Validité intrinsèque de la détection de marqueurs moléculaires sur l'ADN tumoral tissulaire pour prédire l'efficacité du traitement au 177Lutetium-PSMA-617 (Lu-PSMA) pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (PSMA-PRED)

Critères d'intégration :

• Homme > 18 ans
• ECOG ≤ 2
• Patient présentant un adénocarcinome prostatique métastatique résistant à la castration confirmé histologiquement et avec du matériel biologique tumoral disponible (biopsies prostatiques ou prostatectomie)
• Patiente ayant reçu au moins une lignée de taxane et une lignée d'hormonothérapie de deuxième génération
• Patient recevant un traitement par privation androgénique avec un taux de testostérone sérique < 50 ng/dL ou < 1,7 nmol/L

• mCRPC progressif basé sur au moins 1 des critères suivants :

  • Progression du PSA sérique ou plasmatique définie comme 2 augmentations consécutives du PSA mesurées au moins 1 semaine auparavant. La valeur minimale de départ est de 2,0 ng/mL ; 1,0 ng/mL est la valeur de départ minimale si l'augmentation confirmée du PSA est la seule indication de progrès
  • Progression des tissus mous selon les critères RECIST 1.1
  • Progression de la maladie osseuse : deux nouvelles lésions ; seule la positivité de la scintigraphie osseuse définit une maladie osseuse métastatique, selon les critères du PCWG3.

• Patients présentant au moins une métastase osseuse et/ou tissulaire et/ou viscérale, documentée par les méthodes suivantes dans les 28 jours précédant la randomisation :

  • Métastases osseuses (quelle que soit la localisation) mises en évidence par scintigraphie osseuse ET/OU
  • Métastases des ganglions lymphatiques, quels que soient leur taille et leur emplacement ; si les métastases sont uniquement ganglionnaires, le petit axe d'au moins un ganglion doit être à au moins 1,5 cm ET à l'extérieur du bassin ; ET/OU
  • Métastases viscérales, quels que soient leur taille et leur localisation ; des antécédents de métastases viscérales à tout moment avant la randomisation doivent être codés comme la présence de métastases viscérales au départ (c'est-à-dire qu'un patient présentant des métastases viscérales avant l'introduction de l'ADT et qui ont disparu au départ sera compté comme ayant des métastases viscérales et sera considéré comme ont un volume tumoral élevé lors de la stratification)

• Patient avec indication de traitement Lu-PSMA, confirmée par PET 68Ga-PSMA-11. Lésions positives au PET 68Ga-PSMA-11 définies comme :

  • Toute lésion présentant un hypermétabolisme supérieur au parenchyme hépatique
  • Une lésion ganglionnaire de plus de 2,5 cm de petit axe
  • Métastases osseuses avec composante des tissus mous ≥ 10 mm de plus grand diamètre
  • Métastases d'organes solides (par exemple poumons, foie, glandes surrénales, etc.) ≥ 10 mm dans le plus grand diamètre.

• Fonctionnement adéquat des organes :

  • Réserve médullaire :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL

  • Fonction hépatique :

    • Bilirubine totale ≤ 2 x la limite supérieure de la normale (LSN). Pour les participants atteints du syndrome de Gilbert connu, ≤ 3 x LSN est autorisé.
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x LSN OU ≤ 5,0 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques.
    • Albumine > 2,5 g/dL
  • Fonction rénale : Débit de Filtration Glomérulaire (DFG) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 selon l'équation MDRD.
• Obtenir le consentement libre et éclairé du patient
• Régime de sécurité sociale ou bénéficiaire.

Critères d'exclusion :

• Autre cancer survenu au cours des 3 dernières années susceptible de modifier l'espérance de vie ou de perturber l'évaluation de la maladie
• Adulte protégé
• Antécédents de maladie/condition somatique ou psychiatrique pouvant interférer avec les objectifs et les évaluations de l'étude
• Patient incapable de comprendre et de se conformer aux instructions et aux exigences de l'étude
• ECOG > 2
• Dilatation des cavités pyélocaliciales non supportées auparavant
• Obstruction de l'écoulement vésical ou incontinence urinaire incontrôlable et simultanée
• Compression médullaire symptomatique ou résultats cliniques ou radiologiques indiquant une compression médullaire imminente
• Risque de fracture et de lésion osseuse
• Lésion cérébrale active et symptomatique
• Participation simultanée à un essai thérapeutique et administration de tout agent expérimental dans les 28 jours suivant l'inclusion
• Le tissu tumoral métastatique comme seul matériau disponible pour le diagnostic du cancer de la prostate
• Traitement antérieur avec l'un des éléments suivants au cours des 6 mois précédant la randomisation : Strontium-89, Samarium-153, Rhénium-186, Rhénium-188, Radium-223, irradiation hémicyclique
• Traitement antérieur avec des radioligands ciblant le PSMA
• Hypersensibilité connue à l'un des traitements de l'étude ou à ses excipients ou à des médicaments de classe similaire
• Transfusion ou utilisation d'agents stimulant la moelle osseuse dans le seul but de rendre un participant éligible à l'inclusion dans l'étude