거세저항성 전이성 전립선암에 대한 177루테튬-PSMA-617(Lu-PSMA) 치료의 효능을 예측하기 위한 조직종양 DNA의 분자 표지 검출의 내재적 타당성 (PSMA-PRED)
거세 저항성 전이성 전립선암(PSMA-PRED)에 대한 177루테튬-PSMA-617(Lu-PSMA) 치료의 효능을 예측하기 위한 조직 종양 DNA의 분자 마커 검출의 본질적인 타당성
전립선암은 남성에게 가장 흔한 암입니다. 인구가 노령화됨에 따라 발병률이 증가하고 있습니다. 국소 단계에서는 5년 전체 생존율(OS)이 98%입니다. 전이성 진행과 거세에 대한 저항성은 예후에 부정적인 영향을 미칩니다. 최근 경영 발전에도 불구하고 5년 OS는 30% 안팎이다. 이 적응증의 치료적 발전은 주로 탁산과 2세대 호르몬 요법의 사용을 통해 이루어졌습니다. 이들 치료법은 전체 생존(OS)과 무진행 생존(PFS)을 개선했습니다. 그들은 이제 표준 치료법으로 사용됩니다.
보다 최근에는 진행성 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자에게 방사선리간드 177루테튬-PSMA-617(Lu-PSMA) 치료를 통해 달성된 전체 생존(OS) 및 방사선학적 무진행생존(PFS)의 개선이 최근 3상 VISION 시험에서 확인되었습니다.
이 치료법은 현재 프랑스에서 조기 이용이 가능합니다. 고무적인 결과에도 불구하고 환자의 40%는 Lu-PSMA에 반응하지 않으며 현재 검증된 예측 요인은 없습니다. 연구가 현재 진행 중이지만, 이러한 환자의 위험을 더 잘 분류하기 위해서는 바이오마커의 식별이 필요한 것 같습니다.
이를 염두에 두고 분자적 특성이나 세포 증식에 기초한 수많은 조직 예후 검사가 등장하고 있습니다. 현재 분자 프로파일링은 다른 고형암과 마찬가지로 전립선암에 대한 일상적인 기술이 아닙니다. 초기 단계에서 Decipher® Genomic 분류 도구는 치료 및 임상병리학적 데이터와 관계없이 예후 유용성을 보여주었습니다.
최근 연구에 따르면 메틸롬 분석은 mCRPC의 세분화를 가능하게 하고 새로운 치료 목표를 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.
전이 단계에서 DNA 복구 유전자와 관련된 특정 분자 이상은 PARP 억제제에 대한 반응을 예측합니다.
따라서 분자 분석(돌연변이, 복제수 변경, 유전자 발현, DNA 메틸화)은 Lu-PSMA로 치료된 mCRPC 환자의 관리를 최적화하는 데 유용할 수 있습니다.
조직에서 신뢰할 수 있는 분자 이상이 확인되면 순환 종양 DNA(ctDNA) 분석을 기반으로 한 진단 기술이 이러한 환자의 의사 결정에 유용할 것입니다. 따라서 후속 연구에서 ctDNA 분석을 사용할 목적으로 이 연구 과정에서 생물학적 컬렉션이 생성될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
전립선암은 남성에게 가장 흔한 암입니다. 인구가 노령화됨에 따라 발병률이 증가하고 있습니다. 국소 단계에서는 5년 전체 생존율(OS)이 98%입니다. 전이성 진행과 거세에 대한 저항성은 예후에 부정적인 영향을 미칩니다. 최근 경영 발전에도 불구하고 5년 OS는 30% 안팎이다. 이 적응증의 치료적 발전은 주로 탁산과 2세대 호르몬 요법의 사용을 통해 이루어졌습니다. 이들 치료법은 전체 생존(OS)과 무진행 생존(PFS)을 개선했습니다. 그들은 이제 표준 치료법으로 사용됩니다.
보다 최근에는 진행성 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자에게 방사선리간드 177루테튬-PSMA-617(Lu-PSMA) 치료를 통해 달성된 전체 생존(OS) 및 방사선학적 무진행생존(PFS)의 개선이 최근 3상 VISION 시험에서 확인되었습니다.
이 치료법은 현재 프랑스에서 조기 이용이 가능합니다. 고무적인 결과에도 불구하고 환자의 40%는 Lu-PSMA에 반응하지 않으며 현재 검증된 예측 요인은 없습니다. 연구가 현재 진행 중이지만, 이러한 환자의 위험을 더 잘 분류하기 위해서는 바이오마커의 식별이 필요한 것 같습니다.
이를 염두에 두고 분자적 특성이나 세포 증식에 기초한 수많은 조직 예후 검사가 등장하고 있습니다. 현재 분자 프로파일링은 다른 고형암과 마찬가지로 전립선암에 대한 일상적인 기술이 아닙니다. 초기 단계에서 Decipher® Genomic 분류 도구는 치료 및 임상병리학적 데이터와 관계없이 예후 유용성을 보여주었습니다.
최근 연구에 따르면 메틸롬 분석은 mCRPC의 세분화를 가능하게 하고 새로운 치료 목표를 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.
전이 단계에서 DNA 복구 유전자와 관련된 특정 분자 이상은 PARP 억제제에 대한 반응을 예측합니다.
따라서 분자 분석(돌연변이, 복제수 변경, 유전자 발현, DNA 메틸화)은 Lu-PSMA로 치료된 mCRPC 환자의 관리를 최적화하는 데 유용할 수 있습니다.
조직에서 신뢰할 수 있는 분자 이상이 확인되면 순환 종양 DNA(ctDNA) 분석을 기반으로 한 진단 기술이 이러한 환자의 의사 결정에 유용할 것입니다. 따라서 후속 연구에서 ctDNA 분석을 사용할 목적으로 이 연구 과정에서 생물학적 컬렉션이 생성될 것입니다.
이것은 중재적, 다기관 연구입니다. 이 연구는 전향적, 단일군, 공개 라벨, 비무작위 연구입니다.
주요 목적은 DNA/RNA 및 메틸종의 분자적 이상을 검출함으로써 mCRPC 환자의 Lu-PSMA 치료에 대한 반응을 예측하는 1차 조직의 관심 바이오마커를 식별하는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Judith PASSILDAS JAHANMOHAN, PhD
- 전화번호: 0473278005
- 이메일: judith.passildas@clermont.unicancer.fr
연구 장소
-
-
-
Clermont-Ferrand, 프랑스, 63011
- 모병
- Centre Jean Perrin
-
연락하다:
- Judith PASSILDAS JAHANMOHAN, PhD
- 전화번호: 0473278005
- 이메일: judith.passildas@clermont.unicancer.fr
-
수석 연구원:
- Tressie HERRMANN, Dr
-
La Tronche, 프랑스, 38700
- 아직 모집하지 않음
- CHU de GRENOBLE
-
수석 연구원:
- Loic DJAILEB, Dr
-
Pierre-Bénite, 프랑스, 69310
- 아직 모집하지 않음
- Hospices Civiles de Lyon
-
수석 연구원:
- Denis MAILLET, Dr
-
Saint-Etienne, 프랑스, 42100
- 아직 모집하지 않음
- Hôpital Privé de la Loire
-
수석 연구원:
- Aline GUILLOT, Dr
-
Strasbourg, 프랑스, 67091
- 아직 모집하지 않음
- Centre Paul Strauss
-
수석 연구원:
- Francois SOMME, Dr
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남성 >18세
- 심전도 ≤ 2
- 전이성 거세 저항성 전립선 선암이 조직학적으로 확인되고 종양 생물학적 물질이 이용 가능한 환자(전립선 생검 또는 전립선 절제술)
- 1개 이상의 탁산 라인 및 2세대 호르몬치료 라인을 투여받은 환자
- 혈청 테스토스테론 < 50ng/dL 또는 < 1.7nmol/L로 안드로겐 차단 요법을 받고 있는 환자
다음 기준 중 하나 이상을 기반으로 하는 진행성 mCRPC:
- 혈청 또는 혈장 PSA 진행은 최소 1주 전에 측정된 PSA의 2회 연속 증가로 정의됩니다. 최소 시작 값은 2.0ng/mL입니다. 확인된 PSA 증가가 진행의 유일한 지표인 경우 1.0ng/mL가 최소 시작 값입니다.
- RECIST 1.1 기준에 따른 연조직 진행
- 뼈 질환의 진행: 2개의 새로운 병변; PCWG3 기준에 따르면 뼈 스캔의 양성만이 전이성 뼈 질환을 정의합니다.
무작위 배정 전 28일 이내에 다음 방법으로 기록된 뼈 및/또는 연조직 및/또는 내장의 전이가 하나 이상 있는 환자:
- 뼈 스캔으로 강조된 뼈 전이(위치에 관계 없음) 및/또는
- 크기와 위치에 관계없이 림프절 전이; 전이가 림프절뿐인 경우, 적어도 하나의 림프절의 단축은 최소 1.5cm 이상이고 골반 바깥쪽에 있어야 합니다. 그리고/또는
- 크기와 위치에 관계없이 내장 전이; 무작위화 전 언제든지 내장 전이 병력은 기준선에서 내장 전이의 존재로 인코딩되어야 합니다(즉, ADT 도입 이전에 내장 전이가 있었지만 기준선에서는 사라진 환자는 내장 전이가 있는 것으로 간주되며 층화 중에 종양 부피가 높습니다)
Lu-PSMA 치료 적응증 환자, PET 68Ga-PSMA-11로 확인됨. PET 68Ga-PSMA-11 양성 병변은 다음과 같이 정의됩니다.
- 간 실질보다 과대사가 높은 병변
- 소축 2.5cm 이상의 림프절 병변
- 최대 직경이 10mm 이상인 연조직 구성 요소를 포함한 뼈 전이
- 고형 장기(예: 폐, 간, 부신 등)의 전이는 최대 직경이 ≥ 10mm입니다.
적절한 기관 기능:
골수 보유량 :
- 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9/L
- 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L.
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
간 기능:
- 총 빌리루빈 ≤ 2 x 정상 상한치(ULN). 길버트 증후군이 알려진 참가자의 경우 3 x ULN이 허용됩니다.
- 간 전이 환자의 경우 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3.0 x ULN 또는 ≤ 5.0 x ULN.
- 알부민 > 2.5g/dL
- 신장 기능 : 사구체 여과율(GFR) ≥ 50 mL/min/1.73m2 MDRD 방정식에 따르면.
- 환자의 자유롭고 고지된 동의 얻기
- 사회 보장 제도 또는 수혜자.
제외 기준:
- 지난 3년 동안 기대 수명을 바꾸거나 질병 평가를 방해할 가능성이 있는 기타 암
- 보호받는 성인
- 연구 목적 및 평가를 방해할 수 있는 신체 또는 정신 질환/상태의 병력
- 연구 지침 및 요구 사항을 이해하고 준수할 수 없는 환자
- 심전도 > 2
- 이전에는 지원되지 않았던 신우 국소성 충치 확장
- 방광 분비물 막힘 또는 조절 불가능한 동시 요실금
- 척수 압박이 임박했음을 나타내는 증상이 있는 척수 압박 또는 임상적 또는 방사선학적 소견
- 뼈 손상의 골절 위험
- 활동성 및 증상성 뇌손상
- 포함 후 28일 이내에 치료 시험에 동시에 참여하고 임상 시험 물질을 투여해야 합니다.
- 전립선암 진단에 이용 가능한 유일한 물질인 전이성 종양 조직
- 무작위 배정 전 6개월 이내에 다음 중 하나로 이전 치료: 스트론튬-89, 사마륨-153, 레늄-186, 레늄-188, 라듐-223, 반순환 방사선 조사
- PSMA를 표적으로 하는 방사성 리간드를 사용한 이전 치료
- 연구 치료제 또는 그 부형제 또는 유사 계열 약물 중 하나에 대해 알려진 과민증
- 참가자를 연구에 포함시킬 수 있는 유일한 목적으로 수혈하거나 골수 자극제를 사용하는 행위
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 중재적
바이오마커를 식별하기 위해 초기 종양 샘플에 대해 유전자 분석을 수행합니다.
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총 3개의 혈액 샘플(각각 9mL 튜브 2개)을 추가합니다.
첫 번째 샘플은 포함 방문 시 채취되고, 두 번째 샘플은 2차 치료 주기 종료 시, 마지막 샘플은 Lu-PSMA 치료 종료 시 채취됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RECIST 1.1 및/또는 PCWG3 기준에 따라 평가된 전이성 거세저항성 전립선암 환자의 Lu-PSMA에 대한 반응을 예측하는 원발성 종양 샘플에 보존된 분자 이상
기간: Lu-PSMA 치료 후 등록부터 24개월까지
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RECIST 1.1 및/또는 PCWG3 기준에 따른 골스캔 및 CT 스캔에서 Lu-PSMA 치료에 대한 생물학적 해석 및 반응
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Lu-PSMA 치료 후 등록부터 24개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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바이오마커(첫 번째 결과 측정을 위한 원발성 종양 샘플에 보존된 분자 이상)와 방사선학적 진행 없이 생존 간의 상관관계
기간: Lu-PSMA 치료 후 등록부터 24개월까지
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치료 시작일부터 RECIST V1.1 기준 및 PCWG3 기준에 따른 질병의 첫 번째 진행일 또는 원인 불문 사망일까지의 기간으로 정의되는 방사선학적 무진행 생존기간.
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Lu-PSMA 치료 후 등록부터 24개월까지
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바이오마커(첫 번째 결과 측정을 위해 원발성 종양 샘플에 유지된 분자 이상)와 생물학적 진행 없이 생존 간의 상관관계
기간: 등록부터 Lu-PSMA 치료 후 24개월까지
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생물학적 무진행 생존은 치료 시작일과 첫 PSA 진행일 사이의 기간으로 정의됩니다
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등록부터 Lu-PSMA 치료 후 24개월까지
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생물표지자(첫 번째 결과 측정을 위한 원발성 종양 샘플에 보존된 분자 이상)와 임상 진행 없이 생존 간의 상관관계
기간: Lu-PSMA 치료 후 24개월까지의 등록 과정
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임상적 무진행 생존, 치료 시작일과 첫 임상적 진행일 사이의 기간으로 정의됨
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Lu-PSMA 치료 후 24개월까지의 등록 과정
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바이오마커(첫 번째 결과 측정을 위한 원발 종양 샘플에서 유지되는 분자 이상)와 전체 생존 기간 간의 상관관계
기간: 연구 시작부터 연구 종료까지, 최대 58개월
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전체 생존율은 치료 시작일과 사망일(사망 원인과 관계없이) 사이의 시간 간격으로 정의됩니다.
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연구 시작부터 연구 종료까지, 최대 58개월
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생체표지자(첫 번째 결과 측정을 위해 원발성 종양 샘플에 보존된 분자 이상)와 치료 중 부작용 간의 상관관계.
기간: 등록부터 Lu-PSMA 치료 종료까지, 최대 58개월
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CTCAE v. 5.0에 따른 등급 3 이상 및 모든 EIG와 관련된 치료 독성
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등록부터 Lu-PSMA 치료 종료까지, 최대 58개월
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임상적 특성을 고려하는 것이 바이오마커 성능을 향상시키는지 평가
기간: 등록부터 Lu-PSMA 치료 종료까지, 최대 58개월
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성능 상태(0~4), 통증 및 CTCAE v4.0으로 평가된 부작용 평가
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등록부터 Lu-PSMA 치료 종료까지, 최대 58개월
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방사선학적 특성을 고려함으로써 바이오마커 성능이 향상되는지 평가
기간: 등록부터 Lu-PSMA 치료 종료까지, 최대 58개월
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RECIST 기준 V1.1 및 PCWG3 기준에 따라 평가한 영상의학적 평가
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등록부터 Lu-PSMA 치료 종료까지, 최대 58개월
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생물학적 특성 고려가 바이오마커 성능 향상에 기여하는지 평가
기간: 등록부터 Lu-PSMA 치료 종료까지, 최대 58개월
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PSA 수치로 평가한 생물학적 평가
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등록부터 Lu-PSMA 치료 종료까지, 최대 58개월
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PET 스캔에서 Lu-PSMA 치료에 대한 생물학적 해석 및 반응
기간: 등록부터 Lu-PSMA 치료 후 24개월까지
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68Ga-PSMA-11 PET 스캔을 받은 환자들에 대해 RECIP 1.0 기준에 따라 치료 시작일부터 측정된 방사선학적 무진행 생존기간
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등록부터 Lu-PSMA 치료 후 24개월까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2024-A00246-41
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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