Kudoskasvain-DNA:n molekyylimarkkerien tunnistuksen luontainen validiteetti 177Lutetium-PSMA-617 (Lu-PSMA) -hoidon tehokkuuden ennustamiseksi kastraatioresistentissä etäpesäkesyöpässä (PSMA-PRED)
Kudoskasvaimen DNA:n molekyylimarkkerien tunnistuksen luontainen kelpoisuus ennustaa 177Lutetium-PSMA-617 (Lu-PSMA) -hoidon tehokkuutta kastraatioresistentissä metastaattisen eturauhassyövän (PSMA-PRED) hoidossa
Eturauhassyöpä on miesten yleisin syöpä. Sen ilmaantuvuus lisääntyy väestön ikääntyessä. Paikallisvaiheessa 5 vuoden kokonaiseloonjäämisaste (OS) on 98 %. Metastaattinen eteneminen ja vastustuskyky kastraatiolle vaikuttavat negatiivisesti ennusteeseen. Huolimatta viimeaikaisista johtamiskehityksistä, 5 vuoden käyttöjärjestelmä on noin 30%. Terapeuttinen edistys tässä indikaatiossa on saavutettu pääasiassa taksaanien ja toisen sukupolven hormonihoidon avulla. Nämä hoidot ovat parantaneet käyttöjärjestelmää ja parantaneet etenemisvapaata selviytymistä (PFS). Niitä käytetään nykyään normaalina hoitona.
Äskettäin Phase III VISION -tutkimus vahvisti OS:n ja radiologisen PFS:n paranemisen, joka saavutettiin hoidolla radioligandilla 177Lutetium-PSMA-617 (Lu-PSMA) potilailla, joilla oli edennyt metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC).
Tämä hoito on tällä hetkellä saatavilla varhaisessa vaiheessa Ranskassa. Rohkaisevista tuloksista huolimatta 40 % potilaista ei reagoi Lu-PSMA:han, eikä tällä hetkellä ole olemassa validoituja ennustavia tekijöitä. Tutkimukset ovat parhaillaan käynnissä, mutta biomarkkerien tunnistaminen näyttää tarpeelliselta, jotta näiden potilaiden riskit voidaan jakaa paremmin.
Lukuisia kudosten prognostisia testejä, jotka perustuvat molekyylien ominaisuuksiin tai solujen lisääntymiseen, on tulossa tätä ajatellen. Tällä hetkellä molekyyliprofilointi ei ole rutiinitekniikka eturauhassyövässä, kuten se on muiden kiinteiden syöpien tapauksessa. Varhaisessa vaiheessa Decipher® Genomic -luokitustyökalu on osoittanut ennusteista hyötyä terapeuttisista ja kliinis-patologisista tiedoista riippumatta.
Viimeaikaisten tutkimusten mukaan metylomianalyysi mahdollistaisi mCRPC:iden jakamisen ja voisi auttaa tunnistamaan uusia terapeuttisia kohteita.
Metastaattisessa vaiheessa tietyt molekyylipoikkeavuudet, joihin liittyy DNA:n korjausgeenejä, ennustavat vastetta PARP-estäjille.
Molekyylianalyysi (mutaatiot, kopioluvun muutokset, geenien ilmentyminen, DNA:n metylaatio) voisi siksi olla hyödyllinen optimoitaessa Lu-PSMA:lla hoidettujen mCRPC-potilaiden hoitoa.
Jos kudoksesta havaitaan luotettavia molekyylipoikkeavuuksia, verenkierron kasvaimen DNA:n (ctDNA) analyysiin perustuva diagnostinen tekniikka on hyödyllinen näiden potilaiden päätöksenteossa. Siksi tämän tutkimuksen aikana luodaan biologinen kokoelma, jonka tarkoituksena on käyttää ctDNA-analyysiä myöhemmissä tutkimuksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Eturauhassyöpä on miesten yleisin syöpä. Sen ilmaantuvuus lisääntyy väestön ikääntyessä. Paikallisvaiheessa 5 vuoden kokonaiseloonjäämisaste (OS) on 98 %. Metastaattinen eteneminen ja vastustuskyky kastraatiolle vaikuttavat negatiivisesti ennusteeseen. Huolimatta viimeaikaisista johtamiskehityksistä, 5 vuoden käyttöjärjestelmä on noin 30%. Terapeuttinen edistys tässä indikaatiossa on saavutettu pääasiassa taksaanien ja toisen sukupolven hormonihoidon avulla. Nämä hoidot ovat parantaneet käyttöjärjestelmää ja parantaneet etenemisvapaata selviytymistä (PFS). Niitä käytetään nykyään normaalina hoitona.
Äskettäin Phase III VISION -tutkimus vahvisti OS:n ja radiologisen PFS:n paranemisen, joka saavutettiin hoidolla radioligandilla 177Lutetium-PSMA-617 (Lu-PSMA) potilailla, joilla oli edennyt metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC).
Tämä hoito on tällä hetkellä saatavilla varhaisessa vaiheessa Ranskassa. Rohkaisevista tuloksista huolimatta 40 % potilaista ei reagoi Lu-PSMA:han, eikä tällä hetkellä ole olemassa validoituja ennustavia tekijöitä. Tutkimukset ovat parhaillaan käynnissä, mutta biomarkkerien tunnistaminen näyttää tarpeelliselta, jotta näiden potilaiden riskit voidaan jakaa paremmin.
Lukuisia kudosten prognostisia testejä, jotka perustuvat molekyylien ominaisuuksiin tai solujen lisääntymiseen, on tulossa tätä ajatellen. Tällä hetkellä molekyyliprofilointi ei ole rutiinitekniikka eturauhassyövässä, kuten se on muiden kiinteiden syöpien tapauksessa. Varhaisessa vaiheessa Decipher® Genomic -luokitustyökalu on osoittanut ennusteista hyötyä terapeuttisista ja kliinis-patologisista tiedoista riippumatta.
Viimeaikaisten tutkimusten mukaan metylomianalyysi mahdollistaisi mCRPC:iden jakamisen ja voisi auttaa tunnistamaan uusia terapeuttisia kohteita.
Metastaattisessa vaiheessa tietyt molekyylipoikkeavuudet, joihin liittyy DNA:n korjausgeenejä, ennustavat vastetta PARP-estäjille.
Molekyylianalyysi (mutaatiot, kopioluvun muutokset, geenien ilmentyminen, DNA:n metylaatio) voisi siksi olla hyödyllinen optimoitaessa Lu-PSMA:lla hoidettujen mCRPC-potilaiden hoitoa.
Jos kudoksesta havaitaan luotettavia molekyylipoikkeavuuksia, verenkierron kasvaimen DNA:n (ctDNA) analyysiin perustuva diagnostinen tekniikka on hyödyllinen näiden potilaiden päätöksenteossa. Siksi tämän tutkimuksen aikana luodaan biologinen kokoelma, jonka tarkoituksena on käyttää ctDNA-analyysiä myöhemmissä tutkimuksissa.
Tämä on interventiivinen, monikeskustutkimus. Tutkimus on prospektiivinen, yksihaarainen, avoin ja ei-satunnaistettu.
Sen ensisijainen tavoite on tunnistaa kiinnostavat biomarkkerit primaarisesta kudoksesta, jotka ennustavat vastetta Lu-PSMA-hoitoon potilailla, joilla on mCRPC, havaitsemalla DNA/RNA:n ja metylooman molekyylipoikkeavuuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Judith PASSILDAS JAHANMOHAN, PhD
- Puhelinnumero: 0473278005
- Sähköposti: judith.passildas@clermont.unicancer.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63011
- Rekrytointi
- Centre Jean Perrin
-
Ottaa yhteyttä:
- Judith PASSILDAS JAHANMOHAN, PhD
- Puhelinnumero: 0473278005
- Sähköposti: judith.passildas@clermont.unicancer.fr
-
Päätutkija:
- Tressie HERRMANN, Dr
-
La Tronche, Ranska, 38700
- Ei vielä rekrytointia
- CHU de GRENOBLE
-
Päätutkija:
- Loic DJAILEB, Dr
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69310
- Ei vielä rekrytointia
- Hospices Civiles de Lyon
-
Päätutkija:
- Denis MAILLET, Dr
-
Saint-Etienne, Ranska, 42100
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Privé de la Loire
-
Päätutkija:
- Aline GUILLOT, Dr
-
Strasbourg, Ranska, 67091
- Ei vielä rekrytointia
- Centre Paul Strauss
-
Päätutkija:
- Francois SOMME, Dr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Mies >18v
- ECOG ≤ 2
- Potilas, jolla on histologisesti vahvistettu metastaattinen kastraatioresistentti eturauhasen adenokarsinooma ja jolla on saatavilla biologista materiaalia (eturauhasen biopsia tai prostatektomia)
- Potilas, joka sai vähintään yhtä taksaanilinjaa ja toisen sukupolven hormonihoitolinjaa
- Potilas, joka saa androgeenideprivaatiohoitoa seerumin testosteronin ollessa < 50 ng/dl tai < 1,7 nmol/l
Progressiivinen mCRPC, joka perustuu vähintään yhteen seuraavista kriteereistä:
- Seerumin tai plasman PSA:n eteneminen määritellään 2 peräkkäisenä PSA:n nousuna, joka mitattiin vähintään 1 viikkoa ennen. Pienin aloitusarvo on 2,0 ng/ml; 1,0 ng/ml on pienin aloitusarvo, jos vahvistettu PSA:n nousu on ainoa osoitus edistymisestä
- Pehmytkudosten eteneminen RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
- Luusairauden eteneminen: kaksi uutta vauriota; vain luuskannauksen positiivisuus määrittelee metastaattisen luusairauden PCWG3-kriteerien mukaan.
Potilaat, joilla on vähintään yksi etäpesäke, luu- ja/tai pehmytkudos- ja/tai sisäelimet, dokumentoitu seuraavilla menetelmillä 28 päivän aikana ennen satunnaistamista:
- Luu metastaasit (paikasta riippumatta) korostettuna luuskannauksella JA/TAI
- Imusolmukkeiden etäpesäkkeet koosta ja sijainnista riippumatta; jos etäpesäkkeet ovat vain imusolmukkeita, vähintään yhden solmun lyhyen akselin tulee olla vähintään 1,5 cm JA lantion ulkopuolella; JA/TAI
- Viskeraaliset etäpesäkkeet koosta ja sijainnista riippumatta; aiemmat viskeraaliset etäpesäkkeet milloin tahansa ennen satunnaistamista tulisi koodata viskeraalisten etäpesäkkeiden esiintymiseksi lähtötasolla (eli potilaalla, jolla on sisäelinten etäpesäke ennen ADT:n käyttöönottoa ja jotka ovat kadonneet lähtötilanteessa, lasketaan olevan viskeraaliset etäpesäkkeet, ja hänen katsotaan olevan viskeraaliset etäpesäkkeet on suuri kasvaintilavuus kerrostumisen aikana)
Potilas, jolla on Lu-PSMA-hoitoaihe, vahvistettu PET 68Ga-PSMA-11:llä. PET 68Ga-PSMA-11 -positiiviset leesiot, jotka määritellään seuraavasti:
- Mikä tahansa leesio, jonka hypermetabolismi on korkeampi kuin maksan parenkyyma
- Imusolmukevaurio, jonka pieni akseli on yli 2,5 cm
- Luu metastaasit, joiden pehmytkudoskomponentti on halkaisijaltaan ≥ 10 mm
- Kiinteiden elinten metastaasit (esim. keuhkot, maksa, lisämunuaiset jne.) ≥ 10 mm suurimmassa halkaisijassa.
Riittävä elimen toiminta:
Luuydinreservi:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l
- Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l.
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
Maksan toiminta:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN). Osallistujille, joilla on tunnettu Gilbertin syndrooma ≤ 3 x ULN sallitaan.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x ULN TAI ≤ 5,0 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
- Albumiini > 2,5 g/dl
- Munuaisten toiminta: Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 MDRD-yhtälön mukaan.
- Potilaan vapaan ja tietoon perustuvan suostumuksen saaminen
- sosiaaliturvajärjestelmä tai edunsaaja.
Poissulkemiskriteerit:
- Muut syövät viimeisen 3 vuoden aikana, jotka todennäköisesti muuttavat elinikää tai häiritsevät taudin arviointia
- Suojeltu aikuinen
- Aiempi somaattinen tai psykiatrinen sairaus/tila, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita ja arvioita
- Potilas ei pysty ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusohjeita ja vaatimuksia
- ECOG > 2
- Pyelokalicialisten onteloiden laajentuminen, jota ei ole aiemmin tuettu
- Virtsarakon erittymisen estäminen tai hallitsematon ja samanaikainen virtsanpidätyskyvyttömyys
- Oireinen selkäytimen kompressio tai kliiniset tai radiologiset löydökset, jotka viittaavat välittömään selkäytimen kompressioon
- Murtuman riski luuvauriosta
- Aktiivinen ja oireinen aivovaurio
- Samanaikainen osallistuminen terapeuttiseen tutkimukseen ja minkä tahansa tutkittavan aineen antaminen 28 päivän kuluessa sisällyttämisestä
- Metastaattinen kasvainkudos ainoa saatavilla oleva materiaali eturauhassyövän diagnosointiin
- Aikaisempi hoito jollakin seuraavista 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista: Strontium-89, Samarium-153, Renium-186, Renium-188, Radium-223, hemisyklinen säteilytys
- Aikaisempi hoito PSMA:han kohdistuvilla radioligandeilla
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoidosta tai sen apuaineille tai samantyyppisille lääkkeille
- Luuydintä stimuloivien aineiden verensiirto tai käyttö, jonka ainoa tarkoitus on tehdä osallistujasta kelvollinen osallistumaan tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio
Geneettinen analyysi suoritetaan alkuperäisestä kasvainnäytteestä biomarkkerien tunnistamiseksi
|
Lisätään yhteensä 3 verinäytettä (2 9 ml:n putkea kukin).
Ensimmäinen näyte otetaan inkluusiokäynnillä, toinen näyte 2. hoitojakson lopussa ja viimeinen Lu-PSMA-hoidon lopussa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Molekyylipoikkeavuudet, jotka säilyvät primaarisessa kasvainnäytteessä ja ennustavat vastetta Lu-PSMA:han metastaattisilla kastraatioresistenteillä eturauhassyöpäpotilailla arvioituina RECIST 1.1 ja/tai PCWG3 -kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 24 kuukauden kuluessa Lu-PSMA-hoidosta
|
Biologinen tulkinta ja vaste Lu-PSMA-hoitoon luustokuvauksessa ja tietokonekerroskuvauksessa RECIST 1.1 ja/tai PCWG3-kriteerien mukaisesti
|
Rekrytoinnista 24 kuukauden kuluessa Lu-PSMA-hoidosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkereiden (ensimmäisen päätetuloksen molekyylipoikkeavuudet, jotka säilytetään primaarisessa kasvainnäytteessä) ja sädekehäkulkeutumattoman selviytymisen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 24 kuukauden kuluttua Lu-PSMA-hoidosta
|
Radiologinen eteneväton vapaa elossaolo määritellään hoitojakson alkupäivämäärän ja ensimmäisen sairauden etenemispäivämäärän välisenä aikana RECIST V1.1 -kriteerien ja PCWG3-kriteerien mukaisesti; tai kuolinpäivämääränä riippumatta syystä.
|
Rekrytoinnista 24 kuukauden kuluttua Lu-PSMA-hoidosta
|
|
Korrelaatio biomarkkereiden (ensimmäisen päätepisteen molekyylipoikkeavuudet, jotka säilyvät primaarisessa kasvainnäytteessä) ja biologisen etenevyydettömän selviytymisen välillä
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 24 kuukauteen Lu-PSMA-hoidon jälkeen
|
Biologinen tautiedun vapaa elossaolo määritellään hoitojakson alkamispäivän ja ensimmäisen PSA-tason nousun päivämäärän väliseksi ajaksi
|
Rekrytoinnista 24 kuukauteen Lu-PSMA-hoidon jälkeen
|
|
Biomarkkereiden (ensimmäisen lopputuloksen mitan molekyylipoikkeavuudet, jotka säilyvät primaarissa kasvainnäytteessä) ja selviytymisen ilman kliinistä etenemistä välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Osallistumisesta 24 kuukautteen kuluessa Lu-PSMA-hoidosta
|
Kliininen progressionvapaa elossaolo, määriteltynä hoitojakson alkamispäivän ja ensimmäisen kliinisen progression päivämäärän väliseksi ajaksi
|
Osallistumisesta 24 kuukautteen kuluessa Lu-PSMA-hoidosta
|
|
Biomarkkeri(t) (ensimmäisen lopputulosmittarin primaarikasvainnäytteellä säilyneet molekulaariset poikkeavuudet) ja kokonaiseloonjääminen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Rekrytoinnista tutkimuksen loppuun, enintään 58 kuukautta
|
Kokonaiselossaolo määritellään hoitojakson alkupäivämäärän ja kuolinpäivämäärän väliseksi aikaväliksi riippumatta kuolinsyystä
|
Rekrytoinnista tutkimuksen loppuun, enintään 58 kuukautta
|
|
Biomarkkereiden (ensimmäisen lopputulosmittarin primaarista kasvainnäytettä koskevat säilyneet molekyylipoikkeavuudet) ja hoidon aikana esiintyvien haittavaikutusten välinen yhteys.
Aikaikkuna: Rekrytoinnista Lu-PSMA-hoidon loppuun, jopa 58 kuukautta
|
CTCAE v. 5.0:n mukaan asteen 3 tai sitä korkeampia ja kaikki EIG:hen liittyvät hoitoon liittyvät toksisuudet
|
Rekrytoinnista Lu-PSMA-hoidon loppuun, jopa 58 kuukautta
|
|
Arvioi, parantaako kliinisten ominaisuuksien huomioon ottaminen biomarkkerin suorituskykyä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta Lu-PSMA-hoidon loppuun, jopa 58 kuukautta
|
Suorituskykytila (0-4), kipu ja haittatapahtumat, arvioitu CTCAE v4.0:n mukaisesti
|
Ilmoittautumisesta Lu-PSMA-hoidon loppuun, jopa 58 kuukautta
|
|
Arvioi, parantaako radiologisten ominaisuuksien huomioon ottaminen biomarkkerin suorituskykyä
Aikaikkuna: Osallistujien valinnasta Lu-PSMA-hoidon loppuun asti, enintään 58 kuukautta
|
Radiologinen arviointi RECIST V1.1- ja PCWG3-kriteerien mukaisesti
|
Osallistujien valinnasta Lu-PSMA-hoidon loppuun asti, enintään 58 kuukautta
|
|
Arvioi, parantaako biologisten ominaisuuksien huomioon ottaminen biomarkkerien suorituskykyä
Aikaikkuna: Rekrytoinnista Lu-PSMA-hoidon loppuun, jopa 58 kuukautta
|
Biologinen arviointi PSA-tason perusteella
|
Rekrytoinnista Lu-PSMA-hoidon loppuun, jopa 58 kuukautta
|
|
Biologinen tulkinta ja vaste Lu-PSMA-hoidolle PET-kuvauksessa
Aikaikkuna: Osallistumisesta 24 kuukauden kuluessa Lu-PSMA-hoidosta
|
Radiologinen etenevyysvapaa elinaika määriteltynä hoidon alkupäivän ja RECIP 1.0 -kriteerien mukaisen 68Ga-PSMA-11 PET-tutkimuksen suorittaneiden potilaiden ajanjaksona
|
Osallistumisesta 24 kuukauden kuluessa Lu-PSMA-hoidosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Verinäytteen kokoelma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-A00246-41
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .