Validez intrínseca de la detección de marcadores moleculares en el ADN tumoral tisular para predecir la eficacia del tratamiento con 177lutecio-PSMA-617 (Lu-PSMA) para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (PSMA-PRED)

Criterios de inclusión:

• Hombre >18 años
• ECOG ≤ 2
• Paciente con adenocarcinoma de próstata metastásico resistente a castración confirmado histológicamente y con material biológico tumoral disponible (biopsias prostáticas o prostatectomía)
• Paciente que recibió al menos una línea de taxanos y una línea de terapia hormonal de segunda generación.
• Paciente que recibe terapia de privación de andrógenos con testosterona sérica <50 ng/dL o <1,7 nmol/L

• mCRPC progresivo basado en al menos 1 de los siguientes criterios:

  • Progresión del PSA sérico o plasmático definida como 2 aumentos consecutivos del PSA medidos al menos 1 semana antes. El valor inicial mínimo es 2,0 ng/ml; 1,0 ng/ml es el valor inicial mínimo si el aumento confirmado del PSA es la única indicación de progreso
  • Progresión de tejidos blandos según los criterios RECIST 1.1
  • Progresión de la enfermedad ósea: dos nuevas lesiones; sólo la positividad de la gammagrafía ósea define la enfermedad ósea metastásica, según los criterios del PCWG3.

• Pacientes con al menos una metástasis, ósea y/o de tejidos blandos y/o visceral, documentada mediante los siguientes métodos en los 28 días previos a la aleatorización:

  • Metástasis ósea (independientemente de su ubicación) resaltada por gammagrafía ósea Y/O
  • Metástasis en los ganglios linfáticos, independientemente de su tamaño y ubicación; si las metástasis son sólo ganglios linfáticos, el eje corto de al menos un ganglio debe estar al menos a 1,5 cm Y fuera de la pelvis; Y/O
  • Metástasis visceral, independientemente de su tamaño y ubicación; un historial de metástasis visceral en cualquier momento antes de la aleatorización debe codificarse como la presencia de metástasis visceral al inicio del estudio (es decir, un paciente con metástasis visceral antes de la introducción del ADT que desaparece al inicio del estudio se contará como si tuviera metástasis visceral y se considerará como tienen un alto volumen tumoral durante la estratificación)

• Paciente con indicación de tratamiento con Lu-PSMA, confirmado mediante PET 68Ga-PSMA-11. Lesiones positivas para PET 68Ga-PSMA-11 definidas como:

  • Cualquier lesión con un hipermetabolismo mayor que el parénquima hepático.
  • Una lesión ganglionar de más de 2,5 cm de eje pequeño.
  • Metástasis óseas con componente de tejido blando ≥ 10 mm de diámetro mayor
  • Metástasis de órganos sólidos (por ejemplo, pulmón, hígado, glándulas suprarrenales, etc.) ≥ 10 mm en el diámetro mayor.

• Función adecuada de los órganos:

  • Reserva de médula ósea:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L.
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL

  • Función hepática:

    • Bilirrubina total ≤ 2 x el límite superior normal (LSN). Para participantes con síndrome de Gilbert conocido, se permite ≤ 3 x LSN.
    • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 x LSN O ≤ 5,0 x LSN para pacientes con metástasis hepáticas.
    • Albúmina > 2,5 g/dL
  • Función renal: Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 según la ecuación MDRD.
• Obtención del consentimiento libre e informado del paciente
• Régimen o beneficiario de la seguridad social.

Criterios de exclusión:

• Otros cánceres en los últimos 3 años pueden cambiar la esperanza de vida o interferir con la evaluación de la enfermedad.
• Adulto protegido
• Historial de enfermedad/condición somática o psiquiátrica que pueda interferir con los objetivos y evaluaciones del estudio.
• Paciente incapaz de comprender y cumplir con las instrucciones y requisitos del estudio.
• ECOG > 2
• Dilatación de cavidades pielocaliciales no soportadas previamente
• Obstrucción de la secreción vesical o incontinencia urinaria incontrolable y simultánea.
• Compresión sintomática de la médula espinal o hallazgos clínicos o radiológicos que indiquen una compresión inminente de la médula espinal.
• Riesgo de fractura de daño óseo.
• Lesión cerebral activa y sintomática.
• Participación simultánea en un ensayo terapéutico y administración de cualquier agente en investigación dentro de los 28 días posteriores a la inclusión.
• Tejido tumoral metastásico como único material disponible para el diagnóstico del cáncer de próstata
• Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes en los 6 meses previos a la aleatorización: Estroncio-89, Samario-153, Renio-186, Renio-188, Radio-223, irradiación hemicíclica
• Tratamiento previo con radioligandos dirigidos a PSMA
• Hipersensibilidad conocida a uno de los tratamientos del estudio o sus excipientes o medicamentos de clase similar
• Transfusión o uso de agentes estimulantes de la médula ósea con el único propósito de hacer que un participante sea elegible para su inclusión en el estudio.