去勢抵抗性転移性前立腺がんに対する177ルテチウム-PSMA-617（Lu-PSMA）治療の有効性を予測するための、組織腫瘍DNA上の分子マーカー検出の本質的妥当性 (PSMA-PRED)
去勢抵抗性転移性前立腺がん（PSMA-PRED）に対する177ルテチウム-PSMA-617（Lu-PSMA）治療の有効性を予測するための、組織腫瘍DNA上の分子マーカー検出の本質的妥当性
前立腺がんは男性に最も多いがんです。 人口の高齢化に伴い、その発生率は増加しています。 限局期では、5 年全生存率 (OS) は 98% です。 転移の進行と去勢への抵抗は予後に悪影響を及ぼします。 最近の管理の進歩にもかかわらず、5 年 OS は約 30% です。 この適応症における治療の進歩は、主にタキサンと第二世代ホルモン療法の使用によって行われてきました。 これらの治療により、OS と無増悪生存期間 (PFS) が改善されました。 それらは現在標準治療として使用されています。
最近では、第III相VISION試験で、進行性転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）患者において、放射性リガンド177ルテチウム-PSMA-617（Lu-PSMA）による治療により達成されるOSおよび放射線学的PFSの改善が確認された。
この治療法は現在、フランスで早期アクセスが可能です。 有望な結果にもかかわらず、患者の 40% は Lu-PSMA に反応せず、現在検証された予測因子はありません。 研究は現在進行中ですが、これらの患者のリスクをより適切に層別化するにはバイオマーカーの同定が必要であると思われます。
これを念頭に置いて、分子特性または細胞増殖に基づく組織予後検査が多数登場しています。 現在、分子プロファイリングは、他の固形がんの場合とは異なり、前立腺がんにとって日常的な技術ではありません。 Decipher® Genomic 分類ツールは、初期の段階で、治療データや臨床病理学的データとは無関係に予後予測の有用性を示しています。
最近の研究によると、メチローム解析により mCRPC の細分化が可能となり、新たな治療標的の同定に役立つ可能性があります。
転移期では、DNA修復遺伝子に関わる特定の分子異常がPARP阻害剤に対する反応を予測します。
したがって、分子分析 (突然変異、コピー数の変化、遺伝子発現、DNA メチル化) は、Lu-PSMA で治療された mCRPC 患者の管理を最適化するのに役立つ可能性があります。
組織上で信頼性の高い分子異常が特定された場合、循環腫瘍 DNA (ctDNA) 分析に基づく診断技術は、これらの患者の意思決定に役立ちます。 したがって、その後の研究でctDNA分析を使用することを目的として、この研究の過程で生物学的コレクションが作成されます。
調査の概要
詳細な説明
前立腺がんは男性に最も多いがんです。 人口の高齢化に伴い、その発生率は増加しています。 限局期では、5 年全生存率 (OS) は 98% です。 転移の進行と去勢への抵抗は予後に悪影響を及ぼします。 最近の管理の進歩にもかかわらず、5 年 OS は約 30% です。 この適応症における治療の進歩は、主にタキサンと第二世代ホルモン療法の使用によって行われてきました。 これらの治療により、OS と無増悪生存期間 (PFS) が改善されました。 それらは現在標準治療として使用されています。
最近では、第III相VISION試験で、進行性転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）患者において、放射性リガンド177ルテチウム-PSMA-617（Lu-PSMA）による治療により達成されるOSおよび放射線学的PFSの改善が確認された。
この治療法は現在、フランスで早期アクセスが可能です。 有望な結果にもかかわらず、患者の 40% は Lu-PSMA に反応せず、現在検証された予測因子はありません。 研究は現在進行中ですが、これらの患者のリスクをより適切に層別化するにはバイオマーカーの同定が必要であると思われます。
これを念頭に置いて、分子特性または細胞増殖に基づく組織予後検査が多数登場しています。 現在、分子プロファイリングは、他の固形がんの場合とは異なり、前立腺がんにとって日常的な技術ではありません。 Decipher® Genomic 分類ツールは、初期の段階で、治療データや臨床病理学的データとは無関係に予後予測の有用性を示しています。
最近の研究によると、メチローム解析により mCRPC の細分化が可能となり、新たな治療標的の同定に役立つ可能性があります。
転移期では、DNA修復遺伝子に関わる特定の分子異常がPARP阻害剤に対する反応を予測します。
したがって、分子分析 (突然変異、コピー数の変化、遺伝子発現、DNA メチル化) は、Lu-PSMA で治療された mCRPC 患者の管理を最適化するのに役立つ可能性があります。
組織上で信頼性の高い分子異常が特定された場合、循環腫瘍 DNA (ctDNA) 分析に基づく診断技術は、これらの患者の意思決定に役立ちます。 したがって、その後の研究でctDNA分析を使用することを目的として、この研究の過程で生物学的コレクションが作成されます。
これは介入的な多施設研究です。 この研究は前向き、単群、非盲検、非ランダム化です。
その主な目的は、DNA/RNA およびメチローマの分子異常の検出を通じて、mCRPC 患者における Lu-PSMA 治療に対する反応を予測する、原発組織内の関心のあるバイオマーカーを同定することです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Judith PASSILDAS JAHANMOHAN, PhD
- 電話番号：0473278005
- メール：judith.passildas@clermont.unicancer.fr
研究場所
-
-
-
Clermont-Ferrand、フランス、63011
- 募集
- Centre Jean Perrin
-
コンタクト：
- Judith PASSILDAS JAHANMOHAN, PhD
- 電話番号：0473278005
- メール：judith.passildas@clermont.unicancer.fr
-
主任研究者：
- Tressie HERRMANN, Dr
-
La Tronche、フランス、38700
- まだ募集していません
- CHU de GRENOBLE
-
主任研究者：
- Loic DJAILEB, Dr
-
Pierre-Bénite、フランス、69310
- まだ募集していません
- Hospices Civiles de Lyon
-
主任研究者：
- Denis MAILLET, Dr
-
Saint-Etienne、フランス、42100
- まだ募集していません
- Hôpital Privé de la Loire
-
主任研究者：
- Aline GUILLOT, Dr
-
Strasbourg、フランス、67091
- まだ募集していません
- Centre Paul Strauss
-
主任研究者：
- Francois SOMME, Dr
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性
- ECOG ≤ 2
- 転移性去勢抵抗性前立腺腺癌が組織学的に確認され、腫瘍生物学的材料が入手可能な患者（前立腺生検または前立腺切除術）
- 少なくとも1つのタキサンラインおよび第2世代ホルモン療法ラインを受けた患者
- 血清テストステロン < 50 ng/dL または < 1.7 nmol/L でアンドロゲン除去療法を受けている患者
以下の基準の少なくとも 1 つに基づく進行性 mCRPC:
- 血清または血漿 PSA の進行は、少なくとも 1 週間前に測定された PSA の 2 回連続した増加として定義されます。 最小開始値は 2.0 ng/mL です。 PSAの増加が進行の唯一の指標であることが確認された場合、1.0 ng/mLが最小開始値です。
- RECIST 1.1基準による軟部組織の進行
- 骨疾患の進行: 2 つの新たな病変。 PCWG3 基準によれば、骨スキャンの陽性のみが転移性骨疾患と定義されます。
無作為化前の28日間に以下の方法で記録された、骨および/または軟組織および/または内臓に少なくとも1つの転移を有する患者:
- 骨スキャンにより強調表示された骨転移 (場所に関係なく) AND/OR
- サイズや位置に関係なくリンパ節転移。転移がリンパ節のみの場合、少なくとも 1 つのリンパ節の短軸が少なくとも 1.5 cm で、かつ骨盤の外側にある必要があります。および/または
- サイズや場所に関係なく内臓転移。無作為化前の任意の時点での内臓転移の病歴は、ベースラインでの内臓転移の存在としてコード化されるべきである（すなわち、ADT 導入前に内臓転移があり、ベースラインでは消失している患者は、内臓転移があると見なされ、内臓転移があるとみなされる）層別化中に腫瘍体積が大きくなる）
Lu-PSMA 治療の適応がある患者。PET 68Ga-PSMA-11 で確認。 PET 68Ga-PSMA-11 陽性病変は次のように定義されます。
- 肝実質よりも高い代謝亢進を伴う病変
- 小径2.5cm以上のリンパ節病変
- 最大直径10 mm以上の軟部組織成分を伴う骨転移
- 最大直径が10 mm以上の固形臓器（肺、肝臓、副腎など）の転移。
適切な臓器機能 :
骨髄予備力 :
- 好中球の絶対数 ≥ 1.5 x 10^9/L
- 血小板 ≥ 100 x 10^9/L。
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
肝機能：
- 総ビリルビン ≤ 2 x 正常上限 (ULN)。 既知のギルバート症候群を持つ参加者については、ULN の 3 倍以下であれば許可されます。
- 肝転移のある患者のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 3.0 x ULN、または≤ 5.0 x ULN。
- アルブミン > 2.5 g/dL
- 腎機能 : 糸球体濾過量 (GFR) ≥ 50 mL/min/1.73m2 MDRD式によると。
- 患者の自由かつ十分な情報に基づいた同意の取得
- 社会保障制度または受給者。
除外基準:
- 過去 3 年間に他のがんに罹患した場合、平均寿命が変わるか、病気の評価に影響を与える可能性があります
- 保護された成人
- 研究の目的および評価を妨げる可能性のある身体疾患または精神疾患/状態の病歴
- 患者が研究の指示と要件を理解し、遵守することができない
- ECOG > 2
- これまでサポートされていなかった腎盂局所腔の拡張
- 膀胱排出物の閉塞、または制御不能な同時尿失禁
- 症候性脊髄圧迫、または差し迫った脊髄圧迫を示す臨床所見または放射線学的所見
- 骨折による骨損傷のリスク
- 活動性および症候性の脳損傷
- 治療試験への同時参加と、参加後28日以内の治験薬の投与
- 前立腺がんの診断に利用できる唯一の材料としての転移性腫瘍組織
- ランダム化前の6か月以内に以下のいずれかによる治療歴がある:ストロンチウム-89、サマリウム-153、レニウム-186、レニウム-188、ラジウム-223、半環状照射
- PSMAを標的とする放射性リガンドによる以前の治療
- -治験治療薬の1つまたはその賦形剤または同様のクラスの薬剤に対する既知の過敏症
- 参加者を研究に参加させることのみを目的とした輸血または骨髄刺激剤の使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：介入的
バイオマーカーを特定するために、初期腫瘍サンプルの遺伝子分析が行われます。
|
合計 3 つの血液サンプル (それぞれ 9 mL のチューブ 2 本) を追加します。
最初のサンプルは包含来院時に採取され、2 番目のサンプルは 2 回目の治療サイクルの終了時に採取され、最後のサンプルは Lu-PSMA 治療の終了時に採取されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
RECIST 1.1および/またはPCWG3基準で評価された転移性去勢抵抗性前立腺癌患者におけるLu-PSMAへの反応を予測する原発腫瘍サンプルに保持された分子異常
時間枠：登録からLu-PSMA治療後24ヵ月まで
|
RECIST 1.1および/またはPCWG3基準に基づく骨シンチグラフィおよびCTスキャンにおけるLu-PSMA治療への生物学的解釈と反応
|
登録からLu-PSMA治療後24ヵ月まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
バイオマーカー（一次エンドポイントのための原発腫瘍サンプルに保持された分子異常）と放射線学的進行なしの生存期間との相関
時間枠：登録からLu-PSMA治療後24ヶ月まで
|
放射線学的無増悪生存期間は、治療開始日と、基準RECIST V1.1および基準PCWG3による疾患の初回増悪日、または死因を問わない死亡日の間の期間として定義される。
|
登録からLu-PSMA治療後24ヶ月まで
|
|
バイオマーカー（主要評価項目における原発腫瘍検体で保持された分子異常）と生物学的進行のない生存期間との相関
時間枠：登録からLu-PSMA治療後24ヶ月まで
|
治療開始日から最初のPSA進行日までの期間として定義される生物学的無増悪生存期間
|
登録からLu-PSMA治療後24ヶ月まで
|
|
バイオマーカー（分子異常が一次腫瘍サンプルに保持されているもの、最初のアウトカム指標）と臨床的進行なしの生存との相関
時間枠：登録からLu-PSMA治療後24か月まで
|
臨床進行無増悪生存期間とは、治療開始日から初回臨床進行日までの期間と定義される
|
登録からLu-PSMA治療後24か月まで
|
|
バイオマーカー（主要評価項目の初回アウトカム測定で保持された原発腫瘍サンプルの分子異常）と全生存期間の相関関係
時間枠：登録から研究終了まで、最長58ヶ月
|
全生存期間は、治療開始日と死因を問わない死亡日との間の時間間隔として定義されます
|
登録から研究終了まで、最長58ヶ月
|
|
バイオマーカー（一次評価項目のための原発腫瘍サンプルに保持される分子異常）と治療中の有害事象との相関
時間枠：登録からLu-PSMA治療終了まで、最大58か月
|
CTCAE v. 5.0およびいずれかのEIGに基づくグレード3以上の治療関連毒性
|
登録からLu-PSMA治療終了まで、最大58か月
|
|
臨床的特徴の考慮がバイオマーカーの性能を向上させるかどうかを評価する
時間枠：登録からLu-PSMA治療終了まで、最大58ヶ月間
|
パフォーマンスステータス（0～4）、疼痛、およびCTCAE v4.0により評価された有害事象
|
登録からLu-PSMA治療終了まで、最大58ヶ月間
|
|
画像学的特徴の考慮がバイオマーカーの性能を向上させるかどうかを評価する
時間枠：登録からLu-PSMA治療終了まで、最大58か月
|
RECIST基準V1.1およびPCWG3基準により評価された放射線学的評価
|
登録からLu-PSMA治療終了まで、最大58か月
|
|
生物学的特性を考慮することでバイオマーカーの性能が向上するかどうかを評価する
時間枠：登録からLu-PSMA治療終了まで、最長58ヶ月
|
PSAレベルで評価される生物学的評価
|
登録からLu-PSMA治療終了まで、最長58ヶ月
|
|
PETスキャンにおけるLu-PSMA治療の生物学的解釈と反応
時間枠：登録からLu-PSMA治療後24ヶ月まで
|
RECIP 1.0基準に基づく治療開始日から、68Ga-PSMA-11 PETスキャンを受けた患者における画像診断学的無増悪生存期間
|
登録からLu-PSMA治療後24ヶ月まで
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。