Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Iboende validitet af molekylær markør(er) påvisning på vævstumoralt DNA for at forudsige effektiviteten af ​​177Lutetium-PSMA-617 (Lu-PSMA) behandling for kastrationsresistent metastatisk prostatacancer (PSMA-PRED)

26. december 2025 opdateret af: Centre Jean Perrin

Iboende validitet af påvisning af molekylær markør(er) på vævstumoralt DNA for at forudsige effektiviteten af ​​177Lutetium-PSMA-617 (Lu-PSMA) behandling for kastrationsresistent metastatisk prostatacancer (PSMA-PRED)

Prostatakræft er den mest almindelige kræftform hos mænd. Dets forekomst stiger i takt med, at befolkningen bliver ældre. I det lokaliserede stadium er den 5-årige samlede overlevelsesrate (OS) 98%. Metastatisk progression og modstand mod kastration har en negativ indvirkning på prognosen. På trods af de seneste fremskridt inden for ledelse er det 5-årige operativsystem omkring 30 %. Terapeutiske fremskridt inden for denne indikation er hovedsageligt sket ved brug af taxaner og andengenerationshormonbehandling. Disse behandlinger har forbedret OS og progressionsfri overlevelse (PFS). De bruges nu som standardterapi.

For nylig bekræftede fase III VISION-studiet forbedringen i OS og radiologisk PFS opnået ved behandling med radioliganden 177Lutetium-PSMA-617 (Lu-PSMA) hos patienter med fremskreden metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC).

Denne behandling er i øjeblikket tilgængelig i tidlig adgang i Frankrig. På trods af opmuntrende resultater vil 40 % af patienterne ikke reagere på Lu-PSMA, og der er i øjeblikket ingen validerede prædiktive faktorer. Undersøgelser er i øjeblikket i gang, men identifikation af biomarkører synes nødvendig for bedre at stratificere risikoen hos disse patienter.

Talrige prognostiske vævstest baseret på molekylære egenskaber eller celleproliferation dukker op med dette i tankerne. På nuværende tidspunkt er molekylær profilering ikke en rutinemæssig teknik til prostatacancer, som det er for andre solide kræftformer. På et tidligt tidspunkt har Decipher® Genomic klassificeringsværktøjet vist prognostisk nytte uafhængigt af terapeutiske og klinisk-patologiske data.

Ifølge nyere undersøgelser ville methylomanalyse muliggøre underopdeling af mCRPC'er og kunne hjælpe med at identificere nye terapeutiske mål.

I den metastatiske fase er visse molekylære abnormiteter, der involverer DNA-reparationsgener, forudsigelige for respons på PARP-hæmmere.

Molekylær analyse (mutationer, kopiantalændringer, genekspression, DNA-methylering) kunne derfor være nyttig til at optimere håndteringen af ​​mCRPC-patienter behandlet med Lu-PSMA.

Hvis pålidelige molekylære abnormiteter identificeres på væv, vil en diagnostisk teknik baseret på cirkulerende tumor DNA (ctDNA) analyse være nyttig i beslutningstagning for disse patienter. Der vil derfor blive oprettet en biologisk samling i løbet af denne undersøgelse, med henblik på at anvende ctDNA-analyse i efterfølgende forskning.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Prostatakræft er den mest almindelige kræftform hos mænd. Dets forekomst stiger i takt med, at befolkningen bliver ældre. I det lokaliserede stadium er den 5-årige samlede overlevelsesrate (OS) 98%. Metastatisk progression og modstand mod kastration har en negativ indvirkning på prognosen. På trods af de seneste fremskridt inden for ledelse er det 5-årige operativsystem omkring 30 %. Terapeutiske fremskridt inden for denne indikation er hovedsageligt sket ved brug af taxaner og andengenerationshormonbehandling. Disse behandlinger har forbedret OS og progressionsfri overlevelse (PFS). De bruges nu som standardterapi.

For nylig bekræftede fase III VISION-studiet forbedringen i OS og radiologisk PFS opnået ved behandling med radioliganden 177Lutetium-PSMA-617 (Lu-PSMA) hos patienter med fremskreden metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC).

Denne behandling er i øjeblikket tilgængelig i tidlig adgang i Frankrig. På trods af opmuntrende resultater vil 40 % af patienterne ikke reagere på Lu-PSMA, og der er i øjeblikket ingen validerede prædiktive faktorer. Undersøgelser er i øjeblikket i gang, men identifikation af biomarkører synes nødvendig for bedre at stratificere risikoen hos disse patienter.

Talrige prognostiske vævstest baseret på molekylære egenskaber eller celleproliferation dukker op med dette i tankerne. På nuværende tidspunkt er molekylær profilering ikke en rutinemæssig teknik til prostatacancer, som det er for andre solide kræftformer. På et tidligt tidspunkt har Decipher® Genomic klassificeringsværktøjet vist prognostisk nytte uafhængigt af terapeutiske og klinisk-patologiske data.

Ifølge nyere undersøgelser ville methylomanalyse muliggøre underopdeling af mCRPC'er og kunne hjælpe med at identificere nye terapeutiske mål.

I den metastatiske fase er visse molekylære abnormiteter, der involverer DNA-reparationsgener, forudsigelige for respons på PARP-hæmmere.

Molekylær analyse (mutationer, kopiantalændringer, genekspression, DNA-methylering) kunne derfor være nyttig til at optimere håndteringen af ​​mCRPC-patienter behandlet med Lu-PSMA.

Hvis pålidelige molekylære abnormiteter identificeres på væv, vil en diagnostisk teknik baseret på cirkulerende tumor DNA (ctDNA) analyse være nyttig i beslutningstagning for disse patienter. Der vil derfor blive oprettet en biologisk samling i løbet af denne undersøgelse, med henblik på at anvende ctDNA-analyse i efterfølgende forskning.

Dette er en interventionel, multi-center undersøgelse. Undersøgelsen er prospektiv, single-arm, open-label og ikke-randomiseret.

Dets primære mål er at identificere biomarkører af interesse i primært væv, der forudsiger respons på Lu-PSMA-behandling hos patienter med mCRPC, gennem påvisning af molekylære abnormiteter i DNA/RNA og methylom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

120

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63011
        • Rekruttering
        • Centre Jean Perrin
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Tressie HERRMANN, Dr
      • La Tronche, Frankrig, 38700
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU de GRENOBLE
        • Ledende efterforsker:
          • Loic DJAILEB, Dr
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69310
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospices Civiles de Lyon
        • Ledende efterforsker:
          • Denis MAILLET, Dr
      • Saint-Etienne, Frankrig, 42100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital Privé de la Loire
        • Ledende efterforsker:
          • Aline GUILLOT, Dr
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Paul Strauss
        • Ledende efterforsker:
          • Francois SOMME, Dr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand >18 år
  • ECOG ≤ 2
  • Patient med histologisk bekræftet metastatisk kastrationsresistent prostataadenokarcinom og med tumorbiologisk materiale tilgængeligt (prostatabiopsier eller prostatektomi)
  • Patient, der modtog mindst én taxanlinje og en anden generations hormonbehandlingslinje
  • Patient, der får behandling med androgendeprivation med serumtestosteron < 50 ng/dL eller < 1,7 nmol/L

  • Progressiv mCRPC baseret på mindst 1 af følgende kriterier:

    • Serum- eller plasma-PSA-progression defineret som 2 på hinanden følgende stigninger i PSA målt mindst 1 uge før. Den minimale startværdi er 2,0 ng/ml; 1,0 ng/mL er den minimale startværdi, hvis bekræftet stigning i PSA er den eneste indikation på fremskridt
    • Progression af blødt væv efter RECIST 1.1-kriterier
    • Progression af knoglesygdom: to nye læsioner; kun positiviteten ved knoglescanning definerer metastatisk knoglesygdom i henhold til PCWG3-kriterier.

  • Patienter med mindst én metastase, knogle og/eller blødt væv og/eller visceralt, dokumenteret med følgende metoder i de 28 dage før randomisering:

    • Knoglemetastase (uanset placering) fremhævet ved knoglescanning OG/ELLER
    • Lymfeknuder metastasering, uanset størrelse og placering; hvis metastasen kun er lymfeknuder, skal den korte akse af mindst en knude være mindst 1,5 cm OG uden for bækkenet; OG/ELLER
    • Visceral metastase, uanset størrelse og placering; en anamnese med visceral metastase på et hvilket som helst tidspunkt før randomisering skal kodes som tilstedeværelsen af ​​visceral metastase ved baseline (dvs. en patient med visceral metastase forud for ADT-introduktion, som er forsvundet ved baseline, vil blive talt som havende visceral metastase og vil blive betragtet som har et højt tumorvolumen under stratifikation)

  • Patient med Lu-PSMA behandlingsindikation, bekræftet af PET 68Ga-PSMA-11. PET 68Ga-PSMA-11 positive læsioner defineret som:

    • Enhver læsion med et højere hypermetabolisme end det hepatiske parenkym
    • En lymfeknudelæsion på mere end 2,5 cm lille akse
    • Knoglemetastaser med bløddelskomponent ≥ 10 mm i største diameter
    • Metastaser af faste organer (for eksempel lunge, lever, binyrer osv.) ≥ 10 mm i den største diameter.

  • Tilstrækkelig organfunktion:

    • Knoglemarvsreserve:

      • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
      • Blodplader ≥ 100 x 10^9/L.
      • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL

    • Leverfunktion:

      • Total bilirubin ≤ 2 x den øvre normalgrænse (ULN). For deltagere med kendt Gilberts syndrom er ≤ 3 x ULN tilladt.
      • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN ELLER ≤ 5,0 x ULN for patienter med levermetastaser.
      • Albumin > 2,5 g/dL
    • Nyrefunktion: Glomerulær Filtration Rate (GFR) ≥ 50 mL/min/1,73m2 ifølge MDRD-ligningen.
  • Indhentning af patientens frie og informerede samtykke
  • Social sikringsordning eller begunstiget.

Eksklusionskriterier:

  • Anden kræftsygdom inden for de sidste 3 år vil sandsynligvis ændre den forventede levetid eller forstyrre vurderingen af ​​sygdommen
  • Beskyttet voksen
  • Anamnese med somatisk eller psykiatrisk sygdom/tilstand, der kan forstyrre studiemål og evalueringer
  • Patient ude af stand til at forstå og overholde undersøgelsesinstruktioner og krav
  • ØKOG > 2
  • Dilatation af pyelocalicial hulrum, der ikke tidligere er understøttet
  • Obstruktion af blæreudledning eller ukontrollerbar og samtidig urininkontinens
  • Symptomatisk rygmarvskompression eller kliniske eller radiologiske fund, der indikerer forestående rygmarvskompression
  • Brækket risiko for knogleskader
  • Aktiv og symptomatisk hjerneskade
  • Samtidig deltagelse i et terapeutisk forsøg og administration af ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage efter inklusion
  • Metastatisk tumorvæv som det eneste tilgængelige materiale til diagnosticering af prostatacancer
  • Tidligere behandling med et af følgende i de 6 måneder før randomisering: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, hemi-cyklisk bestråling
  • Tidligere behandling med radioligander rettet mod PSMA
  • Kendt overfølsomhed over for en af ​​undersøgelsesbehandlingerne eller dets hjælpestoffer eller lignende lægemidler
  • Transfusion eller brug af knoglemarvsstimulerende midler med det ene formål at gøre en deltager kvalificeret til at blive inkluderet i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Interventionel
Genetisk analyse vil blive udført på initial tumorprøve for at identificere biomarkører
Biologisk: Blodprøver
Der tilsættes i alt 3 blodprøver (2 rør á 9 ml hver). Den første prøve tages ved inklusionsbesøget, den anden ved slutningen af ​​2. behandlingscyklus og den sidste ved slutningen af ​​Lu-PSMA-behandlingen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Molekylære abnormiteter bevaret på primært tumorsample, der forudsiger respons på Lu-PSMA hos metastatiske kastrationsresistente prostatakræftpatienter vurderet i henhold til RECIST 1.1 og/eller PCWG3-kriterier
Tidsramme: Fra indskrivning til 24 måneder efter Lu-PSMA-behandling
Biologisk fortolkning og respons på Lu-PSMA-behandling ved knoglescanning og CT-scanning i henhold til RECIST 1.1 og/eller PCWG3-kriterier
Fra indskrivning til 24 måneder efter Lu-PSMA-behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenhæng mellem biomarkør(er) (molekylære abnormiteter bevaret på primært tumorprøve til det første resultatmål) og overlevelse uden radiologisk progression
Tidsramme: Fra indskrivning til 24 måneder efter Lu-PSMA-behandling
Radiologisk progression-fri overlevelse defineret som varigheden mellem startdatoen for behandling og datoen for den første progression af sygdommen i henhold til kriterierne RECIST V1.1 og kriterierne PCWG3; eller dødsdatoen uanset årsag.
Fra indskrivning til 24 måneder efter Lu-PSMA-behandling
Korrelation mellem biomarkør(er) (molekylære abnormiteter bevaret på primært tumorprøve for det første udfaldsmål) og overlevelse uden biologisk progression
Tidsramme: Fra tilmelding til 24 måneder efter Lu-PSMA-behandling
Biologisk progressionsfri overlevelse defineret som varigheden mellem behandlingens startdato og datoen for den første PSA-progression
Fra tilmelding til 24 måneder efter Lu-PSMA-behandling
Korrelation mellem biomarkør(er) (molekylære abnormaliteter bevaret på primært tumorprøve for det første udfaldsmål) og overlevelse uden klinisk progression
Tidsramme: Fra tilmelding til 24 måneder efter Lu-PSMA-behandling
Klinisk progression-fri overlevelse, defineret som varigheden mellem behandlingsstartdatoen og datoen for den første kliniske progression
Fra tilmelding til 24 måneder efter Lu-PSMA-behandling
Korrelation mellem biomarkør(er) (molekylære abnormiteter bevaret på primær tumorprøve for det første udfaldsmål) og overlevelse i alt
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af studiet, op til 58 måneder
Samlet overlevelse defineret som tidsintervallet mellem behandlingens startdato og dødsdatoen uanset årsag
Fra tilmelding til slutningen af studiet, op til 58 måneder
Korrelation mellem biomarkøren(e) (molekylære abnormaliteter bevarede på primært tumorprøve for det første udfaldsmål) og bivirkninger under behandlingen.
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af Lu-PSMA-behandling, op til 58 måneder
Bivirkninger relateret til behandling af grad 3 eller højere ifølge CTCAE v. 5.0 og eventuelle EIG
Fra indskrivning til afslutning af Lu-PSMA-behandling, op til 58 måneder
Vurdér om overvejelse af kliniske karakteristika forbedrer biomarkørpræstation
Tidsramme: Fra tilmelding til afslutning af Lu-PSMA-behandling, op til 58 måneder
Performance status (0 til 4), smertevurdering og bivirkningsvurderinger som vurderet af CTCAE v4.0
Fra tilmelding til afslutning af Lu-PSMA-behandling, op til 58 måneder
Vurder om overvejelse af radiologiske karakteristika forbedrer biomarkørers præstation
Tidsramme: Fra tilmelding til afslutning af Lu-PSMA-behandling, op til 58 måneder
Radiologisk evaluering som vurderet efter RECIST-kriterier V1.1 og PCWG3-kriterier
Fra tilmelding til afslutning af Lu-PSMA-behandling, op til 58 måneder
Vurdér, om hensyntagen til biologiske karakteristika forbedrer biomarkerpræstation
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af Lu-PSMA-behandling, op til 58 måneder
Biologisk evaluering som vurderet med PSA-niveau
Fra indskrivning til afslutning af Lu-PSMA-behandling, op til 58 måneder
Biologisk fortolkning og respons på Lu-PSMA-behandling ved PET-scanning
Tidsramme: Fra indskrivning til 24 måneder efter Lu-PSMA-behandling
Radiologisk progressionsfri overlevelse defineret som varigheden mellem startdatoen for behandling ifølge RECIP 1.0-kriterier for patienter, der blev undersøgt med 68Ga-PSMA-11 PET-scanninger
Fra indskrivning til 24 måneder efter Lu-PSMA-behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Jean Perrin

Samarbejdspartnere

GIRCI Auvergne Rhone-Alpes

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. oktober 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2034

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2034

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2024

Først opslået (Faktiske)

19. september 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2024-A00246-41

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Blodprøver

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner