Iboende gyldighet av molekylær markør(er) påvisning på vevstumoralt DNA for å forutsi effekten av 177Lutetium-PSMA-617 (Lu-PSMA) behandling for kastrasjonsresistent metastatisk prostatakreft (PSMA-PRED)
Iboende gyldighet av molekylær markør(er) påvisning på vevssvulst-DNA for å forutsi effekten av 177Lutetium-PSMA-617 (Lu-PSMA) behandling for kastrasjonsresistent metastatisk prostatakreft (PSMA-PRED)
Prostatakreft er den vanligste kreftformen hos menn. Forekomsten øker etter hvert som befolkningen blir eldre. I det lokaliserte stadiet er 5-års total overlevelse (OS) 98 %. Metastatisk progresjon og motstand mot kastrering har en negativ innvirkning på prognosen. Til tross for nylige fremskritt innen ledelse, er det 5-årige operativsystemet rundt 30 %. Terapeutiske fremskritt i denne indikasjonen har hovedsakelig blitt gjort ved bruk av taxaner og andregenerasjons hormonbehandling. Disse behandlingene har forbedret OS og progresjonsfri overlevelse (PFS). De brukes nå som standard terapi.
Nylig bekreftet fase III VISION-studien forbedringen i OS og radiologisk PFS oppnådd ved behandling med radioliganden 177Lutetium-PSMA-617 (Lu-PSMA) hos pasienter med avansert metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC).
Denne behandlingen er for tiden tilgjengelig i tidlig tilgang i Frankrike. Til tross for oppmuntrende resultater vil 40 % av pasientene ikke svare på Lu-PSMA, og det er foreløpig ingen validerte prediktive faktorer. Studier pågår for tiden, men identifisering av biomarkører ser ut til å være nødvendig for å bedre stratifisere risiko hos disse pasientene.
Tallrike prognostiske vevstester basert på molekylære egenskaper eller celleproliferasjon dukker opp med dette i tankene. For tiden er ikke molekylær profilering en rutineteknikk for prostatakreft, slik det er for andre solide kreftformer. På et tidlig stadium har Decipher® Genomic klassifiseringsverktøyet vist prognostisk nytte uavhengig av terapeutiske og klinisk-patologiske data.
I følge nyere studier vil metylomanalyse muliggjøre underinndeling av mCRPC-er og kunne bidra til å identifisere nye terapeutiske mål.
I den metastatiske fasen er visse molekylære abnormiteter som involverer DNA-reparasjonsgener prediktive for respons på PARP-hemmere.
Molekylær analyse (mutasjoner, kopiantallsendringer, genuttrykk, DNA-metylering) kan derfor være nyttig for å optimalisere behandlingen av mCRPC-pasienter behandlet med Lu-PSMA.
Hvis pålitelige molekylære abnormiteter identifiseres på vev, vil en diagnostisk teknikk basert på sirkulerende tumor DNA (ctDNA) analyse være nyttig i beslutningstaking for disse pasientene. Det vil derfor bli opprettet en biologisk samling i løpet av denne studien, med sikte på å bruke ctDNA-analyse i etterfølgende forskning.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Prostatakreft er den vanligste kreftformen hos menn. Forekomsten øker etter hvert som befolkningen blir eldre. I det lokaliserte stadiet er 5-års total overlevelse (OS) 98 %. Metastatisk progresjon og motstand mot kastrering har en negativ innvirkning på prognosen. Til tross for nylige fremskritt innen ledelse, er det 5-årige operativsystemet rundt 30 %. Terapeutiske fremskritt i denne indikasjonen har hovedsakelig blitt gjort ved bruk av taxaner og andregenerasjons hormonbehandling. Disse behandlingene har forbedret OS og progresjonsfri overlevelse (PFS). De brukes nå som standard terapi.
Nylig bekreftet fase III VISION-studien forbedringen i OS og radiologisk PFS oppnådd ved behandling med radioliganden 177Lutetium-PSMA-617 (Lu-PSMA) hos pasienter med avansert metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC).
Denne behandlingen er for tiden tilgjengelig i tidlig tilgang i Frankrike. Til tross for oppmuntrende resultater vil 40 % av pasientene ikke svare på Lu-PSMA, og det er foreløpig ingen validerte prediktive faktorer. Studier pågår for tiden, men identifisering av biomarkører ser ut til å være nødvendig for å bedre stratifisere risiko hos disse pasientene.
Tallrike prognostiske vevstester basert på molekylære egenskaper eller celleproliferasjon dukker opp med dette i tankene. For tiden er ikke molekylær profilering en rutineteknikk for prostatakreft, slik det er for andre solide kreftformer. På et tidlig stadium har Decipher® Genomic klassifiseringsverktøyet vist prognostisk nytte uavhengig av terapeutiske og klinisk-patologiske data.
I følge nyere studier vil metylomanalyse muliggjøre underinndeling av mCRPC-er og kunne bidra til å identifisere nye terapeutiske mål.
I den metastatiske fasen er visse molekylære abnormiteter som involverer DNA-reparasjonsgener prediktive for respons på PARP-hemmere.
Molekylær analyse (mutasjoner, kopiantallsendringer, genuttrykk, DNA-metylering) kan derfor være nyttig for å optimalisere behandlingen av mCRPC-pasienter behandlet med Lu-PSMA.
Hvis pålitelige molekylære abnormiteter identifiseres på vev, vil en diagnostisk teknikk basert på sirkulerende tumor DNA (ctDNA) analyse være nyttig i beslutningstaking for disse pasientene. Det vil derfor bli opprettet en biologisk samling i løpet av denne studien, med sikte på å bruke ctDNA-analyse i etterfølgende forskning.
Dette er en intervensjonell, multisenterstudie. Studien er prospektiv, enarm, åpen og ikke-randomisert.
Dets primære mål er å identifisere biomarkører av interesse, i primærvev, som predikerer respons på Lu-PSMA-behandling hos pasienter med mCRPC, gjennom påvisning av molekylære abnormiteter i DNA/RNA og metylom.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Judith PASSILDAS JAHANMOHAN, PhD
- Telefonnummer: 0473278005
- E-post: judith.passildas@clermont.unicancer.fr
Studiesteder
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
- Rekruttering
- Centre Jean Perrin
-
Ta kontakt med:
- Judith PASSILDAS JAHANMOHAN, PhD
- Telefonnummer: 0473278005
- E-post: judith.passildas@clermont.unicancer.fr
-
Hovedetterforsker:
- Tressie HERRMANN, Dr
-
La Tronche, Frankrike, 38700
- Har ikke rekruttert ennå
- CHU de GRENOBLE
-
Hovedetterforsker:
- Loic DJAILEB, Dr
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospices Civiles de Lyon
-
Hovedetterforsker:
- Denis MAILLET, Dr
-
Saint-Etienne, Frankrike, 42100
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital Privé de la Loire
-
Hovedetterforsker:
- Aline GUILLOT, Dr
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Har ikke rekruttert ennå
- Centre Paul Strauss
-
Hovedetterforsker:
- Francois SOMME, Dr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Mann >18 år
- ECOG ≤ 2
- Pasient med histologisk bekreftet metastatisk kastrasjonsresistent prostataadenokarsinom og med tumorbiologisk materiale tilgjengelig (prostatabiopsier eller prostatektomi)
- Pasient som fikk minst én taxanlinje og en andregenerasjons hormonbehandlingslinje
- Pasient som får behandling med androgen deprivasjon med serumtestosteron < 50 ng/dL eller < 1,7 nmol/L
Progressiv mCRPC basert på minst ett av følgende kriterier:
- Serum- eller plasma-PSA-progresjon definert som 2 påfølgende økninger i PSA målt minst 1 uke før. Minimum startverdi er 2,0 ng/ml; 1,0 ng/mL er minimum startverdi hvis bekreftet økning i PSA er den eneste indikasjonen på fremgang
- Bløtvevsprogresjon etter RECIST 1.1-kriterier
- Progresjon av beinsykdom: to nye lesjoner; bare positiviteten til beinskanning definerer metastatisk bensykdom, i henhold til PCWG3-kriterier.
Pasienter med minst én metastase, bein og/eller bløtvev og/eller visceral, dokumentert med følgende metoder i løpet av de 28 dagene før randomisering:
- Benmetastase (uavhengig av plassering) fremhevet ved beinskanning OG/ELLER
- Lymfeknutermetastaser, uavhengig av størrelse og plassering; hvis metastasen bare er lymfeknuter, bør den korte aksen til minst en node være minst 1,5 cm OG utenfor bekkenet; OG/ELLER
- Visceral metastase, uavhengig av størrelse og plassering; en historie med visceral metastase til enhver tid før randomisering skal kodes som tilstedeværelse av visceral metastase ved baseline (dvs. en pasient med visceral metastase før ADT-introduksjon som er forsvunnet ved baseline vil bli regnet som å ha visceral metastase og vil bli vurdert å har et høyt tumorvolum under stratifisering)
Pasient med Lu-PSMA behandlingsindikasjon, bekreftet av PET 68Ga-PSMA-11. PET 68Ga-PSMA-11 positive lesjoner definert som:
- Enhver lesjon med høyere hypermetabolisme enn hepatisk parenkym
- En lymfeknutelesjon på mer enn 2,5 cm liten akse
- Benmetastaser med bløtvevskomponent ≥ 10 mm i største diameter
- Metastaser av faste organer (for eksempel lunge, lever, binyrer osv.) ≥ 10 mm i største diameter.
Tilstrekkelig organfunksjon:
Benmargsreserve:
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
- Blodplater ≥ 100 x 10^9/L.
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
Leverfunksjon:
- Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN). For deltakere med kjent Gilberts syndrom er ≤ 3 x ULN tillatt.
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN ELLER ≤ 5,0 x ULN for pasienter med levermetastaser.
- Albumin > 2,5 g/dL
- Nyrefunksjon: Glomerulær filtreringshastighet (GFR) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 i henhold til MDRD-ligningen.
- Innhenting av pasientens frie og informerte samtykke
- Trygdeordning eller begunstiget.
Ekskluderingskriterier:
- Annen kreft i de siste 3 årene vil sannsynligvis endre forventet levealder eller forstyrre vurderingen av sykdommen
- Beskyttet voksen
- Historie om somatisk eller psykiatrisk sykdom/tilstand som kan forstyrre studiemål og evalueringer
- Pasienten er ikke i stand til å forstå og overholde studieinstruksjoner og krav
- ECOG > 2
- Utvidelse av pyelokaliale hulrom som ikke tidligere er støttet
- Obstruksjon av blæreutslipp eller ukontrollerbar og samtidig urininkontinens
- Symptomatisk ryggmargskompresjon eller kliniske eller radiologiske funn som indikerer forestående ryggmargskompresjon
- Brudd risiko for beinskade
- Aktiv og symptomatisk hjerneskade
- Samtidig deltakelse i en terapeutisk utprøving og administrering av ethvert undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter inkludering
- Metastatisk tumorvev som det eneste tilgjengelige materialet for diagnose av prostatakreft
- Tidligere behandling med noen av følgende i de 6 månedene før randomisering: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, hemi-syklisk bestråling
- Tidligere behandling med radioligander rettet mot PSMA
- Kjent overfølsomhet overfor en av studiebehandlingene eller dets hjelpestoffer eller lignende legemidler
- Transfusjon eller bruk av benmargsstimulerende midler med det eneste formål å gjøre en deltaker kvalifisert for inkludering i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonell
Genetisk analyse vil bli utført på initial tumorprøve for å identifisere biomarkører
|
Totalt 3 blodprøver (2 rør på 9 ml hver) tilsettes.
Den første prøven tas ved inklusjonsbesøket, den andre ved slutten av 2. behandlingssyklus og den siste ved slutten av Lu-PSMA-behandlingen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Molekylære unormaliteter bevart på primært tumorprøve som forutsier respons på Lu-PSMA hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft vurdert i henhold til RECIST 1.1 og/eller PCWG3-kriterier
Tidsramme: Fra påmelding til 24 måneder etter Lu-PSMA-behandling
|
Biologisk tolkning og respons på Lu-PSMA-behandling på skjelettskanning og CT-skanning i henhold til RECIST 1.1 og/eller PCWG3-kriterier
|
Fra påmelding til 24 måneder etter Lu-PSMA-behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon mellom biomarkør(er) (molekylære abnormaliteter bevart på primært tumorprøve for det første utfallsmålet) og overlevelse uten radiologisk progresjon
Tidsramme: Fra inkludering til 24 måneder etter Lu-PSMA-behandling
|
Radiologisk progresjonsfri overlevelse definert som tiden mellom startdato for behandling og datoen for første progresjon av sykdommen i henhold til kriteriene RECIST V1.1 og kriteriene PCWG3; eller dødsdato uavhengig av årsak.
|
Fra inkludering til 24 måneder etter Lu-PSMA-behandling
|
|
Sammenheng mellom biomarkør(er) (molekylære unormaliteter beholdt på primært tumorprøve for det første resultatmålet) og overlevelse uten biologisk progresjon
Tidsramme: Fra inkludering til 24 måneder etter Lu-PSMA-behandling
|
Biologisk progresjonsfri overlevelse definert som varigheten mellom startdatoen for behandling og datoen for den første PSA-progresjonen
|
Fra inkludering til 24 måneder etter Lu-PSMA-behandling
|
|
Sammenheng mellom biomarkør(er) (molekylære unormaliteter bevart på primært tumorprøve for det første utfallsmålet) og overlevelse uten klinisk progresjon
Tidsramme: Fra registrering til 24 måneder etter Lu-PSMA-behandling
|
Klinisk progresjonsfri overlevelse, definert som varigheten mellom behandlingsstartdato og datoen for første kliniske progresjon
|
Fra registrering til 24 måneder etter Lu-PSMA-behandling
|
|
Sammenheng mellom biomarkør(er) (molekylære unormaliteter beholdt på primært tumorprøve for det første resultatmålet) og total overlevelse
Tidsramme: Fra inkludering til studiens slutt, opptil 58 måneder
|
Overlevelse definert som tidsintervallet mellom behandlingsstartdato og dødsdato uansett årsak
|
Fra inkludering til studiens slutt, opptil 58 måneder
|
|
Korrelasjon mellom biomarkøren(e) (molekylære abnormiteter beholdt på primærtumørprøve for det første utfallsmålet) og bivirkninger under behandling.
Tidsramme: Fra innmelding til slutten av Lu-PSMA-behandling, opptil 58 måneder
|
Toksisteter relatert til behandling av grad 3 eller høyere i henhold til CTCAE v. 5.0 og eventuelle EIG
|
Fra innmelding til slutten av Lu-PSMA-behandling, opptil 58 måneder
|
|
Vurder om hensyn til kliniske egenskaper forbedrer biomarkørprestasjon
Tidsramme: Fra inkludering til slutten av Lu-PSMA-behandling, opp til 58 måneder
|
Ytelsestatus (0 til 4), smerte og bivirkningsvurderinger som vurdert ved CTCAE v4.0
|
Fra inkludering til slutten av Lu-PSMA-behandling, opp til 58 måneder
|
|
Vurder om hensyn til radiologiske egenskaper forbedrer biomerkerprestasjonen
Tidsramme: Fra innmelding til slutten av Lu-PSMA-behandling, opptil 58 måneder
|
Radiologisk evaluering vurdert etter RECIST-kriteriene V1.1 og PCWG3-kriteriene
|
Fra innmelding til slutten av Lu-PSMA-behandling, opptil 58 måneder
|
|
Vurdere om hensyn til biologiske egenskaper forbedrer biomarkørprestasjon
Tidsramme: Fra inkludering til slutten av Lu-PSMA-behandling, opptil 58 måneder
|
Biologisk evaluering vurdert med PSA-nivå
|
Fra inkludering til slutten av Lu-PSMA-behandling, opptil 58 måneder
|
|
Biologisk tolkning og respons på Lu-PSMA-behandling på PET-scanning
Tidsramme: Fra opptak til 24 måneder etter Lu-PSMA-behandling
|
Radiologisk progresjonsfri overlevelse definert som tidsperioden mellom startdato for behandling i henhold til RECIP 1.0-kriterier for pasienter som gjennomgikk 68Ga-PSMA-11 PET-skanninger
|
Fra opptak til 24 måneder etter Lu-PSMA-behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Genitale neoplasmer, hanner
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Prostata sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Undersøkelsesteknikker
- Prøvehåndtering
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Punkteringer
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Blodprøveinnsamling
Andre studie-ID-numre
- 2024-A00246-41
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .