Validità intrinseca del rilevamento di marcatori molecolari sul DNA tumorale tissutale per prevedere l'efficacia del trattamento con 177lutezio-PSMA-617 (Lu-PSMA) per il cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (PSMA-PRED)

Criteri di inclusione:

• Maschio >18 anni
• ECOG ≤ 2
• Paziente con adenocarcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione confermato istologicamente e con materiale biologico tumorale disponibile (biopsie prostatiche o prostatectomia)
• Paziente che ha ricevuto almeno una linea di taxani e una linea di terapia ormonale di seconda generazione
• Paziente in terapia di deprivazione androgenica con testosterone sierico < 50 ng/dl o < 1,7 nmol/l

• mCRPC progressivo basato su almeno 1 dei seguenti criteri:

  • Progressione del PSA nel siero o nel plasma definita come 2 aumenti consecutivi del PSA misurati almeno 1 settimana prima. Il valore iniziale minimo è 2,0 ng/mL; 1,0 ng/mL è il valore iniziale minimo se l'aumento confermato del PSA è l'unica indicazione di progresso
  • Progressione dei tessuti molli secondo i criteri RECIST 1.1
  • Progressione della malattia ossea: due nuove lesioni; solo la positività della scintigrafia ossea definisce malattia ossea metastatica, secondo i criteri PCWG3.

• Pazienti con almeno una metastasi, ossea e/o dei tessuti molli e/o viscerale, documentata con le seguenti metodiche nei 28 giorni precedenti la randomizzazione:

  • Metastasi ossee (indipendentemente dalla posizione) evidenziate mediante scintigrafia ossea E/O
  • Metastasi linfonodali, indipendentemente dalla dimensione e dalla posizione; se le metastasi sono solo linfonodi, l'asse corto di almeno un nodo deve essere almeno 1,5 cm ED esterno alla pelvi; E/O
  • Metastasi viscerali, indipendentemente dalle dimensioni e dalla posizione; una storia di metastasi viscerali in qualsiasi momento prima della randomizzazione deve essere codificata come presenza di metastasi viscerali al basale (vale a dire, un paziente con metastasi viscerali prima dell'introduzione dell'ADT che sono scomparse al basale sarà conteggiato come avente metastasi viscerali e sarà considerato avere un volume tumorale elevato durante la stratificazione)

• Paziente con indicazione al trattamento con Lu-PSMA, confermata dalla PET 68Ga-PSMA-11. Lesioni positive alla PET 68Ga-PSMA-11 definite come:

  • Qualsiasi lesione con un ipermetabolismo superiore al parenchima epatico
  • Una lesione linfonodale di oltre 2,5 cm di asse piccolo
  • Metastasi ossee con componente di tessuto molle ≥ 10 mm di diametro maggiore
  • Metastasi di organi solidi (ad esempio polmone, fegato, ghiandole surrenali, ecc.) ≥ 10 mm nel diametro maggiore.

• Funzione organica adeguata:

  • Riserva di midollo osseo:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Piastrine ≥ 100 x 10^9/L.
    • Emoglobina ≥ 9 g/dl

  • Funzione epatica:

    • Bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN). Per i partecipanti con sindrome di Gilbert nota è consentito un valore ≤ 3 x ULN.
    • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 x ULN O ≤ 5,0 x ULN per i pazienti con metastasi epatiche.
    • Albumina > 2,5 g/dL
  • Funzione renale: velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 secondo l'equazione MDRD.
• Ottenimento del consenso libero e informato del paziente
• Regime di previdenza sociale o beneficiario.

Criteri di esclusione:

• Altri tumori negli ultimi 3 anni potrebbero modificare l’aspettativa di vita o interferire con la valutazione della malattia
• Adulto protetto
• Storia di malattia/condizione somatica o psichiatrica che può interferire con gli obiettivi e le valutazioni dello studio
• Paziente incapace di comprendere e rispettare le istruzioni e i requisiti dello studio
• ECOG > 2
• Dilatazione delle cavità pielocaliciali non precedentemente supportata
• Ostruzione della secrezione vescicale o incontinenza urinaria incontrollabile e simultanea
• Compressione sintomatica del midollo spinale o reperti clinici o radiologici che indicano un'imminente compressione del midollo spinale
• Rischio di frattura di danno osseo
• Lesione cerebrale attiva e sintomatica
• Partecipazione simultanea a una sperimentazione terapeutica e somministrazione di qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni dall'inclusione
• Tessuto tumorale metastatico come unico materiale disponibile per la diagnosi del cancro alla prostata
• Precedente trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci nei 6 mesi precedenti la randomizzazione: Stronzio-89, Samario-153, Renio-186, Renio-188, Radio-223, irradiazione emiciclica
• Precedente trattamento con radioligandi mirati al PSMA
• Ipersensibilità nota a uno dei trattamenti in studio o ai suoi eccipienti o farmaci di classe simile
• Trasfusione o uso di agenti stimolanti il ​​midollo osseo al solo scopo di rendere un partecipante idoneo all'inclusione nello studio