Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vnitřní platnost detekce molekulárního markeru na tkáňové nádorové DNA k předpovědi účinnosti léčby 177Lutecium-PSMA-617 (Lu-PSMA) u kastračně rezistentního metastatického karcinomu prostaty (PSMA-PRED)

26. prosince 2025 aktualizováno: Centre Jean Perrin

Vnitřní platnost detekce molekulárních markerů na tkáňové nádorové DNA k předpovědi účinnosti léčby 177Lutecium-PSMA-617 (Lu-PSMA) u kastračně rezistentního metastatického karcinomu prostaty (PSMA-PRED)

Rakovina prostaty je nejčastější rakovinou u mužů. Jeho výskyt stoupá s tím, jak populace stárne. V lokalizovaném stadiu je 5leté celkové přežití (OS) 98 %. Metastatická progrese a rezistence ke kastraci mají negativní dopad na prognózu. Navzdory nedávným pokrokům v managementu se 5letý OS pohybuje kolem 30 %. Terapeutický pokrok v této indikaci přineslo především použití taxanů a hormonální terapie druhé generace. Tyto léčby zlepšily OS a přežití bez progrese (PFS). Nyní se používají jako standardní terapie.

Nedávno studie fáze III VISION potvrdila zlepšení OS a radiologické PFS dosažené léčbou radioligandem 177Lutecium-PSMA-617 (Lu-PSMA) u pacientů s pokročilým metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci (mCRPC).

Tato léčba je v současné době k dispozici v raném přístupu ve Francii. Navzdory povzbudivým výsledkům 40 % pacientů nereaguje na Lu-PSMA a v současné době neexistují žádné ověřené prediktivní faktory. Studie v současné době probíhají, ale identifikace biomarkerů se zdá být nezbytná pro lepší stratifikaci rizika u těchto pacientů.

S ohledem na to se objevují četné tkáňové prognostické testy založené na molekulárních charakteristikách nebo buněčné proliferaci. V současné době není molekulární profilování rutinní technikou pro karcinom prostaty, jako je tomu u jiných solidních karcinomů. V rané fázi prokázal klasifikační nástroj Decipher® Genomic prognostickou užitečnost nezávisle na terapeutických a klinicko-patologických datech.

Podle nedávných studií by analýza methylomu umožnila další rozdělení mCRPC a mohla by pomoci identifikovat nové terapeutické cíle.

V metastatické fázi jsou určité molekulární abnormality zahrnující geny opravy DNA prediktivní pro odpověď na inhibitory PARP.

Molekulární analýza (mutace, změny počtu kopií, genová exprese, metylace DNA) by proto mohla být užitečná při optimalizaci léčby pacientů s mCRPC léčených Lu-PSMA.

Pokud jsou na tkáni identifikovány spolehlivé molekulární abnormality, bude pro tyto pacienty při rozhodování užitečná diagnostická technika založená na analýze cirkulující nádorové DNA (ctDNA). V průběhu této studie bude proto vytvořena biologická sbírka za účelem využití analýzy ctDNA v následném výzkumu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rakovina prostaty je nejčastější rakovinou u mužů. Jeho výskyt stoupá s tím, jak populace stárne. V lokalizovaném stadiu je 5leté celkové přežití (OS) 98 %. Metastatická progrese a rezistence ke kastraci mají negativní dopad na prognózu. Navzdory nedávným pokrokům v managementu se 5letý OS pohybuje kolem 30 %. Terapeutický pokrok v této indikaci přineslo především použití taxanů a hormonální terapie druhé generace. Tyto léčby zlepšily OS a přežití bez progrese (PFS). Nyní se používají jako standardní terapie.

Nedávno studie fáze III VISION potvrdila zlepšení OS a radiologické PFS dosažené léčbou radioligandem 177Lutecium-PSMA-617 (Lu-PSMA) u pacientů s pokročilým metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci (mCRPC).

Tato léčba je v současné době k dispozici v raném přístupu ve Francii. Navzdory povzbudivým výsledkům 40 % pacientů nereaguje na Lu-PSMA a v současné době neexistují žádné ověřené prediktivní faktory. Studie v současné době probíhají, ale identifikace biomarkerů se zdá být nezbytná pro lepší stratifikaci rizika u těchto pacientů.

S ohledem na to se objevují četné tkáňové prognostické testy založené na molekulárních charakteristikách nebo buněčné proliferaci. V současné době není molekulární profilování rutinní technikou pro karcinom prostaty, jako je tomu u jiných solidních karcinomů. V rané fázi prokázal klasifikační nástroj Decipher® Genomic prognostickou užitečnost nezávisle na terapeutických a klinicko-patologických datech.

Podle nedávných studií by analýza methylomu umožnila další rozdělení mCRPC a mohla by pomoci identifikovat nové terapeutické cíle.

V metastatické fázi jsou určité molekulární abnormality zahrnující geny opravy DNA prediktivní pro odpověď na inhibitory PARP.

Molekulární analýza (mutace, změny počtu kopií, genová exprese, metylace DNA) by proto mohla být užitečná při optimalizaci léčby pacientů s mCRPC léčených Lu-PSMA.

Pokud jsou na tkáni identifikovány spolehlivé molekulární abnormality, bude pro tyto pacienty při rozhodování užitečná diagnostická technika založená na analýze cirkulující nádorové DNA (ctDNA). V průběhu této studie bude proto vytvořena biologická sbírka za účelem využití analýzy ctDNA v následném výzkumu.

Jedná se o intervenční, multicentrickou studii. Studie je prospektivní, jednoramenná, otevřená a nerandomizovaná.

Jeho primárním cílem je identifikovat biomarkery zájmu v primární tkáni, predikující odpověď na léčbu Lu-PSMA u pacientů s mCRPC, prostřednictvím detekce molekulárních abnormalit v DNA/RNA a methylomu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63011
        • Nábor
        • Centre Jean Perrin
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tressie HERRMANN, Dr
      • La Tronche, Francie, 38700
        • Zatím nenabíráme
        • CHU de Grenoble
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Loic DJAILEB, Dr
      • Pierre-Bénite, Francie, 69310
        • Zatím nenabíráme
        • Hospices Civiles de Lyon
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Denis MAILLET, Dr
      • Saint-Etienne, Francie, 42100
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital Privé de la Loire
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aline GUILLOT, Dr
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Paul Strauss
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francois SOMME, Dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Muž starší 18 let
  • ECOG ≤ 2
  • Pacient s histologicky potvrzeným metastatickým kastračně rezistentním adenokarcinomem prostaty a s dostupným nádorovým biologickým materiálem (biopsie prostaty nebo prostatektomie)
  • Pacient, který dostal alespoň jednu taxanovou linii a druhou generaci hormonální terapie
  • Pacient, který dostává androgenní deprivační terapii se sérovým testosteronem < 50 ng/dl nebo < 1,7 nmol/l

  • Progresivní mCRPC založené na alespoň jednom z následujících kritérií:

    • Progrese PSA v séru nebo plazmě definovaná jako 2 po sobě jdoucí zvýšení PSA měřená nejméně 1 týden předtím. Minimální počáteční hodnota je 2,0 ng/ml; 1,0 ng/ml je minimální počáteční hodnota, pokud je potvrzené zvýšení PSA jedinou známkou postupu
    • Progrese měkkých tkání podle kritérií RECIST 1.1
    • Progrese onemocnění kostí: dvě nové léze; pouze pozitivita kostního skenu definuje metastatické kostní onemocnění podle kritérií PCWG3.

  • Pacienti s alespoň jednou metastázou, kostní a/nebo měkkou tkání a/nebo viscerální, dokumentovanou následujícími metodami během 28 dnů před randomizací:

    • Kostní metastázy (bez ohledu na umístění) zvýrazněné kostním skenem A/NEBO
    • Metastáza lymfatických uzlin, bez ohledu na velikost a umístění; pokud jsou metastázy pouze lymfatické uzliny, krátká osa alespoň jedné uzliny by měla být alespoň 1,5 cm A mimo pánev; A/NEBO
    • Viscerální metastázy, bez ohledu na velikost a umístění; anamnéza viscerálních metastáz kdykoli před randomizací by měla být zakódována jako přítomnost viscerálních metastáz na začátku (tj. pacient s viscerálními metastázami před zavedením ADT, které na začátku vymizely, bude považován za pacienta s viscerálními metastázami a bude považován za mají velký objem nádoru během stratifikace)

  • Pacient s léčebnou indikací Lu-PSMA, potvrzená PET 68Ga-PSMA-11. PET 68Ga-PSMA-11 pozitivní léze definované jako:

    • Jakákoli léze s vyšším hypermetabolismem než jaterní parenchym
    • Léze lymfatických uzlin větší než 2,5 cm malé osy
    • Kostní metastázy se složkou měkkých tkání ≥ 10 mm v největším průměru
    • Metastázy pevných orgánů (například plic, jater, nadledvin atd.) ≥ 10 mm v největším průměru.

  • Přiměřená funkce orgánů:

    • Rezerva kostní dřeně:

      • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
      • Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l.
      • Hemoglobin ≥ 9 g/dl

    • Funkce jater:

      • Celkový bilirubin ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN). Pro účastníky se známým Gilbertovým syndromem ≤ 3 x ULN je povoleno.
      • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 x ULN NEBO ≤ 5,0 x ULN u pacientů s jaterními metastázami.
      • Albumin > 2,5 g/dl
    • Renální funkce: Glomerulární filtrační rychlost (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 podle rovnice MDRD.
  • Získání svobodného a informovaného souhlasu pacienta
  • Systém sociálního zabezpečení nebo příjemce.

Kritéria vyloučení:

  • Jiná rakovina v posledních 3 letech pravděpodobně změní očekávanou délku života nebo naruší hodnocení onemocnění
  • Chráněný dospělý
  • Anamnéza somatických nebo psychiatrických onemocnění/stavů, které mohou narušovat cíle a hodnocení studie
  • Pacient není schopen porozumět a dodržovat studijní pokyny a požadavky
  • ECOG > 2
  • Dilatace pyelocaliciálních dutin nebyla dříve podporována
  • Obstrukce výtoku z močového měchýře nebo nekontrolovatelná a současná inkontinence moči
  • Symptomatická komprese míchy nebo klinické nebo radiologické nálezy ukazující na hrozící kompresi míchy
  • Zlomené riziko poškození kosti
  • Aktivní a symptomatické poranění mozku
  • Souběžná účast v terapeutické studii a podávání jakékoli hodnocené látky do 28 dnů od zařazení
  • Metastatická nádorová tkáň jako jediný dostupný materiál pro diagnostiku rakoviny prostaty
  • Předchozí léčba některým z následujících léků během 6 měsíců před randomizací: Stroncium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, hemicyklické ozařování
  • Předchozí léčba radioligandy cílenými na PSMA
  • Známá přecitlivělost na jednu ze studovaných léčeb nebo její pomocné látky nebo léky podobné třídy
  • Transfuze nebo použití látek stimulujících kostní dřeň za jediným účelem, aby byl účastník způsobilý k zařazení do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intervenční
Genetická analýza bude provedena na počátečním vzorku nádoru za účelem identifikace biomarkerů
Biologický: Vzorky krve
Přidají se celkem 3 vzorky krve (2 zkumavky každá po 9 ml). První vzorek bude odebrán při inkluzní návštěvě, druhý na konci 2. léčebného cyklu a poslední na konci léčby Lu-PSMA.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Molekulární abnormality zachované na vzorku primárního nádoru predikující odpověď na Lu-PSMA u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty hodnocených podle kritérií RECIST 1.1 a/nebo PCWG3
Časové okno: Od zápisu do 24 měsíců po léčbě Lu-PSMA
Biologická interpretace a odpověď na léčbu Lu-PSMA na základě scintigrafie skeletu a CT vyšetření podle kritérií RECIST 1.1 a/nebo PCWG3
Od zápisu do 24 měsíců po léčbě Lu-PSMA

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi biomarkery (molekulární abnormality zachované na vzorku primárního nádoru pro první výslednou míru) a přežitím bez radiologické progrese
Časové okno: Od zápisu do 24 měsíců po léčbě Lu-PSMA
Radiologické přežití bez progrese definované jako doba od zahájení léčby do data první progrese onemocnění podle kritérií RECIST V1.1 a kritérií PCWG3; nebo do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Od zápisu do 24 měsíců po léčbě Lu-PSMA
Korelace mezi biomarker(y) (molekulární abnormality zachované na vzorku primárního nádoru pro první výstupní měřítko) a přežitím bez biologické progrese
Časové okno: Od zařazení do 24 měsíců po léčbě Lu-PSMA
Biologické přežití bez progrese definované jako doba mezi datem zahájení léčby a datem první progrese PSA
Od zařazení do 24 měsíců po léčbě Lu-PSMA
Korelace mezi biomarker(y) (molekulární abnormality zachované na vzorku primárního nádoru pro první výslednou míru) a přežitím bez klinické progrese
Časové okno: Od zařazení do studie do 24 měsíců po léčbě Lu-PSMA
Klinicky bezpříznakové přežití, definované jako doba mezi datem zahájení léčby a datem první klinické progrese
Od zařazení do studie do 24 měsíců po léčbě Lu-PSMA
Korelace mezi biomarkery (molekulární abnormality zachované na vzorku primárního nádoru pro první výslednou míru) a celkovým přežitím
Časové okno: Od zápisu do konce studie, až 58 měsíců
Celkové přežití definované jako časový interval mezi datem zahájení léčby a datem úmrtí bez ohledu na příčinu
Od zápisu do konce studie, až 58 měsíců
Korelace mezi biomarkery (molekulární abnormality zachované na vzorku primárního nádoru pro první výstupní měřítko) a nežádoucími účinky během léčby.
Časové okno: Od zařazení do konce léčby přípravkem Lu-PSMA, až 58 měsíců
Toxicity související s léčbou stupně 3 nebo vyššího podle CTCAE v. 5.0 a jakékoli EIG
Od zařazení do konce léčby přípravkem Lu-PSMA, až 58 měsíců
Posoudit, zda zohlednění klinických charakteristik zlepšuje výkonnost biomarkerů
Časové okno: Od zařazení do studie do konce léčby Lu-PSMA, až 58 měsíců
Hodnocení výkonnostního stavu (0 až 4), bolesti a nežádoucích příhod podle CTCAE v4.0
Od zařazení do studie do konce léčby Lu-PSMA, až 58 měsíců
Posoudit, zda zvážení radiologických charakteristik zlepšuje výkon biomarkeru
Časové okno: Od zařazení do studie do konce léčby přípravkem Lu-PSMA, až 58 měsíců
Radiologické hodnocení podle kritérií RECIST V1.1 a kritérií PCWG3
Od zařazení do studie do konce léčby přípravkem Lu-PSMA, až 58 měsíců
Posoudit, zda zohlednění biologických charakteristik zlepšuje výkon biomarkerů
Časové okno: Od zápisu do konce léčby Lu-PSMA, až 58 měsíců
Biologické hodnocení posuzované podle hladiny PSA
Od zápisu do konce léčby Lu-PSMA, až 58 měsíců
Biologická interpretace a odpověď na léčbu Lu-PSMA na PET skenu
Časové okno: Od zařazení do studie do 24 měsíců po léčbě Lu-PSMA
Radiologické přežití bez progrese definované jako doba mezi datem zahájení léčby podle kritérií RECIP 1.0 u pacientů, kteří podstoupili 68Ga-PSMA-11 PET vyšetření
Od zařazení do studie do 24 měsíců po léčbě Lu-PSMA

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Jean Perrin

Spolupracovníci

GIRCI Auvergne Rhone-Alpes

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2034

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2034

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. září 2024

První zveřejněno (Aktuální)

19. září 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2024-A00246-41

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vzorky krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit