円錐角膜患者における角膜架橋後の角膜上皮治癒に対する局所インスリンの効果

UNICAMP ダスクリニック病院の円錐角膜クリニックからの円錐角膜と診断され、架橋の適応がある患者は、視力、屈折、生体顕微鏡検査、自動角膜測定法 (自動角膜屈折計 KR 8000® Alcon)、ゴールドマン圧平眼圧測定法、角膜鏡面鏡検査に関して評価されます。 (EM-3000® Tomey) は内皮細胞数測定、角膜断層撮影 (Pentacam® HR 70900 Oculus)、および角膜光干渉断層撮影 (SPECTRALIS® Heidelberg Engineering) に使用されます。

架橋の指示が得られると、参加者は円錐角膜クリニックの助手から研究について知らされます。 架橋手順と研究のあらゆる側面について説明を受けた後、インフォームド・コンセントフォームに署名した人は、ランダムに同じサイズの 2 つのグループに分けられ、性別によって階層化されます。 グループAは、角膜上皮が完全に治癒するまで、0.5％メチルセルロースビヒクル中50IU/mlの濃度のインスリン点眼薬を1日4回、1滴ずつ処方される。 グループ B は、角膜上皮が完全に治癒するまで、0.5% メチルセルロース点眼薬 (プラセボ) を 1 日 4 回 1 滴ずつ処方されます。

角膜の架橋は、UNICAMP 眼科の標準化プロトコールに従って、主治医と教員の監督の下、3 年生研修医によって行われます。 この処置は外来で行われます。 麻酔技術は局所麻酔であり、0.4% 塩酸ベノキシネート点眼薬 (Oxinest) を使用して行われます。 次に、眼瞼固定装置を設置し、アルコールの漏れを防ぐために 8.0 mm の光学ゾーン マーカーで区切られた角膜上皮に 30% アルコールを 20 秒間塗布します。 吸収性スポンジ (Merocel®) を使用してアルコールを除去し、続いて 0.9% 塩化ナトリウム溶液で眼の表面を徹底的に洗浄します。 次に、角膜スクレーパーを使用して8.0mm領域の角膜上皮を除去し、0.1%リボフラビンを3分間隔で1滴、30分間点滴する浸漬手順を開始します。 浸漬後、角膜を 9 mW/cm2 の UV-A 放射線に 10 分間曝露し、この間 2 分ごとにリボフラビンを点眼します。 手順が完了したら、モキシフロキサシン塩酸塩 5.45mg/ml (Oftalmox®; Gbio) 抗生物質点眼薬を 1 滴点眼し、シリコーンヒドロゲル ソフト コンタクト レンズである Air Optix Plus Hydraglyde (Alcon) を装着します。

グループAでは50 IU/mlのインスリン点眼薬（Eye Pharma）、グループBでは0.5％メチルセルロースのプラセボ点眼薬（Eye Pharma）が、完全な角膜上皮化が起こるまで、架橋処置を受けた眼に6時間ごとに処方されます。 インスリン点眼薬とメチルセルロース点眼薬は両方とも同一のボトルに入っているため、参加者やその後の評価を行う研究チームはそれらを区別することができません。 これらの薬物療法に加えて、両グループは酢酸プレドニゾロン 10mg/ml (Ster®; Genom) 6 時間ごとに 1 滴、塩酸モキシフロキサシン 5.45mg/ml (Oftalmox®; Gbio) 6 時間ごとに 1 滴、ヒアルロン酸ナトリウムによる術後治療を受けます。 0.15% (Hyabak®; Genom) 4 時間ごとに 1 滴、およびシリコーンヒドロゲル コンタクト レンズ (Air Optix Plus Hydraglyde; Alcon)。 これらの治療は、UNICAMP 眼科によって処方される標準的な術後ケアの一部です。

主な結果は、角膜上皮の治癒が完了するまでの時間です。 上皮治癒後、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを外し、両グループの抗生物質点眼薬（オフタルモックス®、Gbio）を中止し、グループAのインスリン点眼薬、グループBのメチルセルロース点眼薬も中止します。この時点で、両方のグループにヒアルロン酸ナトリウム 0.15% と酢酸プレドニゾロン 10mg/ml が処方されます。 目の潤滑剤であるヒアルロン酸ナトリウムは術後 30 日目まで継続され、酢酸プレドニゾロンは次のスケジュールに従って 7 日ごとに漸減されます。 12時間ごと。 24時間ごと。そして中止。

手術を行う3年目の研修医はマスクをしないが、術後の追跡調査や評価は行わず、研究チームの責任となる。 参加者はマスクされ、追跡調査を行う研究チームもマスクされます。 架橋処置に関連した合併症が疑われる場合、角膜サービスから独立した眼科医が、患者がどのグループに属するかを知らずに患者を評価し、最も適切な治療法を推奨します。

術後の診察は架橋処置後 1 日目、2 日目、3 日目に行われます。 4回目の評価は処置後6日目に行われ、角膜上皮が完全に治癒するまで48時間ごとに追跡調査が行われます。 通常、この期間はどちらのグループでも 1 週間を超えることはないと考えられます。 その後の経過観察は、処置後 30 日目と 60 日目に行われます。 このフォローアップスケジュールは、UNICAMP 眼科によって定期的に実行されます。

術後 1 日目、2 日目、3 日目、6 日目に、担当の研究者がケラトグラフ - OCULUS® デバイスを使用して取得した写真を通じて角膜の状態を記録します。 6日目までに角膜が完全に治癒せず、さらなる来院が必要な場合も、この記録検査が行われます。 これらの診察中に、目の充血や上皮欠損の範囲などの客観的要因が評価されます。 上皮欠損の定量的評価のために、ケラトグラフ - OCULUS® を使用して得られた写真は、ImageJ ソフトウェア (https://imagej.nih.gov/ij/) を使用して分析されます。 これらの訪問は患者の日常診療中に行われ、所要時間は約 30 分です。 術後 30 日目に、生体顕微鏡検査と圧平眼圧測定が約 15 分間行われます。 術後 60 日目に、視力、屈折、生体顕微鏡検査、角膜断層撮影、角膜光干渉断層撮影、および内皮細胞数の検査が行われます。訪問時間は約 45 分です。 この最後の診察の後、患者は標準的な経過観察のために円錐角膜クリニックに再び紹介され、UNICAMP 眼科が決定を下します。