsze stosowanie tej metody podczas trwania badania i przez co najmniej tydzień po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują abstynencję, metodę barierową ze środkiem plemnikobójczym, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), o której wiadomo, że wskaźnik awaryjności wynosi mniej niż 1% rocznie lub steroidowe środki antykoncepcyjne (doustne, przezskórne, wszczepiane lub wstrzykiwane) w połączeniu z metodą barierową . Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna), odstawienie leku, stosowanie wyłącznie środków plemnikobójczych lub brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.
14. Należy zbadać pacjentów przyjmujących silne inhibitory lub induktory CYP3A4 lub CYP2C19 pod kątem potencjalnych interakcji z badanym lekiem. Niezbędne leki, takie jak statyny, których nie można odstawić, mogą zostać dopuszczone, jeśli badacz uzna je za bezpieczne i odpowiednie lub jeśli można zastąpić je lekiem alternatywnym.
15. Pacjenci obecnie przyjmujący suplementy ziołowe zawierające ekstrakt AGN, w tym Cogni.Q, Decursinol-50, Ache Action, Fast-Acting Joint Formula, EstroG-100/Profemin, muszą zaprzestać stosowania tych lub innych suplementów zawierających te produkty na 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z odległym rakiem z przerzutami. Pacjenci z rakiem prostaty z przerzutami do węzłów chłonnych są dopuszczeni po zakończeniu leczenia.
2. Pacjenci poddawani leczeniu ogólnoustrojowemu, takiemu jak chemioterapia, terapia deprywacji androgenów (ADT) lub terapia antyandrogenowa, w tym agonista, antagonista LHRH, analogi GNRH i antyandrogeny, lub immunoterapia (inhibitor punktu kontrolnego).
3. Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne środki badawcze. Uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli cierpią na jakąkolwiek niekontrolowaną chorobę współistniejącą, według uznania badacza prowadzącego. Może to obejmować między innymi następujące stany: trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca, niekontrolowana cukrzyca (DM) z HbA1C > 9, niekontrolowana astma lub choroba psychiczna/ sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie wymogów studiów.
4. Historia niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association, przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub inna choroba kardiologiczna, która w opinii lekarza prowadzącego byłaby przeciwwskazaniem do udziału w badaniu.
5. Każdy aktywny nowotwór wtórny wymagający leczenia.
6. Przewlekła choroba nerek z obliczonym GFR <30 ml/min/1,73 m2 stosując wzór Cockcrofta-Gaulta lub zmierzony GFR <30 mL/min/1,73 m2 przy zastosowaniu całodobowej zbiórki moczu. Jeżeli nie jest możliwe pobranie krwi w ciągu 24 godzin, można zastosować pomiar GFR w laboratorium szpitalnym.
7. Pacjenci przyjmujący warfarynę/kumadynę.