Влияние местного инсулина на заживление эпителия роговицы после кросслинкинга у пациентов с кератоконусом

Пациенты из клиники кератоконуса в Hospital das Clínicas UNICAMP с диагнозом кератоконус, которым показано кросслинкинг, будут оцениваться по остроте зрения, рефракции, биомикроскопии, автоматической кератометрии (Auto Kerato Refractometer KR 8000® Alcon), аппланационной тонометрии Гольдмана, зеркальной микроскопии роговицы. (EM-3000® Tomey) для подсчета эндотелиальных клеток, томографии роговицы (Pentacam® HR 70900 Oculus) и оптической когерентной томографии роговицы (SPECTRALIS® Heidelberg Engineering).

После назначения перекрестного сшивания участники будут проинформированы ассистентами клиники Кератоконус об исследовании. Те, кто после получения информации обо всех аспектах процедуры кросслинкинга и исследования и подписания формы информированного согласия, будут случайным образом разделены на две группы равного размера и стратифицированы по полу. Группе А будут назначены глазные капли инсулина в концентрации 50 МЕ/мл на 0,5% растворе метилцеллюлозы по 1 капле четыре раза в день до полного заживления эпителия роговицы. Группа Б получит рецепт на глазные капли 0,5% метилцеллюлозы (плацебо) по 1 капле четыре раза в день до полного заживления эпителия роговицы.

Кросслинкинг роговицы будет выполняться в соответствии со стандартизированным протоколом отделения офтальмологии UNICAMP ординаторами третьего курса под наблюдением лечащих врачей и преподавателей. Процедура будет проводиться в амбулаторных условиях. Техника обезболивания местная, достигается за счет применения глазных капель беноксината гидрохлорида 0,4% (Оксинест). Затем накладывают блефаростат и наносят 30%-ный спирт на эпителий роговицы на 20 секунд, отграничиваемый оптическим маркером зоны диаметром 8,0 мм для предотвращения утечки спирта. Спирт удаляют с помощью впитывающей губки (Мероцел®) с последующей тщательной очисткой поверхности глаза 0,9% раствором натрия хлорида. Далее эпителий роговицы в области 8,0 мм удаляют с помощью роговичного скребка и начинают процедуру замачивания, заключающуюся в закапывании 1 капли 0,1% рибофлавина в течение 30 минут с 3-минутными интервалами. После замачивания роговица подвергается воздействию УФ-А излучения мощностью 9 мВт/см² в течение 10 минут, в течение этого периода каждые 2 минуты вводится рибофлавин. После завершения процедуры закапывают 1 каплю моксифлоксацина гидрохлорида 5,45 мг/мл (Офтальмокс®; Gbio) в глазные капли с антибиотиком и надевают силикон-гидрогелевую мягкую контактную линзу Air Optix Plus Hydraglyde (Alcon).

Глазные капли инсулина 50 МЕ/мл (Eye Pharma) в группе А и глазные капли плацебо с 0,5% метилцеллюлозой (Eye Pharma) в группе B будут назначаться каждые 6 часов на глаз, прошедший процедуру кросслинкинга, до полной эпителизации роговицы. Глазные капли с инсулином и метилцеллюлозой будут поставляться в одинаковых флаконах, что не позволит участникам и исследовательской группе, проводящей последующие оценки, различить их. В дополнение к этим препаратам обе группы будут проходить послеоперационное лечение преднизолоном ацетатом 10 мг/мл (Ster®; Genom) по 1 капле каждые 6 часов, моксифлоксацина гидрохлоридом 5,45 мг/мл (Oftalmox®; Gbio) 1 капля каждые 6 часов, гиалуронатом натрия. 0,15% (Hyabak®; Genom) по 1 капле каждые 4 часа и силикон-гидрогелевые контактные линзы (Air Optix Plus Hydraglyde; Alcon). Эти процедуры являются частью стандартного послеоперационного ухода, предписанного отделением офтальмологии UNICAMP.

Первичным результатом является время полного заживления эпителия роговицы. После заживления эпителия силикон-гидрогелевые контактные линзы будут удалены, а глазные капли с антибиотиком (Офтальмокс®; Gbio) будут прекращены в обеих группах, а также глазные капли с инсулином в группе А и глазные капли с метилцеллюлозой в группе Б. На этом этапе обеим группам будет назначен гиалуронат натрия 0,15% и ацетат преднизолона 10 мг/мл. Применение гиалуроната натрия, глазной смазки, будет продолжаться до 30-го дня после операции, а дозу преднизолона ацетата будут снижать каждые 7 дней по следующему графику: каждые 8 ​​часов; каждые 12 часов; каждые 24 часа; и прекращение.

Резиденты третьего курса, выполняющие процедуры, не будут носить маски, но они не будут проводить послеоперационное наблюдение и оценку, за что будет отвечать исследовательская группа. Участники будут в масках, и исследовательская группа, проводящая последующее наблюдение, также будет в масках. В случае каких-либо подозрений на осложнения, связанные с процедурой кросслинкинга, независимый офтальмолог из службы роговицы оценит состояние пациента, не зная, к какой группе он принадлежит, и порекомендует наиболее подходящее лечение.

Послеоперационные визиты будут проводиться на 1-й, 2-й и 3-й дни после процедуры кросслинкинга. Четвертая оценка будет проводиться на 6-й день после процедуры с последующими осмотрами каждые 48 часов до полного заживления эпителия роговицы. Обычно этот период не превышает одной недели в любой группе. Последующие наблюдения будут проводиться через 30 и 60 дней после процедуры. Этот график последующего наблюдения регулярно проводится отделением офтальмологии UNICAMP.

В 1-й, 2-й, 3-й и 6-й дни после операции ответственный исследователь документирует состояние роговицы с помощью фотографий, полученных с помощью устройства Кератограф - OCULUS®. Если к 6-му дню не произошло полного заживления роговицы и необходимы дальнейшие посещения, эта документация также будет выполнена. Во время этих визитов будут оцениваться объективные факторы, такие как гиперемия глаз и степень дефекта эпителия. Для количественной оценки дефекта эпителия фотографии, полученные с помощью Кератографа - OCULUS®, будут проанализированы с использованием программного обеспечения ImageJ (https://imagej.nih.gov/ij/). Эти посещения будут осуществляться во время обычного ухода за пациентом и продлятся около 30 минут. На 30-й день после операции проводят биомикроскопию и аппланационную тонометрию продолжительностью около 15 минут. На 60-й день после операции будут измеряться острота зрения, рефракция, биомикроскопия, томография роговицы, оптическая когерентная томография роговицы и подсчет эндотелиальных клеток, визит продлится около 45 минут. После последнего визита пациент будет направлен обратно в клинику Кератоконус для стандартного последующего наблюдения, решение о котором будет принимать отделение офтальмологии UNICAMP.