Intrinsische Validität der Erkennung molekularer Marker auf Gewebetumor-DNA zur Vorhersage der Wirksamkeit der Behandlung mit 177Lutetium-PSMA-617 (Lu-PSMA) bei kastrationsresistentem metastasiertem Prostatakrebs (PSMA-PRED)

Einschlusskriterien:

• Männlich >18 Jahre
• ECOG ≤ 2
• Patient mit histologisch bestätigtem metastasiertem, kastrationsresistentem Adenokarzinom der Prostata und mit verfügbarem biologischem Tumormaterial (Prostatabiopsien oder Prostatektomie)
• Patient, der mindestens eine Taxanlinie und eine Hormontherapielinie der zweiten Generation erhalten hat
• Patient, der eine Androgendeprivationstherapie mit Serumtestosteron < 50 ng/dl oder < 1,7 nmol/l erhält

• Progressiver mCRPC basierend auf mindestens einem der folgenden Kriterien:

  • Serum- oder Plasma-PSA-Progression, definiert als 2 aufeinanderfolgende PSA-Anstiege, gemessen mindestens 1 Woche zuvor. Der minimale Startwert beträgt 2,0 ng/ml; 1,0 ng/ml ist der minimale Startwert, wenn ein bestätigter Anstieg des PSA der einzige Hinweis auf einen Fortschritt ist
  • Weichteilprogression nach RECIST 1.1-Kriterien
  • Fortschreiten der Knochenerkrankung: zwei neue Läsionen; Nur die Positivität des Knochenscans definiert gemäß den PCWG3-Kriterien eine metastasierende Knochenerkrankung.

• Patienten mit mindestens einer Metastase, Knochen und/oder Weichteilgewebe und/oder viszeral, dokumentiert durch die folgenden Methoden in den 28 Tagen vor der Randomisierung:

  • Knochenmetastasen (unabhängig von der Lokalisation), hervorgehoben durch Knochenscan UND/ODER
  • Metastasierung von Lymphknoten, unabhängig von Größe und Lage; Wenn es sich bei den Metastasen nur um Lymphknoten handelt, sollte die kurze Achse mindestens eines Knotens mindestens 1,5 cm UND außerhalb des Beckens liegen; UND/ODER
  • Viszerale Metastasierung, unabhängig von Größe und Ort; Eine Vorgeschichte von viszeralen Metastasen zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Randomisierung sollte als Vorhandensein viszeraler Metastasen zu Studienbeginn kodiert werden (d. h. ein Patient mit viszeralen Metastasen vor der ADT-Einführung, die zu Studienbeginn verschwunden sind, wird als Patienten mit viszeralen Metastasen gezählt und in Betracht gezogen haben während der Stratifizierung ein hohes Tumorvolumen)

• Patient mit Lu-PSMA-Behandlungsindikation, bestätigt durch PET 68Ga-PSMA-11. Positive PET 68Ga-PSMA-11-Läsionen, definiert als:

  • Jede Läsion mit einem höheren Hypermetabolismus als das Leberparenchym
  • Eine Lymphknotenläsion mit einer kleinen Achse von mehr als 2,5 cm
  • Knochenmetastasen mit Weichteilanteil ≥ 10 mm im größten Durchmesser
  • Metastasen fester Organe (z. B. Lunge, Leber, Nebennieren usw.) ≥ 10 mm im größten Durchmesser.

• Ausreichende Organfunktion:

  • Knochenmarkreserve:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L.
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl

  • Leberfunktion:

    • Gesamtbilirubin ≤ 2 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN). Für Teilnehmer mit bekanntem Gilbert-Syndrom ist ≤ 3 x ULN zulässig.
    • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN ODER ≤ 5,0 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen.
    • Albumin > 2,5 g/dl
  • Nierenfunktion: Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 gemäß MDRD-Gleichung.
• Einholen der freien und informierten Einwilligung des Patienten
• Sozialversicherungssystem oder Begünstigter.

Ausschlusskriterien:

• Andere Krebserkrankungen in den letzten 3 Jahren, die wahrscheinlich die Lebenserwartung verändern oder die Beurteilung der Krankheit beeinträchtigen
• Geschützter Erwachsener
• Vorgeschichte somatischer oder psychiatrischer Erkrankungen/Beschwerden, die die Studienziele und -bewertungen beeinträchtigen können
• Der Patient ist nicht in der Lage, die Studienanweisungen und -anforderungen zu verstehen und einzuhalten
• ECOG > 2
• Erweiterung von Beckenbodenhöhlen, die bisher nicht unterstützt wurde
• Behinderung des Blasenausflusses oder unkontrollierbare und gleichzeitige Harninkontinenz
• Symptomatische Rückenmarkskompression oder klinische oder radiologische Befunde, die auf eine bevorstehende Rückenmarkskompression hinweisen
• Bei einem Bruch besteht die Gefahr einer Knochenschädigung
• Aktive und symptomatische Hirnverletzung
• Gleichzeitige Teilnahme an einer therapeutischen Studie und Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen nach Aufnahme
• Metastasiertes Tumorgewebe ist das einzige verfügbare Material für die Prostatakrebsdiagnose
• Vorherige Behandlung mit einem der folgenden Medikamente in den 6 Monaten vor der Randomisierung: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, hemizyklische Bestrahlung
• Vorherige Behandlung mit Radioliganden gegen PSMA
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder dessen Hilfsstoffe oder Arzneimittel ähnlicher Klasse
• Transfusion oder Verwendung von knochenmarkstimulierenden Mitteln mit dem alleinigen Zweck, einen Teilnehmer für die Aufnahme in die Studie zu qualifizieren