Wewnętrzna ważność wykrywania markerów molekularnych w DNA nowotworu tkankowego w celu przewidywania skuteczności leczenia 177-lutetem-PSMA-617 (Lu-PSMA) w przypadku opornego na kastrację przerzutowego raka prostaty (PSMA-PRED)

Kryteria włączenia:

• Mężczyzna > 18 lat
• ECOG ≤ 2
• Pacjent z histologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem prostaty z przerzutami opornym na kastrację i dysponującym dostępnym materiałem biologicznym nowotworu (biopsja prostaty lub prostatektomia)
• Pacjentka, która otrzymała co najmniej jedną linię taksanów i linię terapii hormonalnej drugiej generacji
• Pacjent otrzymujący terapię deprywacji androgenów ze stężeniem testosteronu w surowicy < 50 ng/dl lub < 1,7 nmol/l

• Postępujący mCRPC w oparciu o co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  • Progresję PSA w surowicy lub osoczu zdefiniowano jako 2 kolejne wzrosty PSA mierzone co najmniej 1 tydzień wcześniej. Minimalna wartość początkowa wynosi 2,0 ng/ml; 1,0 ng/ml to minimalna wartość początkowa, jeśli potwierdzony wzrost PSA jest jedyną oznaką postępu
  • Progresja tkanek miękkich według kryteriów RECIST 1.1
  • Postęp choroby kości: dwie nowe zmiany; zgodnie z kryteriami PCWG3 tylko dodatni wynik badania kości definiuje przerzutową chorobę kości.

• Pacjenci z co najmniej jednym przerzutem do kości i/lub tkanek miękkich i/lub narządów trzewnych, udokumentowanym następującymi metodami w ciągu 28 dni przed randomizacją:

  • Przerzuty do kości (niezależnie od lokalizacji) uwidocznione w skanie kości ORAZ/LUB
  • Przerzuty do węzłów chłonnych, niezależnie od wielkości i lokalizacji; jeżeli przerzutami są wyłącznie węzły chłonne, krótka oś co najmniej jednego węzła powinna znajdować się co najmniej 1,5 cm ORAZ poza miednicą; ORAZ/LUB
  • Przerzuty trzewne, niezależnie od wielkości i lokalizacji; historia przerzutów trzewnych w dowolnym momencie przed randomizacją powinna być zakodowana jako obecność przerzutów trzewnych na początku badania (tj. pacjent z przerzutami trzewnymi przed wprowadzeniem ADT, które zniknęły na początku badania, będzie liczony jako pacjent z przerzutami trzewnymi i będzie brany pod uwagę, że mają dużą objętość guza podczas stratyfikacji)

• Pacjentka ze wskazaniem do leczenia Lu-PSMA potwierdzonym badaniem PET 68Ga-PSMA-11. Zmiany dodatnie w badaniu PET 68Ga-PSMA-11 zdefiniowane jako:

  • Każda zmiana charakteryzująca się większym hipermetabolizmem niż miąższ wątroby
  • Uszkodzenie węzłów chłonnych o średnicy większej niż 2,5 cm
  • Przerzuty do kości z komponentą tkanek miękkich o największej średnicy ≥ 10 mm
  • Przerzuty do narządów stałych (np. płuc, wątroby, nadnerczy itp.) o największej średnicy ≥ 10 mm.

• Odpowiednia funkcja narządów:

  • Rezerwa szpiku kostnego:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l.
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL

  • Funkcja wątroby:

    • Bilirubina całkowita ≤ 2 x górna granica normy (GGN). W przypadku uczestników ze znanym zespołem Gilberta dozwolone jest ≤ 3 x GGN.
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 x GGN LUB ≤ 5,0 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
    • Albumina > 2,5 g/dl
  • Czynność nerek: Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 zgodnie z równaniem MDRD.
• Uzyskanie dobrowolnej i świadomej zgody pacjenta
• System zabezpieczenia społecznego lub beneficjent.

Kryteria wykluczenia:

• Inny nowotwór złośliwy występujący w ciągu ostatnich 3 lat, który prawdopodobnie zmieni oczekiwaną długość życia lub zakłóci ocenę choroby
• Chroniony dorosły
• Historia chorób/stanów somatycznych lub psychicznych, które mogą zakłócać cele badania i ocenę
• Pacjent nie jest w stanie zrozumieć i zastosować się do instrukcji i wymagań dotyczących badania
• EKOG > 2
• Poszerzenie jam miednicznych, które nie były wcześniej wspierane
• Niedrożność wydzieliny z pęcherza lub niekontrolowane i jednoczesne nietrzymanie moczu
• Objawowy ucisk rdzenia kręgowego lub objawy kliniczne lub radiologiczne wskazujące na nieuchronny ucisk rdzenia kręgowego
• Złamanie ryzyko uszkodzenia kości
• Aktywne i objawowe uszkodzenie mózgu
• Jednoczesny udział w badaniu terapeutycznym i podawanie dowolnego badanego środka w ciągu 28 dni od włączenia
• Tkanka nowotworu przerzutowego jako jedyny materiał dostępny w diagnostyce raka prostaty
• Wcześniejsze leczenie którymkolwiek z poniższych leków w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją: stront-89, samar-153, ren-186, ren-188, rad-223, napromienianie hemicykliczne
• Wcześniejsze leczenie radioligandami ukierunkowanymi na PSMA
• Znana nadwrażliwość na jeden z badanych leków lub jego substancje pomocnicze lub leki podobnej klasy
• Transfuzja lub użycie środków stymulujących szpik kostny wyłącznie w celu zakwalifikowania uczestnika do badania