Innocuité et efficacité de l'AGN-INM176 chez les patients prostatiques présentant une augmentation du PSA

Critères d'intégration :

Critères d'inclusion de la phase I

1. Volonté et capacité de donner un consentement éclairé.
2. Accepter de se conformer à toutes les procédures d'étude et d'assister à toutes les visites d'étude au mieux de leurs capacités.
3. Homme âgé de >=40 ans.
4. Antécédents de diagnostic de cancer de la prostate. Les sujets ayant des antécédents de cancer neuroendocrinien ou de cancer de la prostate à petites cellules seront exclus. Les sujets sont éligibles s'ils répondent à un ou plusieurs des critères ci-dessous :

4a. Les sujets atteints d'un cancer de la prostate traité sont éligibles. 4b. Sujets atteints d'un cancer de la prostate localisé dans un groupe à faible risque qui ne suivaient pas de traitement ou qui ont refusé tout traitement sont éligibles.

4c. Sujets atteints d'un cancer de la prostate localisé dans le groupe à risque intermédiaire favorable qui ont refusé tout traitement sont éligibles.

5. Les sujets ne doivent pas subir de radiothérapie concomitante ou de thérapie de privation androgénique (ADT) au moment de l'inscription.

6. Statut de performance ECOG 0-2. 7. Les sujets doivent avoir une fonction hépatique et rénale normale telle que définie ci-dessous :

• a) bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales,
• b) AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale,
• c) Créatinine dans les limites de 1,5 LSN des limites institutionnelles OU clairance de la créatinine > 50 mL/min/1,73 m2 pour les sujets ayant des taux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.

• d) Fonction adéquate de la moelle osseuse (Hgb ≥ 9,0 g/dL, plaquettes ≥ 100 x 109/L, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L).

  8. Les sujets et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception médicalement acceptées et doivent accepter de continuer à utiliser ces méthodes pendant l'essai et pendant au moins une semaine après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'abstinence, la méthode barrière avec spermicide, le dispositif intra-utérin (DIU) connu pour avoir un taux d'échec inférieur à 1 % par an, ou les contraceptifs stéroïdiens (oraux, transdermiques, implantés ou injectés) en association avec une méthode barrière. . L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation), le retrait, les spermicides uniquement ou l'aménorrhée lactationnelle ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

  9. Les sujets prenant de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ou du CYP2C19 doivent être évalués pour détecter d'éventuelles interactions médicamenteuses avec le médicament à l'étude. Les médicaments essentiels, tels que les statines, qui ne peuvent être interrompus peuvent être autorisés s'ils sont jugés sûrs et appropriés par l'investigateur, ou si un médicament alternatif peut être remplacé.

  10. Les sujets prenant actuellement des suppléments à base de plantes contenant de l'extrait d'AGN, tels que Cogni.Q, Decursinol-50, Ache Action, Fast-Acting Joint Formula, EstroG-100/Profemin, doivent arrêter ces suppléments ou tout autre supplément contenant ces produits 4 semaines avant commencer le médicament à l’étude.

Critères d'inclusion de la phase II

1. Volonté et capacité de donner un consentement éclairé.
2. Accepter de se conformer à toutes les procédures d'étude et d'assister à toutes les visites d'étude au mieux de leurs capacités.
3. Homme âgé de >=40 ans.
4. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement. Les sujets ayant des antécédents de cancer neuroendocrinien ou de cancer de la prostate à petites cellules doivent être exclus.
5. N’importe quel stade T, N0-1, M0, n’importe quel grade Gleason.

6. Sujets atteints d'un cancer de la prostate traité, soit une prostatectomie post-radicale (RP) ou une radiothérapie (RT). Les sujets qui présentent une récidive locale de la prostate après le traitement mais qui refusent une intervention ultérieure sont également éligibles.

   OU Sujets atteints d'un cancer de la prostate localisé (pas de métastases distantes ou ganglionnaires) qui ont refusé tout traitement après discussion avec leur médecin traitant.

7. Pas de métastases à distance confirmées par imagerie (TDM ou IRM et scintigraphie osseuse ou TEP spécifique de la prostate comme le TEP PSMA ou le TEP Axumin).
8. Le taux de PSA sanguin a augmenté au cours de 2 tests consécutifs au cours des 6 derniers mois, à au moins une semaine d'intervalle.
9. Ne reçoit pas actuellement de traitement concomitant de privation androgénique et les taux de testostérone doivent se situer dans une plage non castrée (normale ou au moins > 50 ng/dL).
10. Statut de performance ECOG 0-2.

11. Les sujets doivent avoir une fonction hépatique et rénale normale telle que définie ci-dessous :

    1. bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales,
    2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN),
    3. Créatinine dans les limites de 1,5 LSN des limites institutionnelles OU clairance de la créatinine > 50 mL/min/1,73 m2 pour les sujets ayant des taux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle,
    4. Fonction médullaire adéquate (Hgb ≥ 9,0 g/dL, plaquettes ≥ 100 x 109/L, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L).
12. Aucune preuve d'une tumeur maligne secondaire active nécessitant un traitement continu.
13. Les sujets doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception médicalement acceptées et doivent accepter de continuer à utiliser cette méthode pendant l'essai et pendant au moins une semaine après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'abstinence, la méthode barrière avec spermicide, le dispositif intra-utérin (DIU) connu pour avoir un taux d'échec inférieur à 1 % par an, ou les contraceptifs stéroïdiens (oraux, transdermiques, implantés ou injectés) en association avec une méthode barrière. . L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation), le retrait, les spermicides uniquement ou l'aménorrhée lactationnelle ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
14. Les sujets prenant de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ou du CYP2C19 doivent être évalués pour détecter d'éventuelles interactions médicamenteuses avec le médicament à l'étude. Les médicaments essentiels, tels que les statines, qui ne peuvent être interrompus peuvent être autorisés s'ils sont jugés sûrs et appropriés par l'investigateur, ou si un médicament alternatif peut être remplacé.
15. Sujets prenant actuellement des suppléments à base de plantes contenant de l'extrait d'AGN, notamment Cogni.Q, Decursinol-50, Ache Action, Fast-Acting Joint Formula, EstroG-100/Profemin doit arrêter ces suppléments ou tout autre supplément contenant ces produits 4 semaines avant le début du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Sujets atteints d'un cancer métastatique à distance. Les patients atteints d'un cancer de la prostate avec ganglions positifs sont autorisés une fois le traitement terminé.
2. Sujets qui reçoivent des traitements systémiques tels qu'une chimiothérapie, une thérapie de privation androgénique (ADT) ou une thérapie anti-androgène, y compris un agoniste, un antagoniste de la LHRH, des analogues de la GNRH et des antiandrogènes, ou une immunothérapie (inhibiteur de point de contrôle).
3. Sujets qui reçoivent d'autres agents expérimentaux. Les participants seront exclus s'ils souffrent d'une maladie intercurrente incontrôlée à la discrétion de l'investigateur traitant. Cela peut inclure, sans s'y limiter, les affections suivantes : infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, diabète sucré (DM) non contrôlé avec une HbA1C > 9, asthme non contrôlé ou maladie psychiatrique/ situations sociales qui limiteraient le respect des exigences des études.
4. Antécédents d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois ou tout autre problème cardiaque qui serait considéré comme une contre-indication à la participation à l'avis du médecin traitant.
5. Toute tumeur maligne secondaire active nécessitant un traitement.
6. Maladie rénale chronique avec DFG calculé <30 mL/min/1,73 m2 en utilisant la formule Cockcroft-Gault, ou DFG mesuré <30 mL/min/1,73 m2 en utilisant une collecte d'urine de 24 heures. Le DFG mesuré par le laboratoire de l'hôpital peut être utilisé si un prélèvement de 24 heures n'est pas possible.
7. Sujets qui prennent de la warfarine/coumadin.