Внутренняя достоверность обнаружения молекулярных маркеров на тканевой опухолевой ДНК для прогнозирования эффективности лечения 177Лютецием-ПСМА-617 (Lu-PSMA) резистентного к кастрации метастатического рака простаты (PSMA-PRED)

Критерии включения:

• Мужчина > 18 лет
• ЭКОГ ≤ 2
• Пациент с гистологически подтвержденной метастатической аденокарциномой предстательной железы, устойчивой к кастрации, и с доступным биологическим материалом опухоли (биопсия предстательной железы или простатэктомия)
• Пациент, получивший хотя бы одну линию таксанов и линию гормональной терапии второго поколения.
• Пациент, получающий андрогенную депривацию, с уровнем тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл или < 1,7 нмоль/л.

• Прогрессирующий мКРРПЖ на основании хотя бы одного из следующих критериев:

  • Прогрессирование уровня ПСА в сыворотке или плазме определяется как 2 последовательных повышения уровня ПСА, измеренных как минимум за 1 неделю до этого. Минимальное начальное значение составляет 2,0 нг/мл; 1,0 нг/мл — минимальное начальное значение, если подтвержденное повышение ПСА является единственным показателем прогресса.
  • Прогрессирование мягких тканей по критериям RECIST 1.1.
  • Прогрессирование заболевания костей: два новых поражения; только положительный результат сканирования костей определяет метастатическое заболевание костей в соответствии с критериями PCWG3.

• Пациенты с хотя бы одним метастазом в костях и/или мягких тканях и/или висцеральных органах, документированных следующими методами за 28 дней до рандомизации:

  • Метастазы в кости (независимо от локализации), выявленные при сканировании костей И/ИЛИ
  • Метастазирование в лимфатические узлы независимо от размеров и локализации; если метастазами являются только лимфатические узлы, короткая ось хотя бы одного узла должна находиться не менее чем на 1,5 см И за пределами таза; И/ИЛИ
  • Висцеральные метастазы независимо от размеров и локализации; история висцеральных метастазов в любое время до рандомизации должна кодироваться как наличие висцеральных метастазов на исходном уровне (т. е. пациент с висцеральными метастазами до введения АДТ, которые исчезли на исходном уровне, будет считаться имеющим висцеральные метастазы и будет считаться имеют большой объем опухоли при расслоении)

• Пациент с показанием к лечению Lu-PSMA, подтвержденным ПЭТ 68Ga-PSMA-11. ПЭТ-положительные поражения 68Ga-PSMA-11, определяемые как:

  • Любое поражение с более высоким гиперметаболизмом, чем печеночная паренхима.
  • Поражение лимфатических узлов размером более 2,5 см по малой оси.
  • Костные метастазы с компонентом мягких тканей ≥ 10 мм в наибольшем диаметре
  • Метастазы солидных органов (например, легких, печени, надпочечников и др.) ≥ 10 мм в наибольшем диаметре.

• Адекватная функция органов:

  • Резерв костного мозга:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
    • Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л.
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл

  • Функция печени:

    • Общий билирубин в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН). Для участников с известным синдромом Жильбера разрешено значение ≤ 3 x ULN.
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 x ВГН ИЛИ ≤ 5,0 x ВГН для пациентов с метастазами в печени.
    • Альбумин > 2,5 г/дл
  • Функция почек: Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 50 мл/мин/1,73 м2. согласно уравнению MDRD.
• Получение свободного и информированного согласия пациента
• Схема социального обеспечения или бенефициар.

Критерии исключения:

• Другие виды рака за последние 3 года, которые могут изменить продолжительность жизни или помешать оценке заболевания.
• Защищенный взрослый
• История соматических или психических заболеваний/состояний, которые могут помешать целям исследования и оценкам.
• Пациент не может понять и соблюдать инструкции и требования исследования.
• ЭКОГ > 2
• Расширение пиело-калициальных полостей, ранее не поддерживаемое
• Затруднение опорожнения мочевого пузыря или неконтролируемое и одновременное недержание мочи.
• Симптоматическая компрессия спинного мозга или клинические или рентгенологические данные, указывающие на неминуемую компрессию спинного мозга.
• Перелом риск повреждения костей
• Активное и симптоматическое повреждение головного мозга
• Одновременное участие в терапевтическом исследовании и прием любого исследуемого препарата в течение 28 дней с момента включения.
• Метастатическая опухолевая ткань как единственный доступный материал для диагностики рака простаты
• Предыдущее лечение любым из следующих препаратов в течение 6 месяцев до рандомизации: стронций-89, самарий-153, рений-186, рений-188, радий-223, гемициклическое облучение.
• Предыдущее лечение радиолигандами, нацеленными на ПСМА.
• Известная гиперчувствительность к одному из исследуемых препаратов или его вспомогательным веществам или препаратам аналогичного класса.
• Переливание или использование препаратов, стимулирующих костный мозг, с единственной целью сделать участника подходящим для включения в исследование.