Effekter av aktuell insulin på hornhinneepitelheling etter korneal kryssbinding hos pasienter med keratokonus

Pasienter fra Keratoconus Clinic ved Hospital das Clínicas av UNICAMP diagnostisert med keratokonus som er indisert for tverrbinding vil bli evaluert med hensyn til synsskarphet, refraksjon, biomikroskopi, automatisert keratometri (Auto Kerato Refractometer KR 8000® Alcon), Goldmann mikroskopytonometri, hornhinnetonometri. (EM-3000® Tomey) for endotelcelletall, hornhinnetomografi (Pentacam® HR 70900 Oculus) og hornhinne optisk koherenstomografi (SPECTRALIS® Heidelberg Engineering).

Når de er angitt for kryssbinding, vil deltakerne bli informert av assistentene ved Keratoconus Clinic om studien. De som, etter å ha blitt informert om alle aspekter ved kryssbindingsprosedyren og studien, og signerer skjemaet for informert samtykke, vil bli tilfeldig delt inn i to like store grupper og stratifisert etter kjønn. Gruppe A vil motta en resept på insulin øyedråper i en konsentrasjon på 50 IE/ml i en 0,5 % metylcellulosebærer, 1 dråpe fire ganger daglig, inntil fullstendig hornhinneepitelheling. Gruppe B vil få resept på 0,5 % metylcellulose øyedråper (placebo), 1 dråpe fire ganger daglig, inntil fullstendig hornhinneepitelheling.

Korneal-tverrbindingen vil bli utført i henhold til den standardiserte protokollen til UNICAMP Oftalmology Department av tredjeårs beboere, overvåket av behandlende leger og fakultetsmedlemmer. Prosedyren vil bli utført poliklinisk. Anestesiteknikken er aktuell, oppnådd gjennom påføring av 0,4 % benoksinathydroklorid øyedråper (Oxinest). En blefarostat plasseres deretter, og 30 % alkohol påføres hornhinneepitelet i 20 sekunder, avgrenset av en 8,0 mm optisk sonemarkør for å forhindre alkohollekkasje. Alkoholen fjernes med en absorberende svamp (Merocel®), etterfulgt av grundig rengjøring av øyeoverflaten med 0,9 % natriumkloridløsning. Deretter fjernes hornhinneepitelet i 8,0 mm-området ved hjelp av en hornhinneskrape, og bløtleggingsprosedyren starter, bestående av instillasjon av 1 dråpe 0,1 % riboflavin i 30 minutter med 3 minutters intervaller. Etter bløtlegging utsettes hornhinnen for UV-A-stråling ved 9 mW/cm² i 10 minutter, med riboflavin instillert hvert 2. minutt i denne perioden. Når prosedyren er fullført, påføres 1 dråpe moxifloxacin hydrochloride 5,45mg/ml (Oftalmox®; Gbio) antibiotiske øyedråper, og en myk silikon-hydrogel kontaktlinse, Air Optix Plus Hydraglyde (Alcon), plasseres.

Insulin øyedråper 50 IE/ml (Eye Pharma) i gruppe A og placebo øyedråper med 0,5 % metylcellulose (Eye Pharma) i gruppe B vil bli foreskrevet hver 6. time til øyet som gjennomgikk tverrbindingsprosedyren inntil fullstendig epitelisering av hornhinnen inntreffer. Både insulin- og metylcellulose-øyedråpene kommer i identiske flasker, noe som gjør det umulig for deltakerne og forskerteamet som gjennomfører de påfølgende evalueringene å skille mellom dem. I tillegg til disse medisinene vil begge gruppene gjennomgå postoperativ behandling med prednisolonacetat 10mg/ml (Ster®; Genom) 1 dråpe hver 6. time, moxifloxacin hydroklorid 5.45mg/ml (Oftalmox®; Gbio) 1 dråpe hver 6. time, natriumhyaluronat 0,15 % (Hyabak®; Genom) 1 dråpe hver 4. time, og silikon-hydrogel kontaktlinser (Air Optix Plus Hydraglyde; Alcon). Disse behandlingene er en del av standard postoperativ behandling foreskrevet av UNICAMP Department of Ophthalmology.

Det primære resultatet er tiden for å fullføre hornhinneepitelheling. Etter epitelheling vil silikon-hydrogel-kontaktlinsen fjernes, og antibiotika-øyedråpen (Oftalmox®; Gbio) vil bli seponert i begge grupper, samt insulin-øyedråpen i gruppe A og metylcellulose-øyedråpen i gruppe B På dette tidspunktet vil begge gruppene bli foreskrevet natriumhyaluronat 0,15 % og prednisolonacetat 10 mg/ml. Natriumhyaluronat, et okulært smøremiddel, vil fortsette til den 30. postoperative dagen, og prednisolonacetat vil trappes ned hver 7. dag etter denne planen: hver 8. time; hver 12. time; hver 24. time; og seponering.

Tredjeårsbeboere som utfører prosedyrene vil ikke bli maskert, men de vil ikke gjennomføre postoperativ oppfølging og evaluering, som vil være forskningsteamets ansvar. Deltakerne vil være maskert, og forskerteamet som utfører oppfølgingen vil også være maskert. Ved mistanke om komplikasjoner knyttet til tverrbindingsprosedyren vil en uavhengig øyelege fra hornhinnetjenesten vurdere pasienten uten å vite hvilken gruppe pasienten tilhører og vil anbefale den mest hensiktsmessige behandlingen.

Postoperative besøk vil finne sted den 1., 2. og 3. dagen etter tverrbindingsprosedyren. En fjerde evaluering vil finne sted den 6. dagen etter prosedyren, med oppfølging hver 48. time inntil hornhinneepitelet er fullstendig helbredet. Vanligvis forventes ikke denne perioden å overstige en uke i noen av gruppene. Påfølgende oppfølginger vil skje på 30. og 60. dager etter prosedyren. Denne oppfølgingsplanen utføres rutinemessig av UNICAMP Oftalmologisk avdeling.

På 1., 2., 3. og 6. postoperative dag vil den ansvarlige forsker dokumentere hornhinnestatus gjennom fotografier tatt med Keratograph - OCULUS®-enheten. Hvis fullstendig hornhinneheling ikke har funnet sted innen den 6. dagen og ytterligere besøk er nødvendig, vil denne dokumentasjonen også bli utført. Under disse besøkene vil objektive faktorer som okulær hyperemi og omfanget av epiteldefekten bli vurdert. For kvantitativ vurdering av epiteldefekten, vil fotografiene tatt med Keratograph - OCULUS® bli analysert med ImageJ-programvaren (https://imagej.nih.gov/ij/). Disse besøkene vil bli utført under pasientens rutinemessige pleie, som varer rundt 30 minutter. Den 30. postoperative dagen vil det bli utført biomikroskopi og applanasjonstonometri, med en varighet på ca. 15 minutter. På den 60. postoperative dagen vil synsskarphet, refraksjon, biomikroskopi, hornhinnetomografi, hornhinne optisk koherenstomografi og endotelcelletall bli utført, med besøket som varer rundt 45 minutter. Etter dette siste besøket vil pasienten bli henvist tilbake til Keratokonusklinikken for standard oppfølging, med avgjørelser som tas av UNICAMP Oftalmologisk avdeling.