Intrinsieke validiteit van de detectie van moleculaire merkers op weefseltumor-DNA om de werkzaamheid van 177Lutetium-PSMA-617 (Lu-PSMA)-behandeling voor castratieresistente gemetastaseerde prostaatkanker te voorspellen (PSMA-PRED)

Inclusiecriteria:

• Man >18 jaar oud
• ECOG ≤ 2
• Patiënt met histologisch bevestigde gemetastaseerde castratieresistente prostaatadenocarcinoom en met beschikbaar tumorbiologisch materiaal (prostaatbiopten of prostatectomie)
• Patiënt die ten minste één taxaanlijn en een hormoontherapielijn van de tweede generatie heeft gekregen
• Patiënt die androgeendeprivatietherapie krijgt met serumtestosteron < 50 ng/dl of < 1,7 nmol/l

• Progressieve mCRPC op basis van minimaal 1 van de volgende criteria:

  • Serum- of plasma-PSA-progressie gedefinieerd als 2 opeenvolgende PSA-stijgingen gemeten minstens 1 week ervoor. De minimale startwaarde is 2,0 ng/ml; 1,0 ng/ml is de minimale startwaarde als een bevestigde PSA-stijging de enige indicatie van vooruitgang is
  • Progressie van zacht weefsel volgens RECIST 1.1-criteria
  • Progressie van botziekte: twee nieuwe laesies; alleen de positiviteit van een botscan definieert metastatische botziekte, volgens PCWG3-criteria.

• Patiënten met ten minste één metastase, bot- en/of weke delen en/of ingewanden, gedocumenteerd met de volgende methoden in de 28 dagen voorafgaand aan randomisatie:

  • Botmetastase (ongeacht de locatie) gemarkeerd door botscan EN/OF
  • Lymfekliermetastase, ongeacht grootte en locatie; als de uitzaaiingen uitsluitend uit lymfeklieren bestaan, moet de korte as van ten minste één knooppunt zich minimaal 1,5 cm EN buiten het bekken bevinden; EN/OF
  • Viscerale metastasen, ongeacht de grootte en locatie; een voorgeschiedenis van viscerale metastasen op enig moment voorafgaand aan de randomisatie moet worden gecodeerd als de aanwezigheid van viscerale metastasen bij baseline (dat wil zeggen dat een patiënt met viscerale metastasen voorafgaand aan ADT-introductie die bij baseline verdwenen zijn, wordt geteld als iemand met viscerale metastasen en zal worden beschouwd als een hoog tumorvolume hebben tijdens stratificatie)

• Patiënt met Lu-PSMA-behandelingsindicatie, bevestigd door PET 68Ga-PSMA-11. PET 68Ga-PSMA-11 positieve laesies gedefinieerd als:

  • Elke laesie met een hoger hypermetabolisme dan het leverparenchym
  • Een lymfeklierlaesie van meer dan 2,5 cm van de kleine as
  • Botmetastasen met een zachte weefselcomponent met een grootste diameter ≥ 10 mm
  • Metastasen van vaste organen (bijvoorbeeld longen, lever, bijnieren, enz.) ≥ 10 mm in de grootste diameter.

• Voldoende orgaanfunctie:

  • Beenmergreserve:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l.
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl

  • Leverfunctie:

    • Totaal bilirubine ≤ 2 x de bovengrens van normaal (ULN). Voor deelnemers met bekend Gilbertsyndroom is ≤ 3 x ULN toegestaan.
    • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 3,0 x ULN OF ≤ 5,0 x ULN voor patiënten met levermetastasen.
    • Albumine > 2,5 g/dl
  • Nierfunctie: Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73m2 volgens de MDRD-vergelijking.
• Het verkrijgen van de vrije en geïnformeerde toestemming van de patiënt
• Socialezekerheidsstelsel of begunstigde.

Uitsluitingscriteria:

• Andere vormen van kanker in de afgelopen drie jaar die waarschijnlijk de levensverwachting zullen veranderen of de beoordeling van de ziekte zullen belemmeren
• Beschermde volwassene
• Geschiedenis van een somatische of psychiatrische ziekte/aandoening die de doelstellingen en evaluaties van het onderzoek kan verstoren
• Patiënt is niet in staat de onderzoeksinstructies en vereisten te begrijpen en eraan te voldoen
• ECOG > 2
• Verwijding van pyelocaliciale holten die niet eerder werden ondersteund
• Obstructie van de blaasafscheiding of oncontroleerbare en gelijktijdige urine-incontinentie
• Symptomatische compressie van het ruggenmerg of klinische of radiologische bevindingen die wijzen op een dreigende compressie van het ruggenmerg
• Gebroken risico op botschade
• Actief en symptomatisch hersenletsel
• Gelijktijdige deelname aan een therapeutisch onderzoek en toediening van een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen na opname
• Metastatisch tumorweefsel als het enige materiaal dat beschikbaar is voor de diagnose van prostaatkanker
• Eerdere behandeling met een van de volgende middelen in de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, hemicyclische bestraling
• Eerdere behandeling met radioliganden gericht op PSMA
• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen of de hulpstoffen ervan of geneesmiddelen van vergelijkbare klasse
• Transfusie of gebruik van beenmergstimulerende middelen met als enig doel een deelnemer in aanmerking te laten komen voor opname in het onderzoek