Sicurezza ed efficacia di AGN-INM176 nei pazienti con prostata con aumento del PSA

Criteri di inclusione:

Criteri di inclusione della Fase I

1. Disponibilità e capacità di prestare il consenso informato.
2. Accettare di rispettare tutte le procedure di studio e di partecipare a tutte le visite di studio al meglio delle proprie capacità.
3. Maschio di età >=40 anni.
4. Storia della diagnosi di cancro alla prostata. Saranno esclusi i soggetti con storia di cancro alla prostata neuroendocrino o a piccole cellule. I soggetti sono idonei se soddisfano uno o più dei seguenti criteri:

4a. Sono ammissibili i soggetti con cancro alla prostata trattato. 4b. Sono ammissibili i soggetti con carcinoma prostatico localizzato nel gruppo a basso rischio che non erano in trattamento o che hanno rifiutato qualsiasi trattamento.

4c. Sono ammissibili i soggetti con carcinoma prostatico localizzato nel gruppo a rischio intermedio favorevole che hanno rifiutato qualsiasi trattamento.

5. I soggetti non devono essere sottoposti a radioterapia concomitante o terapia di deprivazione androgenica (ADT) al momento dell'arruolamento.

6. Stato di prestazione ECOG 0-2. 7. I soggetti devono avere una normale funzionalità epatica e renale come definito di seguito:

• a) bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali,
• b) AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite superiore normale istituzionale,
• c) Creatinina entro 1,5 ULN dei limiti istituzionali O clearance della creatinina > 50 ml/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale.

• d) Adeguata funzionalità del midollo osseo (Hgb ≥ 9,0 g/dL, piastrine ≥ 100 x 109/L, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 109/L).

  8. I soggetti e i loro partner devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico e devono accettare di continuare a utilizzare questi metodi durante lo studio e per almeno una settimana dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I metodi contraccettivi accettabili includono l'astinenza, il metodo di barriera con spermicida, il dispositivo intrauterino (IUD) noto per avere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno o il contraccettivo steroideo (orale, transdermico, impiantato o iniettato) in combinazione con un metodo di barriera . L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, metodi sintotermici, post-ovulazione), l'astinenza, i soli spermicidi o l'amenorrea da allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili.

  9. I soggetti che assumono forti inibitori o induttori del CYP3A4 o del CYP2C19 devono essere valutati per potenziali interazioni farmacologiche con il farmaco in studio. I farmaci essenziali, come le statine, che non possono essere interrotti possono essere consentiti se ritenuti sicuri e appropriati dallo sperimentatore o se è possibile sostituirli con un farmaco alternativo.

  10. I soggetti che attualmente assumono integratori a base di erbe contenenti estratto di AGN, come Cogni.Q, Decursinol-50, Ache Action, Fast-Acting Joint Formula, EstroG-100/Profemin, devono interrompere questi o qualsiasi altro integratore contenente questi prodotti 4 settimane prima dell'assunzione. iniziare il farmaco in studio.

Criteri di inclusione della Fase II

1. Disponibilità e capacità di prestare il consenso informato.
2. Accettare di rispettare tutte le procedure di studio e di partecipare a tutte le visite di studio al meglio delle proprie capacità.
3. Maschio di età >=40 anni.
4. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente. Devono essere esclusi i soggetti con storia di cancro neuroendocrino o della prostata a piccole cellule.
5. Qualsiasi stadio T, N0-1, M0, qualsiasi grado Gleason.

6. Soggetti con cancro alla prostata trattato, post-prostatectomia radicale (RP) o post-radioterapia (RT). Sono ammissibili anche i soggetti che presentano recidiva locale nella prostata dopo il trattamento ma rifiutano ulteriori interventi.

   OPPURE Soggetti con cancro alla prostata localizzato (nessuna metastasi distante o linfonodale) che hanno rifiutato qualsiasi trattamento dopo averne discusso con il proprio medico curante.

7. Nessuna malattia con metastasi a distanza confermata mediante imaging (TC o MRI e scansione ossea o scansione PET specifica per la prostata come scansione PET PSMA o scansione PET Axumin).
8. Livello di PSA nel sangue in aumento nel corso di 2 test consecutivi negli ultimi 6 mesi, ad almeno una settimana di distanza.
9. Non sta attualmente ricevendo una terapia concomitante di deprivazione androgenica e i livelli di testosterone devono rientrare in un intervallo non castrato (normale o almeno > 50 ng/dL).
10. Stato di prestazione ECOG 0-2.

11. I soggetti devono avere una normale funzionalità epatica e renale come definito di seguito:

    1. bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali,
    2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite superiore normale istituzionale (ULN),
    3. Creatinina entro 1,5 ULN dei limiti istituzionali O clearance della creatinina > 50 ml/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale,
    4. Adeguata funzionalità del midollo osseo (Hgb ≥ 9,0 g/dL, piastrine ≥ 100 x 109/L, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 109/L).
12. Nessuna evidenza di tumore maligno secondario attivo che richieda un trattamento continuo.
13. I soggetti devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico e devono accettare di continuare a utilizzare questo metodo durante lo studio e per almeno una settimana dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I metodi contraccettivi accettabili includono l'astinenza, il metodo di barriera con spermicida, il dispositivo intrauterino (IUD) noto per avere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno o il contraccettivo steroideo (orale, transdermico, impiantato o iniettato) in combinazione con un metodo di barriera . L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, metodi sintotermici, post-ovulazione), l'astinenza, i soli spermicidi o l'amenorrea da allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili.
14. I soggetti che assumono forti inibitori o induttori del CYP3A4 o del CYP2C19 devono essere valutati per potenziali interazioni farmacologiche con il farmaco in studio. I farmaci essenziali, come le statine, che non possono essere interrotti possono essere consentiti se ritenuti sicuri e appropriati dallo sperimentatore o se è possibile sostituirli con un farmaco alternativo.
15. I soggetti che attualmente assumono integratori a base di erbe contenenti estratto di AGN, inclusi Cogni.Q, Decursinol-50, Ache Action, Fast-Acting Joint Formula, EstroG-100/Profemin devono interrompere questi o qualsiasi altro integratore contenente questi prodotti 4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con cancro metastatico a distanza. I pazienti con cancro alla prostata con linfonodi positivi sono ammessi dopo il completamento del trattamento.
2. Soggetti che ricevono trattamenti sistemici come chemioterapia, terapia di deprivazione androgenica (ADT) o terapia antiandrogena inclusi agonisti dell'LHRH, antagonisti, analoghi del GNRH e antiandrogeni o immunoterapia (inibitore del checkpoint).
3. Soggetti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali. I partecipanti saranno esclusi se presentano malattie intercorrenti incontrollate a discrezione dello sperimentatore curante. Ciò può includere, ma non è limitato a, le seguenti condizioni: infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, diabete mellito (DM) non controllato con HbA1C > 9, asma non controllato o malattia psichiatrica/ situazioni sociali che limiterebbero il rispetto degli obblighi di studio.
4. Storia di insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, storia di infarto miocardico entro 6 mesi o qualsiasi altro problema cardiaco che potrebbe essere considerato una controindicazione per la partecipazione secondo il parere del medico curante.
5. Qualsiasi tumore maligno secondario attivo che richieda un trattamento.
6. Malattia renale cronica con GFR calcolato <30 ml/min/1,73 m2 utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o GFR misurato <30 ml/min/1,73 m2 utilizzando la raccolta delle urine delle 24 ore. Se non è possibile effettuare una raccolta nelle 24 ore, è possibile utilizzare il GFR misurato dal laboratorio dell'ospedale.
7. Soggetti che assumono Warfarin/coumadin.