Validade intrínseca da detecção de marcador(es) molecular(es) no DNA tumoral tissular para prever a eficácia do tratamento com 177Lutécio-PSMA-617 (Lu-PSMA) para câncer de próstata metastático resistente à castração (PSMA-PRED)

Critérios de inclusão:

• Masculino >18 anos de idade
• ECOG ≤ 2
• Paciente com adenocarcinoma prostático metastático resistente à castração confirmado histologicamente e com material biológico tumoral disponível (biópsias prostáticas ou prostatectomia)
• Paciente que recebeu pelo menos uma linha de taxano e uma linha de terapia hormonal de segunda geração
• Paciente recebendo terapia de privação androgênica com testosterona sérica < 50 ng/dL ou < 1,7 nmol/L

• mCRPC progressivo baseado em pelo menos 1 dos seguintes critérios:

  • Progressão do PSA sérico ou plasmático definida como 2 aumentos consecutivos no PSA medidos pelo menos 1 semana antes. O valor inicial mínimo é 2,0 ng/mL; 1,0 ng/mL é o valor inicial mínimo se o aumento confirmado no PSA for a única indicação de progresso
  • Progressão dos tecidos moles pelos critérios RECIST 1.1
  • Progressão da doença óssea: duas novas lesões; apenas a positividade da cintilografia óssea define doença óssea metastática, de acordo com os critérios do PCWG3.

• Pacientes com pelo menos uma metástase, óssea e/ou de tecidos moles e/ou visceral, documentada pelos seguintes métodos nos 28 dias anteriores à randomização:

  • Metástase óssea (independentemente da localização) destacada por cintilografia óssea E/OU
  • Metástase em linfonodos, independente do tamanho e localização; se as metástases forem apenas linfonodos, o eixo curto de pelo menos um linfonodo deve ter pelo menos 1,5 cm E fora da pelve; E/OU
  • Metástase visceral, independente do tamanho e localização; uma história de metástase visceral em qualquer momento antes da randomização deve ser codificada como a presença de metástase visceral no início do estudo (ou seja, um paciente com metástase visceral antes da introdução da ADT que desapareceu no início do estudo será contado como tendo metástase visceral e será considerado como tendo têm um alto volume tumoral durante a estratificação)

• Paciente com indicação de tratamento Lu-PSMA, confirmado por PET 68Ga-PSMA-11. Lesões positivas para PET 68Ga-PSMA-11 definidas como:

  • Qualquer lesão com hipermetabolismo superior ao do parênquima hepático
  • Lesão linfonodal com mais de 2,5 cm de pequeno eixo
  • Metástases ósseas com componente de partes moles ≥ 10 mm no maior diâmetro
  • Metástases de órgãos sólidos (por exemplo, pulmão, fígado, glândulas supra-renais, etc.) ≥ 10 mm no maior diâmetro.

• Função adequada do órgão:

  • Reserva de medula óssea:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L.
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL

  • Função hepática :

    • Bilirrubina total ≤ 2 x o limite superior do normal (LSN). Para participantes com Síndrome de Gilbert conhecida ≤ 3 x LSN é permitido.
    • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 x LSN OU ≤ 5,0 x LSN para pacientes com metástases hepáticas.
    • Albumina > 2,5 g/dL
  • Função renal: Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 50 mL/min/1,73m2 de acordo com a equação MDRD.
• Obtenção do consentimento livre e informado do paciente
• Regime ou beneficiário de segurança social.

Critérios de exclusão:

• Outros tipos de câncer nos últimos 3 anos com probabilidade de alterar a expectativa de vida ou interferir na avaliação da doença
• Adulto protegido
• História de doença/condição somática ou psiquiátrica que possa interferir nos objetivos e avaliações do estudo
• Paciente incapaz de compreender e cumprir as instruções e requisitos do estudo
• ECOG > 2
• Dilatação de cavidades pielocaliciciais não suportadas anteriormente
• Obstrução da secreção vesical ou incontinência urinária incontrolável e simultânea
• Compressão sintomática da medula espinhal ou achados clínicos ou radiológicos indicando compressão iminente da medula espinhal
• Risco fraturado de dano ósseo
• Lesão cerebral ativa e sintomática
• Participação simultânea em um ensaio terapêutico e administração de qualquer agente investigacional dentro de 28 dias após a inclusão
• Tecido tumoral metastático como único material disponível para diagnóstico de câncer de próstata
• Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes nos 6 meses anteriores à randomização: Estrôncio-89, Samário-153, Rênio-186, Rênio-188, Rádio-223, irradiação hemicíclica
• Tratamento prévio com radioligantes direcionados ao PSMA
• Hipersensibilidade conhecida a um dos tratamentos do estudo ou a seus excipientes ou medicamentos de classe semelhante
• Transfusão ou uso de agentes estimuladores da medula óssea com o único propósito de tornar um participante elegível para inclusão no estudo