Bezpečnost a účinnost AGN-INM176 u pacientů s prostatou s rostoucím PSA

Kritéria zahrnutí:

Kritéria pro zařazení do fáze I

1. Ochota a schopnost dát informovaný souhlas.
2. Souhlasit s dodržováním všech studijních postupů a účastnit se všech studijních návštěv podle svých nejlepších schopností.
3. Muž ve věku >=40 let.
4. Anamnéza diagnózy rakoviny prostaty. Subjekty s anamnézou neuroendokrinního nebo malobuněčného karcinomu prostaty budou vyloučeny. Subjekty jsou způsobilé, pokud splňují jedno nebo více z níže uvedených kritérií:

4a. Subjekty s léčeným karcinomem prostaty jsou způsobilé. 4b. Subjekty s lokalizovanou rakovinou prostaty ve skupině s nízkým rizikem, které nebyly léčeny nebo odmítly jakoukoli léčbu, jsou způsobilé.

4c. Subjekty s lokalizovaným karcinomem prostaty v příznivé skupině se středním rizikem, kteří odmítli jakoukoli léčbu, jsou způsobilí.

5. Subjekty nesmí v době zařazení podstupovat souběžnou radiační terapii nebo androgenní deprivační terapii (ADT).

6. Stav výkonu ECOG 0-2. 7. Subjekty musí mít normální funkci jater a ledvin, jak je definováno níže:

• a) celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů,
• b) AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x institucionální horní hranice normálu,
• c) Kreatinin v rámci 1,5 ULN od ústavních limitů NEBO clearance kreatininu > 50 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

• d) Přiměřená funkce kostní dřeně (Hgb ≥ 9,0 g/dl, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 109/l).

  8. Subjekty a jejich partneři musí souhlasit s používáním dvou lékařsky uznávaných metod antikoncepce a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto metod během studie a alespoň jeden týden po poslední dávce studovaného léku. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří abstinence, bariérová metoda se spermicidem, nitroděložní tělísko (IUD), o kterém je známo, že selhává méně než 1 % za rok, nebo steroidní antikoncepce (orální, transdermální, implantovaná nebo injekčně) ve spojení s bariérovou metodou. . Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody), vysazení, pouze spermicidy nebo laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce.

  9. Subjekty užívající silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo CYP2C19 musí být vyhodnoceny na potenciální lékové interakce se studovaným lékem. Základní léky, jako jsou statiny, které nelze přerušit, mohou být povoleny, pokud to zkoušející považuje za bezpečné a vhodné, nebo pokud je možné nahradit alternativní léky.

  10. Subjekty, které v současné době užívají bylinné doplňky obsahující extrakt z AGN, jako je Cogni.Q, Decursinol-50, Ache Action, Fast-Acting Joint Formula, EstroG-100/Profemin, musí tyto nebo jakékoli jiné doplňky obsahující tyto produkty vysadit 4 týdny před zahájení studijního léku.

Kritéria pro zařazení do fáze II

1. Ochota a schopnost dát informovaný souhlas.
2. Souhlasit s dodržováním všech studijních postupů a účastnit se všech studijních návštěv podle svých nejlepších schopností.
3. Muž ve věku >=40 let.
4. Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty. Je nutné vyloučit subjekty s anamnézou neuroendokrinního nebo malobuněčného karcinomu prostaty.
5. Jakýkoli stupeň T, N0-1, M0, jakýkoli stupeň Gleason.

6. Subjekty s léčeným karcinomem prostaty, buď postradikální prostatektomií (RP) nebo postradiační terapií (RT). Subjekty, které mají po léčbě lokální recidivu v prostatě, ale odmítají další intervenci, jsou také vhodné.

   NEBO Subjekty s lokalizovaným karcinomem prostaty (bez vzdálených nebo uzlinových metastáz), kteří odmítli jakoukoli léčbu po diskusi se svým ošetřujícím lékařem.

7. Žádné onemocnění se vzdálenými metastázami potvrzené zobrazením (CT nebo MRI a kostní sken nebo prostatický specifický PET sken, jako je PSMA PET sken nebo Axumin PET sken).
8. Hladina PSA v krvi stoupá během 2 po sobě jdoucích testů během posledních 6 měsíců, s odstupem alespoň jednoho týdne.
9. V současné době nedostává současnou androgenní deprivační terapii a hladiny testosteronu by měly být v nekastračním rozmezí (normální nebo alespoň >50 ng/dl).
10. Stav výkonu ECOG 0-2.

11. Subjekty musí mít normální funkci jater a ledvin, jak je definováno níže:

    1. celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů,
    2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN),
    3. Kreatinin v rámci 1,5 ULN ústavních limitů NEBO clearance kreatininu > 50 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami kreatininu nad ústavní normou,
    4. Přiměřená funkce kostní dřeně (Hgb ≥ 9,0 g/dl, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 109/l).
12. Žádné známky aktivní sekundární malignity vyžadující pokračující léčbu.
13. Subjekty musí souhlasit s používáním dvou lékařsky uznávaných metod antikoncepce a musí souhlasit s pokračováním v používání této metody během studie a alespoň jeden týden po poslední dávce studovaného léku. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří abstinence, bariérová metoda se spermicidem, nitroděložní tělísko (IUD), o kterém je známo, že selhává méně než 1 % za rok, nebo steroidní antikoncepce (orální, transdermální, implantovaná nebo injekčně) ve spojení s bariérovou metodou. . Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody), vysazení, pouze spermicidy nebo laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce.
14. Subjekty užívající silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo CYP2C19 musí být vyhodnoceny na potenciální lékové interakce se studovaným lékem. Základní léky, jako jsou statiny, které nelze přerušit, mohou být povoleny, pokud to zkoušející považuje za bezpečné a vhodné, nebo pokud je možné nahradit alternativní léky.
15. Subjekty, které v současné době užívají bylinné doplňky obsahující extrakt z AGN, včetně Cogni.Q, Decursinol-50, Ache Action, Fast-Acting Joint Formula, EstroG-100/Profemin, musí tyto nebo jakékoli jiné doplňky obsahující tyto produkty přerušit 4 týdny před zahájením studie.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty se vzdáleným metastatickým karcinomem. Pacienti s rakovinou prostaty s pozitivními uzlinami jsou povoleni po dokončení léčby.
2. Subjekty, které dostávají systémovou léčbu, jako je chemoterapie, androgenní deprivační terapie (ADT) nebo antiandrogenní terapie včetně agonisty, antagonisty LHRH, analogů GNRH a antiandrogenů, nebo imunoterapie (inhibitor kontrolního bodu).
3. Subjekty, které dostávají jiné vyšetřovací látky. Účastníci budou vyloučeni, pokud mají nějaké nekontrolované interkurentní onemocnění podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího. To může zahrnovat, ale není omezeno na následující stavy: probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, nekontrolovaný diabetes mellitus (DM) s HbA1C >9, nekontrolované astma nebo psychiatrické onemocnění/ sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
4. Anamnéza srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, anamnéza infarktu myokardu do 6 měsíců nebo jakýkoli jiný problém související se srdcem, který by byl podle názoru ošetřujícího lékaře považován za kontraindikaci účasti.
5. Jakákoli aktivní sekundární malignita vyžadující léčbu.
6. Chronické onemocnění ledvin s vypočtenou GFR <30 ml/min/1,73 m2 pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo naměřené GFR <30 ml/min/1,73 m2 pomocí 24hodinového sběru moči. Nemocniční laboratoř naměřená GFR může být použita, pokud není možný 24hodinový odběr.
7. Subjekty, které užívají Warfarin/coumadin.