Sikkerhet og effekt av AGN-INM176 hos prostatapasienter med stigende PSA

Inkluderingskriterier:

Fase I inkluderingskriterier

1. Vilje og evne til å gi informert samtykke.
2. Godta å følge alle studieprosedyrer og delta på alle studiebesøk etter beste evne.
3. Mann i alderen >=40 år.
4. Historie om diagnose av prostatakreft. Personer med historie med nevroendokrin eller småcellet prostatakreft vil bli ekskludert. Emner er kvalifisert hvis de oppfyller ett eller flere av kriteriene nedenfor:

4a. Personer med behandlet prostatakreft er kvalifisert. 4b. Personer med lokalisert prostatakreft i lavrisikogruppen som ikke var på behandling eller avslo noen behandling er kvalifisert.

4c. Personer med lokalisert prostatakreft i gruppen med gunstig middels risiko som avslo noen behandling er kvalifisert.

5. Pasienter må ikke gjennomgå samtidig strålebehandling eller androgen deprivasjonsterapi (ADT) på tidspunktet for registrering.

6. ECOG ytelsesstatus 0-2. 7. Personer må ha normal lever- og nyrefunksjon som definert nedenfor:

• a) total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser,
• b) AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense,
• c) Kreatinin innenfor 1,5 ULN fra institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.

• d) Tilstrekkelig benmargsfunksjon (Hgb ≥ 9,0 g/dL, blodplater ≥ 100 x 109/L, absolutt nøytrofiltall på ≥ 1,0 x 109/L).

  8. Forsøkspersonene og deres partnere må samtykke i å bruke to medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder og må godta å fortsette å bruke disse metodene under utprøvingen og i minst én uke etter siste dose av studiemedikamentet. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer abstinens, barrieremetode med spermicid, intrauterin enhet (IUD) kjent for å ha en feilrate på mindre enn 1 % per år, eller steroid prevensjon (oralt, transdermalt, implantert eller injisert) i forbindelse med en barrieremetode . Periodisk abstinens (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder), abstinenser, kun sæddrepende midler eller amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

  9. Personer som tar sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 eller CYP2C19 må evalueres for potensielle legemiddelinteraksjoner med studiemedikamentet. Essensielle medisiner, som statiner, som ikke kan seponeres, kan tillates hvis etterforskeren anser det som trygt og passende, eller hvis en alternativ medisin kan erstattes.

  10. Personer som for øyeblikket tar urtetilskudd som inneholder AGN-ekstrakt, slik som Cogni.Q, Decursinol-50, Ache Action, Fast-Acting Joint Formula, EstroG-100/Profemin, må seponere disse eller andre kosttilskudd som inneholder disse produktene 4 uker før starter studiemedisin.

Fase II inkluderingskriterier

1. Vilje og evne til å gi informert samtykke.
2. Godta å følge alle studieprosedyrer og delta på alle studiebesøk etter beste evne.
3. Mann i alderen >=40 år.
4. Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata. Personer med historie med nevroendokrin eller småcellet prostatakreft må ekskluderes.
5. Alle T-trinn, N0-1, M0, alle Gleason-karakterer.

6. Personer med behandlet prostatakreft, enten postradikal prostatektomi (RP) eller post-strålebehandling (RT). Personer som har lokalt residiv i prostata etter behandling, men avslår ytterligere intervensjon, er også kvalifisert.

   ELLER Personer med lokalisert prostatakreft (ingen fjern- eller nodale metastaser) som har avslått noen behandling etter diskusjon med sin behandlende lege.

7. Ingen fjernmetastaser sykdom bekreftet ved bildediagnostikk (CT eller MR og beinskanning eller prostataspesifikk PET-skanning som PSMA PET-skanning eller Axumin PET-skanning).
8. PSA-nivået i blodet øker over 2 påfølgende tester i løpet av de siste 6 månedene, med minst en ukes mellomrom.
9. Mottar ikke samtidig behandling med androgen deprivasjon, og testosteronnivået bør være innenfor et ikke-kastrat område (normalt eller minst >50 ng/dL).
10. ECOG ytelsesstatus 0-2.

11. Personer må ha normal lever- og nyrefunksjon som definert nedenfor:

    1. total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser,
    2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN),
    3. Kreatinin innenfor 1,5 ULN fra institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonsnormalen,
    4. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (Hgb ≥ 9,0 g/dL, blodplater ≥ 100 x 109/L, absolutt nøytrofiltall på ≥ 1,0 x 109/L).
12. Ingen tegn på aktiv sekundær malignitet som krever pågående behandling.
13. Forsøkspersonene må godta å bruke to medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder og må godta å fortsette å bruke denne metoden mens de er på prøve og gjennom minst en uke etter siste dose av studiemedikamentet. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer abstinens, barrieremetode med spermicid, intrauterin enhet (IUD) kjent for å ha en feilrate på mindre enn 1 % per år, eller steroid prevensjon (oralt, transdermalt, implantert eller injisert) i forbindelse med en barrieremetode . Periodisk abstinens (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder), abstinenser, kun sæddrepende midler eller amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
14. Personer som tar sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 eller CYP2C19 må evalueres for potensielle legemiddelinteraksjoner med studielegemidlet. Essensielle medisiner, som statiner, som ikke kan seponeres, kan tillates hvis etterforskeren anser det som trygt og passende, eller hvis en alternativ medisin kan erstattes.
15. Personer som for øyeblikket tar urtetilskudd som inneholder AGN-ekstrakt, inkludert Cogni.Q, Decursinol-50, Ache Action, Hurtigvirkende leddformel, EstroG-100/Profemin, må seponere disse eller andre kosttilskudd som inneholder disse produktene 4 uker før studiemedikamentet starter.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med fjernmetastatisk kreft. Nodepositive prostatakreftpasienter tillates etter avsluttet behandling.
2. Personer som mottar systemiske behandlinger som kjemoterapi, androgen deprivasjonsterapi (ADT) eller anti-androgen terapi inkludert LHRH agonist, antagonist, GNRH analoger og antiandrogener, eller immunterapi (checkpoint inhibitor).
3. Forsøkspersoner som mottar andre undersøkelsesmidler. Deltakere vil bli ekskludert hvis de har en ukontrollert interkurrent sykdom etter den behandlende etterforskerens skjønn. Dette kan inkludere, men er ikke begrenset til, følgende tilstander: pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrollert diabetes mellitus (DM) med en HbA1C >9, ukontrollert astma eller psykiatrisk sykdom/ sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
4. Anamnese med hjertesvikt i klasse III eller IV i New York Heart Association, hjerteinfarkt i anamnesen innen 6 måneder eller andre hjerterelaterte problemer som etter den behandlende legen vil anses som en kontraindikasjon for deltakelse.
5. Enhver aktiv sekundær malignitet som krever behandling.
6. Kronisk nyresykdom med beregnet GFR <30 ml/min/1,73 m2 med Cockcroft-Gault-formelen, eller målt GFR <30 mL/min/1,73 m2 ved bruk av 24-timers urinoppsamling. Sykehusets lab målt GFR kan benyttes dersom en 24-timers samling ikke er mulig.
7. Personer som tar Warfarin/coumadin.